Fármacos na gravidez

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
FACULDADE DE MEDICINA
GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Prof. Jorge Sidney Moraes
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Teratogenicidade
 Anormalidades estruturais e funcionais
 Crescimento, desenvolvimento e 
comportamento.
1956 – Tragédia da Talidomida
 + de 15.000 crianças com malformação
 Questionamento da segurança do uso de 
drogas durante o período gestacional.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Causas das anomalias congênitas 
humanas:
Etiologia desconhecida (50 a 60%)
Herança multifatorial (20 a 25%)
Agentes ambientais (7 a 10%)
Genes mutantes (7 a 8%)
Anormalidades cromossômicas (6 a 7%)
Agentes ambientais:
5% medicamentos e substâncias químicas
5% irradiações, infecções e alterações 
metabólicas maternas.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
 Efeitos nocivos das drogas:
Dose administrada;
 Idade gestacional (períodos críticos)
Período de uso;
Genótipo do embrião.
 Levar sempre em conta:
Absorção, distribuição, metabolismo e excreção do 
fármaco;
 Transporte e metabolismo placentário.
 No embrião, as drogas podem alterar:
Compartimento intracelular;
Superfície da célula;
Matriz extracelular;
Ambiente fetal.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Período organogenético é o mais afetado.
17° ao 57° dia após a fecundação. 
Cérebro e genitais continuam seu 
desenvolvimento e podem ser afetados.
Até 2 semanas após a fecundação
 Embrião relativamente mais resistente às ações 
tóxicas de agentes exógenos.
Período perinatal 
 Feto com pouca ou nenhuma capacidade de 
metabolizar certas drogas. 
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Período crítico de desenvolvimento
Cérebro: 3 a 16 semanas após a fecundação
Membros: 24 a 36 dias após a fertilização
Dentes (hipoplasia e manchas): sexta a oitava 
semana
Fenda palatina: sexta a nona semana
DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO
CATEGORI
A
RISCO FETAL USO NA GESTAÇÃO
A
Estudos controlados em mulheres 
grávidas não demonstram risco de 
anomalias fetais
Prescrição liberada
B
Achados em animais mostraram 
risco, mas em humanos não ou, se 
estudos humanos
adequados não foram feitos, os 
achados em animais foram 
negativos
Prescrição liberada
(com cautela)
C
Estudos em animais revelaram 
efeitos adversos no feto e não há 
estudos controlados em mulheres 
grávidas, ou não há estudos
Prescrição restrita
(avaliar risco x 
benefício)
D
Há evidências positivas de risco fetal 
em humanos, porém os benefícios 
podem ultrapassar os riscos fetais
Prescrição proibida 
(casos excepcionais)
Estudos em animais ou seres 
h l f it 
Prescrição proibida
Classificação das drogas na gestação (FDA) 
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antimicrobianos usados na gravidez
 Penicilinas (B) 
 Atravessam rapidamente a placenta.
 Doses terapêuticas no sangue fetal e no líquido 
amniótico.
 Sem efeitos teratogênicos.
 Indicações:
S. aerobios (exceto: Enterococos), Pneumococos, 
N. gonorrhoeae e Staphylococcus não produtores 
de penicilinase, e Bacteroides fragilis.
Apresentações:
Ampicilina 500mg; Amoxicilina 500mg; Amoxicilina
875/Clavulanato 125; Benzetacil 1.200.000;
Penicilina G cristalina 5.000.000
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Cefalosporinas (B)
 Sem efeito teratogênico relatado 
 Bem toleradas pelos recém-natos.
 Indicações:
S.aureus sensíveis à oxacilina e estreptococos; Nas Infecções 
de pele,partes moles,faringite estreptocócica; ITU não 
complicadas e profilaxia de várias cirurgias.
Apresentações:
Cefalexina 500 mg; Cefadroxil 500 mg; cefalotina 1 gr EV; 
Cefazolina 1 gr EV; cefaclor 500 mg; Axetil cefuroxima 500 
mg; Ceftriaxone 1gr EV.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Metronidazol (B) 
 Evitar uso durante a gestação (primeiro trimestre).
 Indicações:
Infecções por anaeróbios como abscessos cerebral, 
pulmonar e bacteremia , tricomonas, G. vaginalis e 
amebíase.
Apresentações: Metronidazol 400mg; Metronidazol 500mg 
EV.
 Tuberculostáticos
 Isoniazida e Rifampicina (C), Etambutol (B)
 Pirazinamida (categoria C)
 Estreptomicina - surdez congênita (categoria D)
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Macrolídeos (B) 
 Atravessam pouco a placenta.
 Sem efeitos nocivos para o feto.
Indicações: 
Pacientes alérgicas à Penicilinas, tratamento 
alternativo para sífilis, Pneumonia por S. 
pneumoniae e infecções de pele (S.pyogenes)
Apresentações:
Eritromicina 500mg, Azitromicina 1g e Claritromicina
500mg ; Espiramicina 500 mg.
– Espiramicina
– É um macrolideo
– Indicado : Tratamento da toxoplasmose
– Posologia: espiramicina 500 mg (1500 000 ui) : 2 cps
8/8 hs.
Monobactans 
 Tem ação bactericida e atuam como as 
penicilinas e cefalosporinas, interferindo com a 
síntese da parede bacteriana. 
Apresentações: aztreonam e imipenen (IM/IV)
 Aztreonam não apresenta efeitos adversos para 
o feto.
 Indicações: Enterobacteriaceas; infecções do trato 
urinário; bacteremias; infecções pélvicas; infecções 
intra abdominais e infecções respiratórias
 alternativa útil aos aminoglicosídeos por não ser 
nefro ou ototóxico, assim como às penicilinas e 
cefalosporinas, nos pacientes alérgicos.
Antibióticos contra indicados na gravidez
 Tetraciclinas (D)
Bacteriostáticos
Forma com o cálcio complexos 
fosfatados.
Alterações dentárias e esqueléticas no 
feto.
Indicações: Clamidia; cólera; 
Brucelose; N.gonorrhoeae; h.Ducreyi
Apresentações: Tetraciclina 500 mg 
6/6 hs e doxiciclina 100 mg 12/12 hs.
 Cloranfenicol (C) 
 Pode provocar síndrome cinzenta no 
recém-nato.
 Colapso Cardiovascular 
 Respiração difícil + cianose
Indicações: Ação anaerobicida.
Apresentação: cloranfenicol 500 mg 
v.o 6/6hs e Cloranfenicol 1 gr ev 6/6 hs
Sulfamidas (D)
 Devem ser evitadas ao final da gravidez 
 Hiperbilirrubinemia 
 Kernicterus 
Indicações: ITU baixa e alta; uretrites e prostatites 
agudas/crônicas; pneumonia por P.carinii
(imunodeprimidos)
Apresentação: SMT+TMP (800+160) : 1CP VO 12/12 Hs.
Quinolonas (C)
 Não recomendados
 Malformações em animais
Indicações: Infecções do trato genito-urinário; 
gastrointestinal; respiratório; partes moles e 
osteomielite.
Aminoglicosídeos 
Apresentações: Amicacina, Estreptomicina, 
Gentamicina, Netilmicina e Tobramicina: 
 Neomicina tópica pode ser utilizada.
Indicações: contra bacilos gram negativos 
(P.aeuriginosa).
Efeito nocivo: nefrotóxico e ototoxicidade
Efeitos colaterais: Acima de 7 a 10 dias de tratamento 
em pacientes com IRA não Oligúrica por necrose 
tubular aguda.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Analgésicos
 Não opióides:
 AAS: baixas doses e uso descontínuo é seguro.
 Acetaminofeno e Dipirona: doses terapêuticas e 
descontínuas.
Opióides:
 Codeína, Meperidina, Metadona e Morfina
 tempo prolongado e próximo ao parto pode levar 
depressão respiratória e síndrome de privação do RN.
Anti-eméticos
Meclizina, Metoclopramida, Ondansetrona e 
Bromoprida 
 Sem contra-indicação.
Clorpromazina 
 Hipotensão no RN se utilizada no termo.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
 Anti-histamínicos
 Terfenadina 
 Abortamento, polidactilia e redução de membros.
 Maleato de Dexclorfeniramina (B) 
 Primeiros dois trimestre
 A partir do 3°: Reações severas aos anti-histamínicos
 Azatidina, Loratadina e Prometazina (Fenergan) 
(B)
 Sem restrições.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antiácidos
 Cimetidina, Famotidina, Nizatidina, Pantoprazol, 
Rabeprazol e Ranitidina
 Sem contra-indicação.
 Lansoprazol e omeprazol: sem estudos.
 Misoprostol: absolutamente contra-indicado.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Hipoglicemiantes
 Acarbose, Clorpropramida, Glibenclamida, 
Metformina, Repaglinida, Rosiglitasona 
 Contra-indicados.
 Estimula o pâncreas fetalcausando hipoglicemia 
fetal/neonatal 
 Utilizar insulina.
 Dose inicial : 0,5 a 1,0 UI/Kg/dia.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antimaláricos
 Hidroxicloroquina (C)
 Em altas doses e por longos períodos: alterações 
neurológicas, visão, audição e equilíbrio de feto
 Cloroquina (C) 
 Primaquina (D)
 Deficiência fetal de G6PD
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antiretrovirais
 Contraindicação absoluta: Efavirenz, 
Fozamprenavir e Didanosina/Estavudina
 Famciclovir (B)
Anti-helmínticos
 Utilizar após o 2° trimestre apesar de não ser 
teratogênico e embriotóxico.
 Albendazol, Mebendozol e Tiabendazol: Categ. 
C
 Piperazina, Praziquantel: Categ. B
Antifúngicos
 Anfotericina B, ciclopiroxolamina, clotrimazol, miconazol 
e nistatina pouco absorvíveis.
 Após o segundo trimestre ? cetoconazol, 
fluconazol e flucitozina
 Tioconazol e itraconazol não há estudos 
controlados.
Antiespasmódicos
 Atropina, homatropina, N-butilescopolamina não 
apresentam estudos controlados.
 Diciclomina e isometepteno não há referência.
 Utilizar hioscina.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Anti-hipertensivo
 Alfametildopa (B)
 Pode ser utilizado.
 Sedação materna e fetal: influência nas provas de 
vitalidade fetal no final da gestação.
 Uso prolongado pode positivar o teste de Coombs
IECA (D)
 Atravessa muito a placenta.
 Oligodramnia, Agenesia renal, hipoplasia pulmonar, 
retardo mental e morte.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Anti-hipertensivo
 Diuréticos: 
 1° trimestre: mal formação
 Próximo ao termo: hipoglicemia, hiponatremia, 
oligoâmnio e hipocalemia.
 Bloqueadores dos canais de cálcio
 Relativa segurança: Diltiazen, Felodipina, Nimodipina.
 Nifedipina, Isradipina e Verapamil podem reduzir o 
fluxo uteroplacentário.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Anti-hipertensivo
 β-bloqueadores (C e D)
 CIUR, Baixo peso ao nascer, bradicardia, depressão 
respiratória, Hipoglicemia neonatal.
 Pindolol (B) é seguro.
 Hipotensores de ação inotrópica:
 Digoxina em dose terapêutica é segura.
 Dobutamina e dopamina com poucas referências de 
uso na gestação.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Anticoagulante
 Heparina
 Preferir heparina de baixo peso molecular ou não 
fracionada.
 Efeito de curta duração
 Cumarínicos (B)
 Contra-indicado: 1° trimestre e nas últimas semanas de 
gestação
 Deficiente sistema de coagulação do feto 
micro-hemorragias retardo de crescimento e 
óbito fetal.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Broncodilatadores
 Acebrofilina, Salbutamol (C), Teofilina (C), Terbutalina 
 Evitar no primeiro trimestre.
 Budezonida (C) 
 Avaliar custo-benefício.
 Carbocisteína, Formoterol, Ipratrópio 
 Não apresentam estudos controlados.
Aminofilina e fenoterol 
 Sem contra-indicação.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
 Corticosteróides
 Em geral, utilizados no terceiro trimestre da gestação 
para prevenção da síndrome da membrana hialina.
 Tratamento fetal: Dexa ou Betametasona (C)
 Metabolização placentária é superior.
 Tratamento materno: Hidrocortisona (C) ou 
Prednisona (B)
 Metabolização materna é superior.
 Uso prolongado:
 Agravamento da síndrome do desconforto respiratório
 Hipoplasia e insuficiência da supra-renal.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Hormônios Tireoidianos
 Praticamente não atravessam a placenta 
 Não interferem na tireóide fetal.
 Necessidade de aumento nas doses maternas desses 
hormônios para manter sua fração livre.
 Aumento na quantidade de hormônio ligado a proteínas 
carreadoras.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Drogas Antitireoidianas
 Propiltiouracil e Metimazol (C)
 Atravessam facilmente a barreira placentária.
 Risco potencial de bócio e hipotireidismo neonatal 
(raro até 400 mg/dia de propiltiouracil).
 Iodo 
 Formalmente contra-indicado.
 Lesão de tireóide e bócio neonatal
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Anticonvulsivantes
 2 a 3 x mais risco de malformação
 90% terão filhos normais
 Deve-se usar o menor número possível de 
drogas
 Ex: Hidantoína (D), Carbamazepina (C), Ácido 
Valpróico (D), Fenobarbital (D)
Benzodiazepínicos
 CIUR, fenda labial e palatina, malformação dos 
membros 
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antidepressivos
 Podem levar à malformação.
 ISRS: escolha (Fluoxetina e Citalopram) (C)
 Categaoria D: Carbamazepina, Carbonato de 
Lítio, Valproato de Sódio.
Antipsicóticos
 Haloperidol (C)
 A própria doença já é um risco.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antiinflamatórios não-hormonais
 Em geral não são teratogênicos
 Evitar usar no 3° trimestre:
 Gravidez prolongada
 Disfunção renal
 Oligoâmnio 
 Oclusão precoce do ducto arterioso 
hipertensão pulmonar primária do recém-nascido.
 Cetoprofeno, Ibuprofeno, Diclofenaco de sódio
 Categoria B, mas próximo do parto são D
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Antiiflamatórios não-hormonais
Derivados coxibes:
 Celecoxib, rofecoxib 
Não há especificidade exclusiva para a 
ciclooxigenase-2
 Contra-indicados após a 32° semana de gestação.
Antineoplásicos e Imunossupressores
 São contraindicados
 Metotrexato (X), Ciclofosfamida (D), Azatioprina 
(D)
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
 Vacinas
 Contra-indicadas:
 BCG
 Tríplice viral
 Tríplice bacteriana
 Poliomielite Oral
 Rotavírus
 Febre amarela *
 Vacinas
 Podem ser utilizadas:
 Hepatite B
 Toxóide tetânico
 Influenza
 Meningite
 Coqueluche
 Raiva
 Tétano
ESTADO VACINAL ESQUEMA RECOMENDADO 
DURANTE A GESTAÇÃO
Esquema incompleto Completar esquema vacinal
(< 3 doses)
Esquema completo a Não há necessidade
menos de 5 anos de reforço vacinal
Esquema completo Dose adicional de reforço 
a mais de 5 anos 
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Vitaminas
 Tanto o excesso quanto a deficiência de 
vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K) e 
hidrossolúveis (B e C) são lesivos para o 
desenvolvimento fetal.
 Individualizar caso a caso.
Suplementação com ácido fólico:
 Iniciar previamente à concepção;
 Prevenção de defeitos do tubo neural.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Caso Clínico 1
 ACP, 28 anos de idade, com epilepsia, utiliza
carbamazepina diariamente (200 mg via oral,
duas vezes ao dia), a última crise convulsiva
ocorreu há um ano. Ela planeja engravidar e
procura orientação quanto ao tratamento da
epilepsia durante a gestação.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Carbamazepina (Categoria C)
 Aumento da taxa de mortalidade
 Risco de mal formação
 Avaliar risco-benefício
 Menor dose possível
Suplementação de ácido fólico
Profilaxia: 
Administração de vitamina K1 durante o último 
mês de gestação
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
Caso Clínico 2
TVC, 30 anos, com diabetes tipo 2 e hipertensão 
moderada, deseja engravidar.
 Medicação em uso: 
 Metformina: 500 mg, VO, 3 x ao dia.
 Enalapril (10 mg, VO, 2 x ao dia)
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
 1) Fazer tratamento adequado da diabetes 
no período pré-concepção (correlação 
entre hiperglicemia e mal-formação fetal); 
2) Assim que engravidar: 
 suspender o uso de antidiabéticos orais, pois há a hipótese de estimular o pâncreas 
fetal causando hipoglicemia fetal/neonatal; 
 O tratamento de primeira escolha na gravidez é insulina humana ou purificada. 
A metformina atravessa rapidamente a 
barreira placentária mas não se mostrou 
teratogênica em estudos com animais.
FÁRMACOS NA GRAVIDEZ
A abordagem recomendada durante a 
gestação é não medicamentosa, com 
monitorização dos sinais de pré-eclâmpsia. 
Casos moderados e graves: Uso de 
metildopa (primeira Escolha), 
betabloqueadorese vasodilatadores 
Evitar inibidores da enzima conversora de 
angiotensina II (IECA), tais como benazepril, 
captopril, cilazapril, delapril, enalapril, 
fosinopril. 
OBRIGADO!
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