XVIII Curso de Atualização em Toxicologia e Preparatório para Plantonistas do Toxcen

Prévia do material em texto

ANTÍDOTOS
XVIII Curso de Atualização em 
Toxicologia e
Preparatório para Plantonistas do 
Toxcen
ANTÍDOTOS
Joanina Bicalho Valli
Farmacêutica/Toxcen
Vitória, setembro de 2011
Pilares do tratamento da Intoxicação
� Tratar todas as manifestações clínicas,
independente do tóxico – suporte geral
� Interromper/diminuir absorção do tóxico
– se chegar a tempo– se chegar a tempo
� Aumentar a eliminação do tóxico – se for possível
� Neutralizar a ação tóxica – se há fármaco
adequado
TOXICOCINÉTICA
Agente terapêutico que age biologicamente 
diminuindo ou neutralizando a ação de um 
agente tóxico, ou opondo-se aos seus 
efeitos, através de diferentes mecanismos
Antídoto - conceito
Quando o antídoto age por competição com 
o agente tóxico pelo mesmo receptor no 
sítio de ação é chamado de
antagonista
• De ação física de adsorção/absorção; 
• Bloqueadores da biotransformação;
• Que atuam sobre o receptor;
Mecanismos de Ação
• Que atuam sobre o receptor;
• Bloqueadores da ação farmacológica
• Que atuam por quelação;
• Atropina
• N-acetilcisteína
• Biperideno
• Carvão ativado
• Desferroxamina
• Nitrito de sódio
• Azul metileno 
• Vitamina K
• Naloxona
Antídotos mais comuns
• Desferroxamina
• Dimercaprol
• Etanol 
• Flumazenil
• Tiossulfato sódio
DE AÇÃO FÍSICA DE 
ADSORÇÃO/ADSORÇÃO/
ABSORÇÃO
Indicação : maioria das intoxicações-
medicamentos, agrotóxicos, plantas
Ação: adsorção do agente tóxico através de 
poros presentes nas partículas do CA; 
Características: Pó finamente dividido, da 
Carvão Ativado
Características: Pó finamente dividido, da 
polpa da madeira e submetido a processos 
especiais de ativação;
• Carvão Ativado normalmente é 100 vezes 
mais poroso que o carvão comum
• 1g apresenta mais de 1m² de área adsorvente
Apresentação: Pó em 
embalagens de 20, 50 ou 100g
Administração: VO ou 
sonda de lavagem
Suspensão aquosa
Evitar formação 
de grumos
Substâncias com
ciclo êntero-hepático;
Fazer carvão em doses seriadas
Nas doses seriadas: usar via SNG 
sulfato de magnésio 10% ou 50%, 15 a 
20 min após carvão (efeito catártico).
Efeitos adversos: Constipação 
intestinal
OBS.: 
• O carvão ativado é inefetivo contra: 
álcalis cáusticos, lítio, álcoois e sais de 
ferro.
• Tem pouca efetividade contra:
organoclorados e digoxina.
ANTAGONISTAS
BLOQUEADORES DA
BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO
Composto Tiólico 
N- ACETILCISTEINA
Estrutura química da NAC
Indicação: intoxicação por paracetamol
Paracetamol
Paracetamol em grande 
quantidade
Ação: Evita a formação de metabólitos tóxicos n-
acetil-p-benzoquinonimina (NABQI), pela 
doação de glutation. 
NAC
Metabolismo
Produto 
não tóxico
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Glutationa
Glutationa
TOXICIDADE
Glutationa
Glutationa
Glutationa
Glutationa
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol
Apresentações: granulado com 100, 200, 
600mg 
e ampola de 3ml com 300mg 
100mg 600mg
ampola
200mg
Via administração: VO, EV
Farmacocinética: * Meia vida: 5,58– 6,25h
VIA ORAL, 
diluído em 
200ml de suco
Precauções: CA adsorve NAC em vitro
RECOMENDAÇÃO
• Usar somente após 3 
horas de uso do Carvão 
Ativado
Indicação: intoxicações por metanol
Ação: O etanol compete com o metanol 
como substrato preferencial (5-10 vezes 
maior) da enzima álcool-desidrogenase, 
ETANOL
maior) da enzima álcool-desidrogenase, 
diminuindo o metabolismo do metanol e a 
formação de metabolitos tóxicos - ácido 
fórmico.
Álcool Metílico
Álcool-desidrogenaseEtanol
FormaldeidoFormaldeido
Formaldeido-desidrogenase
Ácido Fórmico
Apresentação:
ampola 10mL a 100%
ETANOL
Produto 
manipulado
Via Administração: EV 
ANTAGONISTAS QUE 
ATUAM SOBRE O ATUAM SOBRE O 
RECEPTOR
Indicação: Intoxicações por carbamatos e 
organofosforados com sintomas muscarínicos;
ATROPINA
organofosforados com sintomas muscarínicos;
Ação: bloqueia a ação da acetilcolina por 
competição nos receptores muscarínicos.
Dose: Dose de Ataque 10 ampolas de
Apresentação:
Ampolas de 1ml com 
concentrações de 
0,25mg/ml ou 0,5mg/ml
Dose: Dose de Ataque: 10 ampolas de
0,5mg/ml ou 20 ampolas de 0,25mg/ml,
repetidas a cada 5-10 minutos
> Manutenção da atropina até sinais de
ATROPINIZAÇÃO
Via Administração: EV em BOLUS
Farmacocinética:
* meia vida:3,5 +- 1,5 horas* meia vida:3,5 +- 1,5 horas
* Não atravessa barreira hemato-
encefálica
Indicação:
Intoxicações por neurolépticos e 
metoclopramida, quando em presença de 
BIPERIDENO - AKINETON
metoclopramida, quando em presença de 
reações extrapiramidais;
Ação: O biperideno é um agente Anticolinér-
gico.Antagoniza por competição a ação da 
acetilcolina por nos receptores colinérgicos.
Apresentação: 
ampola 1 ml
com 5mg
Via Administração: IM ou EV
Farmacocinética: * meia vida: 20 horas
Via Administração: IM ou EV
ATENÇÃO
Em caso de 
administração em 
crianças muito 
pequenas �
Criança de 10kg
0,04mg------1kg
X ------ 10kg
X= 0,4mg de biperideno
Precauções: Evitar erro de administração -
diluir o volume da ampola (1mL), antes de 
retirar a dose. 
pequenas �
DILUIÇÃO A ampola possui:5mg ---------1ml
0,4mg------ Y
Y= 0,08ml
DILUIÇÃO
Ampola de 1ml + 4ml SF0,9% = 5ml
5mg-------5ml
0,4mg------ Z
Z=0,4ml
Indicação: 
Intoxicação por BENZODIAZEPÍNICOS
Diazepam
Clonazepam INTOXICAÇÃO
FLUMAZENIL (Lanexat®)
Clonazepam
Lorazepam
Alprazolam
Bromazepam
Midazolam
INTOXICAÇÃO
Solução Injetável: 1mg em 10ml
e 0,5mg em 5ml
MECANISMO
INDICAÇÕES DO 
FLUMAZENIL
• Quando não se conhece o 
agente da Intoxicação
Ação: antagonista específico competitivo dos 
receptores de BZD (GABA)
FLUMAZENIL
• Intoxicações graves por 
BZD
• Intoxicação por outros 
agentes depressores em 
associação ao BZD
Via administração: EV
Diluição: Soro Glicosado 5%
Soro Ringer Lactato
Soro Fisiológico 0,9%
Administrado LENTAMENTE
Farmacocinética: * Meia vida: 40-80 minutos
Precauções: associação com intoxicações por 
antidepressivos tricíclicos; 
NALOXONA (Narcan®)
Indicação: intoxicação por analgésicos opióides -
morfina, codeina, nalbufina, fentanil
Ação: antagonismo
específico dos receptoresespecífico dos receptores
de opióides no SNC;
NALOXONA
Via administração: EV
Farmacocinética: * Meia-vida: 60 min
Apresentação:
ampola de 1ml com 0,4mg
Farmacocinética: * Meia-vida: 60 min
Indicação: Hipertermia maligna induzida pelo 
uso de anestésicos; e síndrome neuroléptica 
maligna
Ação: Atua no músculo esquelético bloqueando a 
liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático 
em células musculares levando ao relaxamento 
muscular .
DANTROLENE
em células musculares levando ao relaxamento 
muscular .
Apresentação: Frasco ampola de 20mg
Via Administração: EV
Farmacocinética: Meia vida: 12h
ANTAGONISTAS 
BLOQUEADORES 
DA AÇÃO DA AÇÃO 
FARMACOLÓGICA
Indicação: Intoxicações por cianetos
Ação: O cianeto tem afinidade pelo Fe+++ da 
citocromo oxidase, formando um complexo 
reversível e interrompendo a respiração 
celular. Os nitritos produzem 
NITRITO
reversível e interrompendo a respiração 
celular. Os nitritos produzem 
metemoglobina, convertendo o íon ferroso 
(Fe++) em íon férrico (Fe+++), capaz de 
competir pelo cianeto com as enzimas 
celulares. 
SANGUESANGUE TECIDOSTECIDOS
HbFeHbFe2+2+
MeHbFeMeHbFe3+3+
Citocromo 
oxidase - Fe3+
MeHbFeMeHbFe3+3+ CNCN--
NO2-
nitritos nitritos 
nitratosnitratos
CN--cianetos
HbFeHbFe2+2+ CNCN-- Na2S2O3 tiossulfato de Na
Tiocianato URINAURINA
Apresentação: ampola 10 mL a 3%
Via Administração: EV 
A hipotensão é comum e grave. Administrar o A hipotensão é comum e grave. Administrar o 
Precaução:
Produto 
manipulado
A hipotensão é comum e grave. Administrar o 
medicamento lentamente, durante 5 a 10 minutos.
Se necessário diluir em 20 mL de água destilada
A hipotensão é comum e grave. Administrar o 
medicamento lentamente, durante 5 a 10 minutos.
Se necessário diluir em 20 mL de água destilada
AZUL DE METILENO (Metiltionina)
Indicação: Intoxicações por substâncias que 
causam metemoglobinemia (Fe+3) > 30% ou 20% 
com sintomas
Ex.: Dapsona, nitritos, Naftalina
NADPH + Azul Metileno
Ação: O azul de metileno é reduzido em 
leucometileno na presença de NADPH e 
metemoglobinorredutase, que posteriormente vai 
reduzir a metemoglobina em hemoglobina.
NADP + Azul leucometileno
Redutase NADPH-dependente 
Azul leucometileno + 2HBFe+++ Azul metileno+2HBFe++
Redutase NADPH-dependente 
Apresentação: ampola 5 mL a 1 ou 2%
Produto manipulado
Via Administração: EV
OBS.: Cloreto de metiltionina confere uma 
cor azul a saliva, urina, fezes e pele, o que 
pode dificultar o diagnóstico de cianose
Indicação: intoxicações por anticoagulantes 
derivados da cumarina (medicamentos e 
raticidas)
Ação: É um precursor indispensável para a 
síntese dos fatores de coagulação II, VII, IV e 
FITOMENADIONA (Vitamina K)
síntese dos fatores de coagulação II, VII, IV e 
X, inibidos pela ação dos cumarínicos
Apresentação: ampola 1mL de 10mg
Via Administração: EV ou IM
PRALIDOXIMA = CONTRATHION
APRESENTAÇÃO
Frasco ampola de 200mg
ADMINISTRAÇÃO
INTRAVENOSA
Usado apenas nos casos de Intoxicação 
por ORGANOFOSFORADOS. 
Em Carbamatos como “Chumbinho”, 
não se usa o Contrathion
Indicação: Intoxicações por cianetos com 
exposição repetida e por Nitroprussiato sódio 
Apresentação: ampola 10 mL a 25%
TIOSSULFATO DE SÓDIO
Produto manipulado
Via Administração: EV
Ação: Doa enxofre para a enzima Rodonase que 
catalisa a conversão de cianeto a tiocianato, que 
é excretado pela urina 
Produto manipulado
SANGUESANGUE TECIDOSTECIDOS
HbFeHbFe2+2+
MeHbFeMeHbFe3+3+
Citocromo 
oxidase - Fe3+
MeHbFeMeHbFe3+3+ CNCN--
NO2-
nitritos nitritos 
nitratosnitratos
CN--
cianetos
HbFeHbFe2+2+ CNCN-- Na2S2O3 tiossulfato de Na
Tiocianato URINAURINA
Rodonase
Indicação: intoxicações por cianeto
Ação: combina-se com cianeto formando
cianocobalamina (atóxico,eliminado na urina);
HIDROXICOBALAMINA (Vitamina B12)
Apresentação: ampola 2mL de 5.000 ou 
15.000Ug
Via Administração: EV
ANTÍDOTOS QUE 
ATUAM POR ATUAM POR 
QUELAÇÃO
Indicação: Intoxicações agudas ou crônicas 
por arsênico, mercúrio, ouro, chumbo 
Ação: Agente quelante; os grupos sulfidrila do 
dimercaprol formam complexos com o tóxico, 
que são excretados pela urina
DIMERCAPROL (BAL)
dimercaprol formam complexos com o tóxico, 
que são excretados pela urina
Apresentação: ampola 1 mL de 100mg
Via Administração: IM profunda 
Farmacocinética: atinge concentração máxima no 
sangue em 30-60 min. Após administração. sangue em 30-60 min. Após administração. 
Eliminação em 4 horas
OBS: Administração deve ser imediatamente 
após exposição do metal
Indicação: Intoxicações agudas por ferro 
Ação: Agente quelante; Liga-se ao ferro livre, 
originando o complexo ferrioxamina (estável, 
de cor vinhosa, eliminado pela urina).
DESFERROXAMINA(Desferal®)
de cor vinhosa, eliminado pela urina).
Via Administração: EV lenta
Apresentação:
frasco ampola de 500mg
Meia vida: 1 hora
Outros antídotos
• Octreotida : Intoxicação por sulfoniluréias
• Fomepizole : Intoxicação por metanol e 
etilenoglicol (importado)
• Fragmentos Fab antidigoxina: Intoxicação por • Fragmentos Fab antidigoxina: Intoxicação por 
digitálicos (importado)
Antídotos Intoxicação
N-acetilcisteína Paracetamol
Etanol Metanol
Atropina Carbamatos e organofosforados
Biperideno Neurolépticos
Flumazenil Benzodiazepínicos
Naloxona Opióides
Nitrito de sódio CianetoNitrito de sódio Cianeto
Dantrolene Hipertermia malígna
Azul metileno Nitritos, Dapsona, naftalina
Tiossulfato sódio Cianeto
Hidroxicobalamina Cianeto
Vitamina K Anticoagulantes cumarínicos
Dimercaprol Arsênico, chumbo, mercúrio, ouro 
Desferroxamina Ferro
OBRIGADA !!!
Joanina Bicalho Valli
Farmacêutica/Toxcen