APS - Morte Celular por Apoptose

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UNIVERSIDADE PAULISTA 
CURSO DE BIOMEDICINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ATIVIDADE PRÁTICA SUPERVISIONADA 
Morte Celular por Apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RIBEIRÃO PRETO 
NOV 2015 
 
 Sumário 
01) Explique e detalhe o processo de apoptose............................................. 3 
 
02) Quais as proteínas e enzimas fazem parte dos processos de apoptose? 
Explique porque algumas são ativadoras e outras são inibidoras .................... 4 
 
03) Porque certos marcadores como casp-3 e bcl-2 fazem parte do processo de 
morte celular? ............................................................................................ 5 
 
04) O que é via extrínseca e via intrínseca? ................................................. 5 
 
Referências ................................................................................................ 7 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
01) Explique e detalhe o processo de apoptose. 
 
 
Apoptose é um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que atingem o 
ponto máximo levando a sua morte. A célula em apoptose não sofre autólise; ao contrário, ela 
é fragmentada, e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas, sem desencadear 
ativação de células fagocitárias. É uma modalidade de morte celular muito frequente, tanto em 
estados fisiológicos como patológicos. 
Este é um tipo de autodestruição celular que necessita de energia e síntese de proteínas para 
sua execução. Está relacionada com a homeostase na regulação fisiológica do tamanho dos 
tecidos, exercendo um papel oposto ao da mitose. 
Em condições normais: 
• É um mecanismo importante na remodelação de órgãos durante a embriogênese e na vida 
pós-natal; 
• Participa no controle da proliferação e diferenciação celular, fazendo com que uma célula 
estimulada a se diferenciar possa ser eliminada após ter cumprido sua função (ex.: hemácia). 
 
A manutenção do número de células num tecido é feita pelo controle dos mecanismos de 
proliferação (mitose) e de apoptose. A apoptose que ocorre em condições patológicas é 
desencadeada por inúmeros agentes, como vírus, hipóxia, substâncias químicas, agressão 
imunitária, radiações ionizantes, etc. 
 
Aspectos Morfológicos 
A célula em apoptose se encolhe e o citoplasma fica mais denso; a cromatina torna-se 
condensada e disposta em grumos acoplados à carioteca. Em seguida, o núcleo se fragmenta 
(cariorrexe), ao mesmo tempo em que a membrana citoplasmática emite projeções e forma 
brotamentos que contêm fragmentos do núcleo. O brotamento termina com a fragmentação da 
célula em múltiplos brotos, que passa a constituir os corpos apoptóticos, os quais são 
endocitados por células vizinhas ou permanecem livres no interstício. 
 
 
 
 
Patogênese 
Independentemente do estímulo, a apoptose resulta sempre da ativação de proteases, as quais 
induzem as modificações funcionais e morfológicas características do processo. Há algumas que 
ativam caspases via alterações das mitocôndrias e interferência com proteínas citosólicas 
reguladoras da apoptose. 
 
APOPTOSE X NECROSE 
Muitas agressões podem induzir tanto apoptose como necrose, e, com frequência, os dois 
processos coexistem no mesmo tecido. Uma vez que a célula é agredida, a decisão de entrar 
em apoptose ou de sobreviver vai depender da intensidade e qualidade da agressão e dos 
receptores acionados. 
 
A apoptose é ATP-dependente, razão pela qual as agressões que a induzem não podem fazer 
cessar completamente a produção de energia. Se reduz muito o ATP, a célula entra em 
necrose. Por outro lado, a necrose implica perda do controle da permeabilidade dos lisossomos, 
elemento fundamental no processo de autólise. 
 
 
 
02) Quais as proteínas e enzimas fazem parte dos processos de apoptose? 
Explique porque algumas são ativadoras e outras são inibidoras. 
Algumas enzimas e proteínas fazem parte do processo de apoptose, umas atuam como 
inibidoras e outras como ativadoras. 
As inibidoras exercem o papel antiapoptótico através da capacidade de inibir a atividade das 
caspases efetoras 3, 7, das caspases iniciadoras 9 e de modular um fator de transição NF – KB. 
Elas são inibidoras pois previnem a liberação de citocromo. As proteínas são Ced-3, Ced-4, Ced-
9, Bcl-2, Bcl-XL, Bax, Bid e Bak e as enzimas são as caspases. 
Algumas das procaspases que operam na apoptose agem no inicio da cascata proteolítica e são 
chamas de procaspases iniciadoras; quando ativadas, elas clivam e ativam procaspases 
executoras, assim como proteínas-alvo específicas na célula. 
Condensação da cromatina na face 
interna da membrana nuclear formando 
crescentes em uma célula em fase 
inicial da apoptose. 
 
 
 
 
03) Porque certos marcadores como casp-3 e bcl-2 fazem parte do processo 
de morte celular? 
A Casp-3 é uma proteína pertencente à família das caspases, sendo que estas sinalizam para a 
apoptose e clivam substratos que possuam resíduos de aspartato, levando à condensação e 
fragmentação nuclear, externalização de fosfolipídios de membrana que irão sinalizar para estas 
células serem fagocitadas por macrófagos. 
A Casp-3 é efetora, ou seja, apresenta pró-domínio curto ou inexistente, responsável pela 
clivagem de substratos. 
A Bcl-2 é uma família de proteínas indutoras e repressoras de morte por apoptose que 
participam ativamente da regulação da apoptose. Os membros da família Bcl-2, como Bcl-2 e 
Bcl-XL inibem a apoptose, pois previnem a liberação de citocromo e são chamados de 
reguladores antiapoptóticos. Após um estímulo de morte, a Bcl-2 inibe a permeabilização da 
membrana externa da mitocôndria, pelo sequestro de Bax ou por competir por sítios que seriam 
ocupados pela Bax na membrana externa mitocondrial. 
 
 
 
04) O que é via extrínseca e via intrínseca? 
Proteínas de sinalização extracelular ligam-se a receptores de morte na superfície celular 
ativando a via extrínseca da apoptose. Isso acontece porque um ligante, por exemplo o Fas, 
na superfície de um linfócito matador ativa receptores de morte Fas na superfície da célula-
alvo. Ambos, ligante e receptor, são homotrímeros. A cauda citosólica de Fas recruta então a 
proteína adaptadora FADD via domínio de morte de cada proteína. Cada proteína FADD então 
recruta uma procaspase iniciadora via domínio efetor de morte em FADD e procaspase, 
formando um complexo DISC. Dentro desse complexo DISC, moléculas procaspases iniciadoras 
são colocadas em forte proximidade, o que as ativa; as procaspases ativadas clivam então 
umas às outras para estabilizar a protease ativada, a qual é agora uma caspase. A caspase-8 e 
a caspase-10 ativadas clivam e ativam procaspases executoras, produzindo uma cascata de 
caspases, que leva à apoptose. 
 
 
 
 
As células também podem ativar seus programas de apoptose de dentro da célula. A ativação 
intracelular do programa de morte apoptótico ocorre por meio da via intrínseca da apoptose, 
que depende da liberação de citosol de proteínas mitocondriais que normalmente residem no 
espaço intermembranas dessas organelas. Algumas das proteínas liberadas ativam a cascata 
proteolítica da caspase no citoplasma, levando à apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Referências 
 
• INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER JOSÉ ALENCAR GOMES DA SILVA. Morte 
celular por apoptose. Disponível em: 
<http://www.inca.gov.br/rbc/n_53/v03/pdf/revisao4.pdf>. Acesso em: 02 set. 
2015. 
 
• EBAH. Morte celular por apoptose. Disponível em: 
<http://www.ebah.com.br/content/abaaabbmwaf/morte-celular-por-apoptose>.Acesso em: 28 out. 2015. 
 
• INFOESCOLA. Apoptose. Disponível em: 
<www.infoescola.com/citologia/apoptose/>. Acesso em: 16 set. 2015. 
 
• PASSEI DIRETO. Apoptose - patologia geral. Disponível em: 
<file:///c:/documents%20and%20settings/usuario/meus%20documentos/down
loads/apoptose.pdf>. Acesso em: 02 out. 2015. 
 
• PASSEI DIRETO. Apoptose. Disponível em: 
<file:///c:/documents%20and%20settings/usuario/meus%20documentos/down
loads/apoptose%20(1).pdf>. Acesso em: 01 nov. 2015. 
 
• SCIELO. Expressão das proteínas bcl-2 e bax em tumores astrocíticos 
humanos. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v42n4/a08v42n4.pdf>. Acesso em: 14 out. 
2015. 
 
• UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS. Apoptose(. Disponível em: 
<wp.ufpel.edu.br/patogeralnutricap/files/2013/05/apoptose-cop.pdf>. Acesso 
em: 25 set. 2015. 
 
• WIKIPÉDIA. Apoptose. Disponível em: 
<https://pt.wikipedia.org/wiki/apoptose>. Acesso em: 13 out. 2015.