1 Caract Gerais do SI (1)

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Características Gerais do 
Sistema Imune
Disciplina Imunologia (MORFO0020)
Departamento de Morfologia
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Universidade Federal de Sergipe
Profa. Dra. Nalu Teixeira de Aguiar Peres
Programa da disciplina
1. Visão geral do sistema imune
2. Imunidade inata
3. Antígenos e anticorpos
4. Complexo principal de histocompatibilidade
5. Processamento e apresentação do antígeno pelas APCs
6. Ativação dos linfócitos T e mecanismos efetores da resposta imune celular
7. Ativação de linfócitos B e mecanismos efetores da resposta imune humoral
8. Hipersensibilidade e alergia
9. Imunidade de mucosa
10. Autoimunidade
11. Imunidade contra tumores
Sistema immune e nutrição
 Na desnutrição muito severa ocorre redução das células imunes e
alta incidência de infecções, que podem inclusive levar a morte.
 A obesidade gera distúrbios imunológicos (inflamação).
 Alguns aminoácidos estão mais relacionados com a funcionalidade
do sistema imune.
 Arginina - importante para o desenvolvimento e função de
linfócitos T, e atua na formação do óxido nítrico (NO).
 Glutamina: fonte de energia para as células do intestino delgado
e para linfócitos e macrófagos.
Sistema immune e nutrição
 Ácidos graxos ômega 6 dão origem aos eicosanóides, que participam
das reações inflamatórias aumentando o fluxo sanguíneo local e o
recrutamento das células de defesa.
 Ácidos graxos ômega 3 diminuem as respostas do sistema
imunológico (doenças alérgicas e auto-imunes).
 A vitamina A diminui a gravidade de doenças infecciosas como
diarréia e malária. Deficiência de vitamina A está relacionada à
gravidade das infecções, afetando a produção de muco no trato
respiratório, gastrintestinal e urinário, o número de células da
imunidade inata, prejudica a funcionalidade dos linfócitos B
(produtores de anticorpos).
Sistema immune e nutrição
 Deficiência de ferro diminui a ação de neutrófilos e macrófagos, pode
causar diminuição de linfócitos T no sangue, e a proliferação de
linfócitos B. Além disso provoca a atrofia do timo, órgão que produz
os linfócitos T.
 Probióticos (microorganismo presentes em iogurtes, queijos e leites
fermentados - lactobacilos e as bifidobactérias) aumentam a atividade
das células do SI, aumentam a resposta dos anticorpos e estimulam a
produção de anticorpos após a vacinação, reduzem a produção de
substâncias pró-alérgicas.
Imunidade e sistema imunológico
Imunidade – Immunitas (proteção de Senadores romanos).
Sistema imunológico:
 Conjunto de células e moléculas responsáveis pela
proteção contra doenças infecciosas (imunidade) e
vigilância contra tumores.
 A resposta coletiva e coordenada a substâncias
estranhas é denominada resposta imunológica.
 Reconhecimento: próprio (self) e não próprio (non-self).
Imunidade
O Sistema Imune reconhece:
 Micro-organismos (bactérias, vírus, fungos e parasitas)
 Componentes de alimentos
 Estruturas próprias alteradas – vigilância contra tumores
 Transplantes
 Estruturas constitutivas
 Imunidade
 Tolerância
 Lesão tecidual e patologia
 Doenças auto-imunes
Não-próprio Próprio/ Alimento
Imunidade
 Substâncias estranhas que induzem respostas
imunológicas específicas e são alvos de tais
respostas (Abbas et al. 2008).
 Substâncias que podem induzir a resposta
imune adaptativa (Janeway’s 2011).
Antígeno (Ag)
 Qualquer molécula ou substância capaz de gerar resposta
imunológica.
Quanto à imunidade:
 Antígenos imunogênicos (imunógenos)
 Antígenos tolerogênicos (tolerógenos)
 Antígenos que causam alergia (alérgenos)
Quanto à origem:
 Auto-antígeno: próprio
 Aloantígeno: indivíduos diferentes da mesma espécie
 Xenoantígeno: espécies diferentes
Antígeno (Ag)
http://www.mytimemachine.co.uk/jenner.htm
Varíola humana (smallpox): grave problema de saúde 
pública
 Óbito de 1/3 dos infectados
 Sobreviventes desfigurados
Varíola bovina (cowpox):
 Ordenhadeiras tinham uma versão branda
 Pus das feridas nas tetas foi usado para imunizar
Vacca: latim para “vaca”
- Vaccinius: derivado das vacas
- Vaccination = Vacinação
Histórico: Edward Jenner – vacina contra varíola 
Histórico: Edward Jenner – vacina contra varíola 
 Erradicação da Varíola em 1979 (OMS)
 Algumas cepas permanecem 
estocadas nos EUA e na Rússia
 Filtrados de cultura de Corynebacterium
diphtheriae (bacilo diftérico) - sintomas da doença 
(“toxina”)
 Inoculação da cultura esterilizada em animais
(antitoxinas) = proteção
 Soro de animais contendo toxina-antitoxina
transferem proteção = soro anti-diftérico
Histórico: Emil Adolf von Behring – vacina contra 
difteria
Histórico: Elie Metchnikoff – fagócitos 
Fagócitos: Espetou uma larva transparente de estrela-do-mar com
o acúleo de uma roseira, e verificou um acumulo de células
cercando a ponta afiada, 24 horas após a injúria.
Característica Importância funcional
ESPECIFICIDADE Diferentes Ags causam repostas
específicas.
DIVERSIDADE Permite que o sistema imune responda
a uma grande variedade de Ags.
MEMÓRIA Respostas aumentadas a exposições
repetidas ao mesmo Ag.
ESPECIALIZAÇÃO Respostas adequadas a diferentes tipos
de patógenos.
NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO Previne lesão ao hospedeiro durante
resposta a Ags estranhos.
Características gerais da resposta imune
Sistema imune
Imunidade 
Celular
Imunidade 
Humoral
Resposta Imune Inata: 
 Mecanismos de defesa celular e bioquímica. 
 Resposta rápida a agentes infecciosos (sem exposição prévia)
Imunidade inata X Imunidade adaptativa
Imunidade Inata Imunidade Adaptativa
Rápida e não especifica Lenta e especifica
Não requer exposição prévia Requer exposição prévia
Não modificada por exposições
repetidas ao patógeno
Resposta aumentada por 
exposições repetidas ao 
patógeno
Imunidade inata e Imunidade adaptativa
 Barreiras físicas
Pele
Mucosa epitelial (muco, mucina)
 Barreiras químicas
Enzimas com atividade antimicrobiana
Lisozimas e fosfolipase A
Peptídeos antimicrobianos (defensinas)
Proteínas do sistema complemento
Fases da resposta imune
Imunidade Inata
(Imediata: 0-4h Infecção
Reconhecimento 
por efetores não 
específicos pré-
formados
Remoção do agente 
infeccioso
1. Reconhecimento de antígenos
2. Ativação de linfócitos
3. Fase efetora: eliminação de antígenos
4. Homeostasia: declínio da resposta imune
Fases da resposta imune adaptativa
Células e tecidos do Sistema 
Imune
Trato respiratório
1. Muco
2. Epitélio ciliado
3. Fagocitose
Trato digestório
1. pH ácido - estômago
2. Microbiota normal
3. pH alcalino – intestino
4. Fluxo mecânico
5. Enzimas
6. Moléculas bactericidas
Olhos
1. Fluxo das lágrimas
2. Lisozima
Pele
1. Barreira anatômica, suor, sebo
2. Secreções antimicrobianas, ácido
láctico, ácidos graxos livres
3. pH ácido (glândulas sudoríparas)
4. Microbiota comensal
Trato genito-urinário
1. Fluxo urinário
2. pH ácido – urina
3. Lisozima
4. Ácido láctico vaginal
Imunidade natural – barreiras físicas e químicas
Células
 Células apresentadoras de antígeno (APC): células
especializadas em capturar e apresentar antígenos
aos linfócitos T, estimulando sua proliferação e
diferenciação (células dendríticas, macrófagos).
 Linfócitos
Tecidos
 Órgãos linfóides (primários e secundários)
Células e tecidos do sistema imune
Órgãos Linfóides Primários 
Órgãos Linfóides Secundários
 Medula Óssea
 Timo
 Baço
 Linfonodos
 Tecidos Linfóides Associados
às mucosas (BALT - tecido
linfoide associado aos
brônquios e GALT - tecidos
linfoides associados ao
intestino)
Tecidos e órgãos linfóides
Linhagem hematopoiética
Sinais molecularesestimulam a diferenciação celular
Linhagem linfóide: Linfócitos
 Núcleo arredondado
 20-40% das células sanguíneas
 Seleção e maturação nos órgãos linfóides primários
Reconhecem e distinguem vários
determinantes antigênicos, apresentando
especificidade e memória (imunidade
adaptativa).
Linfócitos B ( Bursa fabricius)
Linfócitos T (amadurecimento no Timo)
Células NK (função na imunidade inata)
Linhagem linfóide: Linfócitos
Produção de anticorpos: plasmócitos
Outras funções: APC, secreção de citocinas
Linfócitos B
Origem na medula óssea e maturação no timo
 Subtipos:
Linfócitos T auxiliares
Linfócitos T citotóxicos
Linfócitos T reguladores
 Diversas funções na imunidade adaptativa
Linfócitos T
 Funções: citotóxicas e vigilância imunológica a tumores
Células NK – Natural Killer
 Núcleo segmentado (3 a 5 segmentos ou lóbulos)
 40-70% das células sanguíneas
 Indivíduos saudáveis: 1011/dia
 Inflamação e/ou infecção : 1012/dia (neutrofilia)
Linhagem Mielóide: Neutrófilos
Neutrófilos: substancias microbicidas
 Grânulos azurófilos (primários): 
mieloperoxidase, serino proteases, 
defensinas.
 Grânulos específicos (secundários): 
lisozima, colagenase, elastase.
 Espécies reativas (radicais livres): 
intermediários reativos do oxigênio, 
intermediários reativos do nitrogênio.
 Núcleo segmentado (2-3 segmentos ou lóbulos)
 1-5% das células sanguíneas
 Alergia e parasitoses: eosinofilia
Linhagem Mielóide: Eosinófilos
 Proteína Catiônica do Eosinófilo (ECP)
 Neurotoxina Derivada do Eosinófilo (EDN)
 Peroxidase do Eosinófilo (EPO)
Eosinófilos: substancias microbicidas
 Núcleo apresenta 2 segmentos
 0.5% das células sanguíneas
 Alergia e parasitoses (carrapatos): basofilia
Linhagem Mielóide: Basófilos
 Grânulos de heparina, histamina, peroxidase.
Basófilos: substancias microbicidas
 Núcleo arredondado ou em forma de feijão
 2-10% das células sanguíneas
Migração e diferenciação nos tecidos: macrófagos
Linhagem Mielóide: Monócitos
 Células teciduais
 Fagocitose
 Produção de radicais livres
 Diferentes nomes, de acordo com o tecido
Micróglia: SNC
Células de Küpffer: fígado
Macrófagos alveolares: pulmões
Macrófagos
Tecidos: imaturas
Migração e maturação: inflamação
Células Dendríticas
 Núcleo arredondado ou em forma de feijão
Migração e diferenciação nos tecidos
Mastócitos
Principais constituintes dos grânulos
 Aminas vasoativas: histamina e serotonina
 Serina proteases
 Carboxipeptidase A
 Catepsina G
 Proteoglicanas
 Citocinas
Mastócitos
Bibliografia recomendada
 Abbas AK, Lichtman AH. Imunologia Celular e Molecular. 7 ed.
Elsevier, 2012 – Cap 1 e 2.
 Janeway Junior CA, Shlomchik MJ, Travers P, Walport M.
Imunobiologia de Janeway. 7 ed. Artmed, 2010 – Cap 1 (1-1 a
1.6).