ANTICONVULSIVANTES

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ANTICONVULSIVANTES
Profa. Maria Elvira Sica Cruzeiro
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Anticonvulsivantes
Epilepsia
A epilepsia é o segundo distúrbio neurológico mais comum depois do derrame. Embora o tratamento permita controlar as convulsões em até 80%, muitos pacientes tem ainda epilepsia não controlada. 
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Anticonvulsivantes
	A epilepsia é um sintoma complexo heterogêneo: um distúrbio crônico caracterizado por convulsões recorrentes. 
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Anticonvulsivantes
	Convulsões:
	As convulsões são episódios limitados de disfunção cerebral resultado de descargas anormais dos neurônios cerebrais. 
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Anticonvulsivantes
	
	Neurônios alterados metabolicamente geram os focos epilépticos, os neurônios mortos, não.
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Anticonvulsivantes
	Dependendo do local da descarga primária e da extensão de sua disseminação, teremos a determinação dos sintomas que variam desde uma breve redução de atenção até uma crise convulsiva completa.
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 Causas da epilepsia
Primária (idiopática)
Secundária:
 Traumas
 Neoplasias
 Infecções
 Acidentes vásculo cerebrais
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Classificação dos tipos de convulsões
	Convulsões parciais
 Parciais simples
 Parciais complexas
 Parciais secundariamente generalizadas
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Classificação dos tipos de convulsões
 Convulsões generalizadas
 Tônico-clônica (Grande Mal) – Estado de Mal epiléptico.
 Crise de ausência (Pequeno Mal) 
 Tônicas
 Atônicas
 Mioclônicas
 Espasmos infantis
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 Barbitúricos
	Fenobarbital 
	1º anticonvulsivante eficaz
	Baixo índice terapêutico – baixa toxicidade. 
	Anticonvulsivante em doses inferiores às para efeitos hipnóticos.
	
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 Mecanismo de ação
	Tanto o aumento da inibição mediada pelo GABA como a redução da excitação pelo Glutamato são vistos em concentrações terapêuticas relevantes de fenobarbital.
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 Propriedades farmacocinéticas
Absorção oral lenta mas completa.
Indutor enzimático.
Cuidado! Anticoncepcionais orais são metabolizados pela CYP3A4 enzoima indutível pelo fenobarbital.
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 Efeitos colaterais
Sedação – efeito adverso mais comum, sempre ocorre no início do tratamento, com tolerância posterior.
Nistagmo
Rashes cutâneos
Osteomalácia – altas doses de vit.D.
Anemia megaloblástica
Hipoprotrombinemia em recém nascidos – mães tratadas com fenobarbital na gravidez – vit.K.
Irritabilidade e hiperatividade em crianças
Agitação e confusão no idoso
Superdosagem: Coma, insuficiência respiratória e circulatória
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 Desvantagens
 Tolerância
 Dependência
 
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Utilidades terapêuticas
Crises tônico – clônicas parciais e generalizadas.
Crises parciais simples
Manejo de convulsões por febre alta principalmente em crianças que tem risco de desenvolvimento de epilepsia
Crises de ausência - não
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 Hidantoínas
Fenitoína
Mecanismo de ação: O principal mecanismo de ação da fenitoína é bloquear os canais de sódio e inibir a geração de potenciais de ação repetidos.
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 Efeitos colaterais
 Alterações cerebelares:
 Nistagmo, ataxia, diplopia, vertigem
Sintomas gastrointestinais:
Náuseas,vômitos, dores epigástricas, anorexia
Hiperplasia gengival
Hirsutismo
Osteomaláca
 
Reações cutâneas
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 Utilidades terapêuticas
Convulsões parciais
Convulsões generalizadas tônico – clônicas( eficaz tanto nas crises primárias como secundárias a outro tipo de epilepsia)
Nevralgias do trigêmio
Arritmias cardíacas
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 IMINOESTILBENOS
Carbamazepina
Mecanismo de ação: Semelhante ao da Fenitoína. Bloqueia os canais de sódio em concentrações terapêuticas.
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 TOXICIDADE
Diplopia e ataxia: mais comuns dependente das doses. A diplopia ocorre primeiro, e pode durar mais de uma hora durante um determinado momento do dia.
Desconfortos gastrointestinais brandos, instabilidade, e em doses muito altas entorpecimento
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Continuação
Discrasias sanguíneas idiossincrásicas
incluindo casos fatais de anemia aplástica e agranulocitose.( pacientes
 idosos com tratamento de nevralgia do trigêmio)
Rashes cutâneos
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 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Crises tônico clônicas
Nevralgia do trigêmio
Síndrome de abstinência do álcool
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 Ácido Valpróico
Mecanismo de ação: parece ser semelhante ao da fenitoína e carbamazepina.
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Toxicidade: Lesão hepática é a mais grave que pode ser fatal se administrada em crianças de menos de dois anos de idade. É reação idiossincrásica e pode ocorrer em outras idades, não relacionada com a dose. EVITAR em hepatopatas.
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Continuação
Alopecia reversível
Distúrbios gastrointestinais
Tremores
Ganho de peso
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 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Crises de ausência
Mioclonias infantis
Combinado nas crises tônico – clônicas
e em crises parciais simples
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 Benzodiazepinas
Sedativos e ansiolíticos
Clonazepan oral e clorazepato
Diazepan e lorazepan
Toxicidade: 
Clonazepan – sonolência e letargia – tolerância pelo uso continuado.
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 Benzodiazepinas
Utilidades terapêuticas
 – Clonazepan – crises de ausência e mioclonias infantis.
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 Outros anticonvulsivantes
Gabapentina e pregabalina
Lamotrigina
Vigabatrina
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Farmacocinética
Absorção
 Via Oral
 Fenobarbital – completa mas lenta
 Fenitoína
 Carbamazepina
 Valproato de Sódio
 Benzodiazepinas
 Fenobarbital – febre
Parenteral Fenitoína- estado de mal epilético
 Benzodiazepinas
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Ligação com as proteínas plasmáticas
Fenobarbital – 50% (40% - 60%)
Carbamazepina – 75%
Ac. Valpróico – 90%
Fenitoína – 90%
Substâncias que competem com a fenitoína pela ligação das proteínas plasmáticas – T3, T4, Ac. Valpróico
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Meia-Vida - Eliminação
Fenobarbital – 50 – 140 horas
Pouco reabsorvido – baixa lipossolubilidade
Alcalinização da urina – na toxidade- Ac. Fraco
Fenitoína – 20 horas – cinética de saturação
Carbamazepina – Dose Única – 35 horas
 Doses Repetidas – 15 horas
 Metabólito Ativo
Valproato – 15 horas
Anemia megaloblástica é uma anemia (macrocítica de classificação), mas cursa com maldição, que resulta da inibição da síntese de DNA na produção de glóbulos vermelhos. Isto é frequentemente devido à deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico. A deficiência de vitamina B12 por si só não causa a síndrome na presença de ácido fólico suficiente, o mecanismo é a perda de reciclagem de vitamina B12 dependente, seguida pela deficiência de folato e perda na síntese de ácidos nucleicos, levando a defeitos de síntese de DNA.
Quando não causada pela hipovitaminose, a anemia megaloblástica pode ser causada por antimetabolitos que interferem diretamente na produção de DNA, como alguns agentes quimioterápicos ou antibióticos (por exemplo, azatioprina ou trimetoprim).
Esta anemia é caracterizada por glóbulos vermelhos grandes, imaturos e disfuncionais (megaloblastos) na medula óssea e também por neutrófilos hipersegmentados.
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