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Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 48 METABOLISMO DO CÁLCIO E FÓSFORO Funções fisiológicas do cálcio: a- Participa na coagulação do sangue (é o IV factor de coagulação) b- Actua na contracção muscular c- Actua na permeabilidade da membrana d- Actua na condução nervosa e- Secreção do leite f- Estrutura do osso (18% de cálcio) g- Estrutura da casca do ovo nas aves Metabolismo do cálcio - A manutenção da homeostasia do cálcio é regulado por 3 hormonas: a- Duas hormonas hipercalcémicas: 1,25 dihidrocolecalciferol ou vitamina D3 e a parathormona (PTH) b- Uma hormona anti-hipercalcémica: a calcitonina (CT) A vitamina D3 - Assegura a mineralização da matriz óssea, promove a retenção dos minerais de cálcio e fosfatos. A PTH (Parathormona) - Mantém a concentração de cálcio na corrente sanguínea, de modo a manter a razão Ca:P em quantidades adequadas, nos líquidos extra-celulares. A CT (Calcitonina) - Evita a hipocalcémia (hormona de emergência). Os tecidos-alvo - São: 1- Intestino (D3 e PTH) - Para a entrada de cálcio nos líquidos orgânicos; 2- Ossos - Regulação, minuto a minuto, do armazenamento de cálcio (CT ou vitamina D3) ou disponibilidade de cálcio (PTH); Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 49 3- Rim - Reabsorção de cálcio (PTH) e excreção de cálcio (CT) Cálcio no osso - A maioria do cálcio (95%) aparece na estrutura cristalina dos ossos combinado com o fosfato, apenas uma pequena quantidade, cerca de 1% ou 10 mg/dl, está presente no plasma e citoplasma das células. Um adulto (espécie humana) contém cerca de 1 kg de cálcio, 99% na forma de hidroxipatite (3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2) e fora da estrutura óssea apenas 10g de cálcio. Composição do osso – Compõe-se de células (osteoblastos, osteócitos e osteoclastos), minerais e matriz óssea. A matriz contém 90 a 95% de colagéneo. A estrutura óssea contém 90% do fósforo do organismo, 50% do magnésio e 33% do sódio. O colagéneo é sintetizado no retículo endoplasmático e é rico em ácidos como a glicina, a prolina e a hidroxiprolina. Os osteoblastos - Sintetizam o colagéneo e a glicoproteína da matriz óssea. Contém fosfato alcalino ósseo e segregam uma proteína óssea não colagénea, que contém ácido glutâmico (osteocalcina: 1 a 2%)), com a qual se inicia a mineralização da matriz orgânica não calcificada. Os osteócitos - Nos ossos já formados, promovem a reabsorção local, promovem o crescimento orgânico e o transporte e nutrientes e produtos do catabolismo. Os osteoclastos - São multinucleados e contribuem para a dissolução local do osso, elaborando enzimas e ácidos orgânicos, como por exemplo, o ácido cítrico. Tipos de ossos: Esponjoso e compacto. Osso esponjoso - Encontra-se na região metafiseal (junção da diáfise com a epífise) dos ossos longos e é composto de espículas, chamadas trabéculas que são a região mais activa. Epífise - Extremidade dos ossos longos. Diáfise - Parte cilíndrica de um osso longo Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 50 Osso compacto - Ocorre no córtex e diáfise, é mais calcificado mas menos activo. Absorção e excreção do cálcio - O osso está em constante remodelação e está influenciado por: 1- Alterações no fluxo sanguíneo, como resposta a influências anatómicas, bioquímicas e nervosas 2- Hormonas: CT, PTH, Vitamina D3 e factores de crescimento 3- A concentração iónica, como por exemplo o aumento da concentração de PO43- no plasma que promove a deposição de Ca2+ nos ossos e inibe a reabsorção óssea. 4- O stress mecânico gera diferenças nos campos eléctricos dos ossos, no local de inserção muscular e afecta a distribuição de osteoclastos e osteoblastos no osso. 5- O pirofosfato inibe o crescimento orgânico do osso e a reabsorção óssea, pela substituição do fosfato na superfície cristalina. Balanço do cálcio – Num humano adulto (Brook e Marshall, 2001): a- Ingestão oral = 25 mmol b- Excreção fecal = 18 a 22 mmol c- Absorção intestinal = 10 a 14 mmol d- Secreção intestinal = 7 mmol e- Absorção óssea = 10 mmol f- Desmineralização óssea = 10 mmol g- Filtração renal = 240 mmol/dia h- Reabsorção renal = 233 mmol/dia i- Excreção renal = 3 a 7 mmol Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 51 Formas do cálcio no plasma – A concentração do cálcio no fluido extracelular é de 2,6 mmol/l no homem e existe sob 3 formas: 1- Livre (ionizado) - 47% 2- Ligado a proteínas (albuminas e globulinas) - 44% 3- Ligado a sais difusíveis (bicarbonato, citrato e fosfato) - 9% O cálcio livre - Difusível está em constante troca com os fluidos extracelulares. Cálcio intracelular - Uma grande parte está armazenado no RE ou nas organelas do inositol (calcisomas). A ingestão crónica de pouco cálcio - E de muito fósforo e pouca vitamina D3, vai induzir a secreção de um excesso de PTH que por sua vez vai promover a mobilização do Ca2+ e causar osteoporose. A excreção do cálcio - Faz-se pela urina e fezes, sendo o primeiro o meio mais importante na eliminação do cálcio. As necessidades de cálcio são mais acentuadas durante o crescimento, gestação e lactação. As perdas pelo rim representam 2 a 3% e são de 3 a 7 mmol/24 horas (homem). HORMONA CALCITONINA (CT) - É uma hormona hipocalcémica, constituída por um polipéptido contendo 32 AA e uma ligação bissulfídica. Natureza química e secreção da calcitonina - Forma-se, nos mamíferos nas células parafoliculares C da tiróide, desprovidas de inervação. Nos peixes, anfíbios, répteis e aves, a sínteses tem lugar nos músculos branquiais terminais (úmero). A secreção de calcitonina depende dos níveis de cálcio no plasma sanguíneo, assim, com uma concentração baixa de cálcio no sangue a secreção de calcitonina decresce. Mecanismos de acção da calcitonina - Actua através do 2º mensageiro. Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 52 Acções principais da calcitonina: 1- Inibe a mobilização de sais minerais dos ossos (inibe a actividade osteoclástica) 2- Conserva os sais minerais dos ossos, limitando a dissolução óssea, com uma dieta rica em cálcio e vitamina D 3- Nas aves a sua acção é diminuta - na altura da postura permita uma taxa elevada de cálcio no sangue, importante na formação da casca 4- Aumenta a excreção urinária de sódio, cloro, cálcio e fosfatos Controlo da calcitonina - É efectuado pelos níveis de cálcio no sangue: a- Níveis elevados: Estimulam a sua secreção b- Níveis reduzidos: inibem a sua secreção PARATIRÓIDES Anatomia da paratiróide - É constituída por quatro corpos paratiróides cada uma pesando 40 a 60 mg (homem), dois externos localizados sobre ou dentro das tiróides e dois internos, localizados no interior das tiróides. Existem por vezes, corpos paratiróides acessórios que podem substituir a glândula principal, no caso da sua extirpação. É ricamente irrigada pelas artérias inferiores da tiróide e ocasionalmente, pela superior. A via de regresso faz-se pelas veias superiores, média e inferiores da tiróide. A inervação está a cargo de fibras simpáticas pré- ganglionares. Natureza química da parathormona - É um polipéptido de cadeia simples com 84 AA e deriva da pro-parathormona. A hormona "madura" é armazenada no Aparelho de Golgi, em vesículas secretoras, sendo libertadas posteriormente na corrente sanguínea por exocitose. Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitaminaD3 53 Regulação da secreção da PTH - A produção é contínua, o magnésio influi na sua secreção e o seu controlo está sob a acção do teor de cálcio na corrente sanguínea. Tempo de semi-vida da parathormona - 5 minutos. Efeitos e mecanismos de acção da PTH - Regular a concentração de cálcio e fósforo na corrente sanguínea, importante na excitação neuro-muscular. Actua nas células ósseas e nas células dos canalículos renais proximais, através do mecanismo de 2º mensageiro. Teoria renal da acção da PTH - No rim activa a eliminação de fosfatos (fosfatúria), a reabsorção de cálcio nos túbulos renais e estimula a produção de vitamina D que por sua vez, actua ao nível do tracto digestivo, aumentando a absorção do cálcio e dos fosfatos. Influência directa da PTH sobre o osso - Favorece a mobilização dos sais de cálcio (hipercalcémia). O aumento da taxa de parathormona - Tem como consequência: a- Um aumento do teor de cálcio e fósforo no sangue b- Um aumento na eliminação de fosfatos pela urina c- Uma diminuição na deposição no osso sob a forma fosfato cálcico Um aumento na concentração de cálcio - Na corrente sanguínea, causa um decréscimo na produção de parathormona e tem como consequência: a- Um aumento da deposição de cálcio no osso b- Uma diminuição da excreção de fosfatos pelo rim c- Um aumento na deposição de fosfato de cálcio no osso Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 54 Hipocalcémia - Em condições fisiológicas normais, há uma produção contínua de parathormona, o que é importante na fase de crescimento, onde surgem zonas de destruição (dissolução) e zonas de formação (depósito): a- No final da gestação - Com uma dieta rica em cálcio, há um decréscimo na secreção de parathormona e um aumento da de calcitonina, havendo uma menor mobilização; b- Com o início da secreção láctea - Há uma activação da produção de parathormona, devido à saída de cálcio no leite. Se os valores de cálcio forem inferiores a 8 mg/100 ml de plasma, podem surgir complicações neuro-musculares na forma de paralisia, conhecida como paralisia do parto, febre vitular, febre do leite e hipocalcémia. O desenvolvimento da hipocalcémia - Pode ser evitado pela vitamina D3 (1,25- Dihidroxiocolecalciferol) e pela parathormona. Nas vacas de alta produção leiteira - O aumento da síntese da parathormona no início da lactação é devido ao estímulo causado pela: a- Saída de cálcio e fósforo mobilizados pelo feto no fim da gestação (5 a 6 g de cálcio e 2 a 3 g de fósforo); b- Excreção dos mesmos elementos no leite - No início da lactação, com uma produção média entre 20 a 30 l/dia são excretados 22 a 32 g de cálcio e 20 a 30 g de fósforo. Hiperfunção da paratiróide (Hiperparatiroidismo primário) - Pode causar descalcificação óssea (= osteíte fibrosa de Recklinghausen), teor elevado de cálcio no sangue e perda pelo rim. Acção da dieta na tiróide - Uma alimentação rica em fósforo e pobre em cálcio pode causar uma hiperfunção da tiróide com a consequente reabsorção osteoclástica (hiperparatiroidismo secundário). Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 55 Extirpação das paratiróides - Produz ao fim de poucos dias, a morte na maioria dos animais. VITAMINA D Vitamina D - Colecalciferol - Vitamina D3 – 1,25-Dihidroxicolecalciferol – É uma hormona esteróide, sintetizada inicialmente na pele, onde a 7-Dihidrocolesterol é transformada em colecalciferol (vitamina D3) pela acção dos raios solares ultra- violentas. Depois, no fígado, pela acção da enzima 25-hidroxilase é convertida em 25 Hidroxicolecalciferol e finalmente, no rim, em 1,25- Hidroxicolecalciferol (forma activa) pela enzima 1α-hidroxilase. Esta enzima é estimulada pela hormona PTH assim como por um nível baixo de fosfato no sangue. Concentração no sangue da Vitamina D3 – 20 a 60 pg/ml de sangue no homem e circula ligada a proteínas. Efeitos da vitamina D3 – Devem-se à acção mediadora do calcitriol, importante na absorção do cálcio através do intestino delgado. Tempo de semi-vida - A forma 25-hidroxicolecalciferol pode durar várias semanas mas a 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa) dura poucas horas. Funções da vitamina D3: a- Actua no metabolismo mineral e crescimento ósseo b- Facilita a absorção intestinal de cálcio, magnésio e fósforo c- Estimula a diferenciação de osteoclastos Deficiência de vitamina D - Pode resultar da resistência hereditária à vitamina D (receptores), a doenças renais e hepáticas severas ou a luz insuficiente e pode ter como consequência: Sistema hormonal – Calcitonina – Paratiróides vitamina D3 56 a- Raquitismo (jovens) b- Osteomalacia (= amolecimento dos ossos). Surge principalmente nos adultos. Excesso de vitamina D - A ingestão prolongada e excessiva de vitamina D pode ser tóxica (é usada como raticida). Outras hormonas - Que actuam no metabolismo do cálcio: a- Estrogéneos - Evitam a osteoporose durante a gravidez, melhorando os níveis de calcitonina (mineralização óssea) e de vitamina D3 (melhor absorção intestinal de minerais para a síntese óssea). b- Glucocorticóides - Em elevadas concentrações, causam osteoporose, inibem a síntese proteica e decrescem a absorção dos minerais para formar a estrutura óssea. c- A hiperglicémia (glucagon) e o excesso de tiroxina - Decrescem a formação do osso. d- A hormona do crescimento (GH) - Tem uma acção hipercalcémica, melhora a absorção intestinal mais do que a excreção renal. e- A insulina - Promove o crescimento celular. f- Hormonas esteróides - Promovem o anabolismo.
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