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Farmacologia II - Drogas e seus mecanismos de ação

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Farmacologia II
Drogas lícitas e Ilícitas
Droga é toda a substancia que modifica as funções do organismo do individuo, modificando a fisiologia normal.
Drogas psicotrópicas: Agem no SNC produzindo alteração de comportamento, humor e cognição. Possuem propriedades reforçadoras e passiveis de auto-administração. Levam a dependência.
Drogas lícitas: Compras e vendas autorizadas pela legislação. 
Drogas Medicamentosas: Tranqüilizantes, Analgésicos, etc.
Sem finalidade terapêutica: Álcool e tabaco
Industriais: Cola, esmalte, fluidos, solventes, etc.
Álcool, cigarro, benzodiazepínicos (ansiedade), Xarope para tosse (podem ter codeína [opioide]), Naridrim, anorexígenos, anabolizantes (+ Massa muscular).
Drogas Ilícitas: Compras e vendas não autorizadas pela legislação.
Não se podem plantar culturas das quais se extraiam substancia entorpecentes
Transportar, guardar, entregar substancia entorpecente é crime
Cocaína, Heroína, Crack, Anfetamina, LSD.
Drogas:
Estimulante: Aceleram a transmissão nervosa, deixando as pessoas com menos sono e mais excitadas. Populares anfetaminas conhecidas por rebites ou bolinhas (presentes em remédios para emagrecer), cafeína, cocaína e crack, nicotinas, etc.
Depressoras: Diminuem o ritmo da transmissão nervosa. São opiaceos-xaropes, Álcool, Morfina, Heroína, Ansiolíticos e barbitúricos
Perturbadoras: Potencializam sensações e podem alterar
Alucinógenas: Alteram o SNC a ponto de causar alucinações. Ervas, flores, acido lisérgico, cipós e cogumelos encontrados em esterco.
Dependência física: Usadas em quantidades elevadas, o organismo se defende estabelecendo um novo equilíbrio para seu funcionamento e adapta-se a droga de tal forma que na sua falta funciona mal. A interrupção do uso da droga depois que o organismo estabelece esse funcionamento, causa a crise de dependência. Nesse caso, a droga é necessária para que o corpo funcione normalmente.
Dependência psíquica: Pessoa é dominada por um impulso forte, quase incontrolável, de se administrar a droga a qual se habituou, tendo um mal estar imenso na ausência. A droga trás sentimento de satisfação e um impulso psicológico, exige uso periódico ou continuo na droga para produzir prazer ou evitar desconforto.
Drogas e dependências
Álcool em primeiro lugar seguido pelo cigarro de nicotina em segundo.
11% afirmam nunca beber; 80% afirmam ingerir bebidas alcoólicas; Bebida mais consumida é a cerveja; 39% costumam a beber em bares e amigos; 24% bebem em casa.
Cocaína
Extraída da coca, vegetal andino da America do Sul, Impedem a recaptação de catecolaminas neural no SNC. Constrição de vasos periféricos, dilatação das pupilas e aumento da temperatura, aumento da PA e da freqüência cardíaca.
Uso prolongado por inalação pode causar ulceração na mucosa do nariz e pode lesar o septo nasal gravemente. Mortes relacionadas com parada cardíaca ou convulsões seguidas de parada respiratória.
Efeitos psíquicos: Envolvimento neuropsicológico da coca é responsável pelo uso continuo. Alta dose desenvolve paranóia.
Risco de morte súbita pelo primeiro uso
Normalmente com suspensão da mesma causa depressão.
Lavagem de água com carvão ativo ou tanino. Administrar laxativo salino caso ingestão.
As disritmias cardíacas podem ser tratadas com propanolol, sob monitorização, pois o medicamento pode precipitar uma crise hipertensiva grave (Liga-se ao B2 do vaso e não deixa dilatar o vaso, causando a hipertensão).
Crack
Variação da cocaína cujo resíduo é misturado
Ocorre euforia em 5-10 minutos
Respiratório, cardiovascular e neurológico
Toxicocinetica e toxodinamica do crack semelhante a cocaína
Ecstasy
Pílula do amor
Sintetizado pela Merck em 1914, como anorexígeno, porém nunca foi usado com essa finalidade
MDMA é sintética e psicoativa e composta de estimulantes perturbadores.
Forma de comprimido usualmente na forma de comprimidos, mas alguns consomem por inalação, injeção ou supositório.
Maior libido
Atrasa sono e fadiga
Euforia
Bem-estar. Aguçam sentidos, produzem estado de alerta
Efeitos físicos: Neurotoxico em altas doses (Hipertermia maligna), lesão muscular e insuficiência dos rins e sistema cardiovascular. Foi demonstrado que o MDMA causa lesão cerebral, afetando os neurônios.
Outros efeitos: Tensão muscular, náuseas, visão borrada, desmaio, calafrio ou sudorese, aumento da freqüência cardíaca e pressão arterial.
Confusão, depressão, distúrbio do sono, ansiedade grave e paranóia.
Lesão ao longo prazo da memória e do prazer.
Degeneração da dopamina (parkson)
Heroína
Leva facilmente dependência 
Processado da morfina e apresenta-se na forma de pó branco ou marrom
Overdose fatal, aborto, colapso venoso e DIP, efeito depressor na respiração
Podem conter add que não se dissolvem em via endovenosa causando trombos.
45% da droga e seus derivados podem ser recuperados na urina
Droga mais perigosa sob o risco de dependência dos usuários
Pode atravessar a barreira da placenta
LSD
Dura de 35-45 minutos, recuperação dura de 7-9H, podendo ocorrer flashbacks.
Funções serotoninérgicas
Dependência questionável. Não há relatos de abstinência dessa droga
Inalantes
Voláteis com efeitos psicoativos.
Maioria solvente
Efeitos similares aos anestésicos, pois diminuem as funções do organismo. O uso repetido pode provocar perda da consciência. Podem induzir a parada cardíaca e morte em poucos minutos.
Altas concentrações podem causar a morte por sufocação por deslocar o O2 dos pulmões.
Abusos graves causam dano no cérebro e fígado
Maconha
Derivada da Cannabis (THC)
O pó da folha ressecada é fumado
Não é psico-estimulante
THC passo do sangue para todo organismo, até o SNC, incluindo o cerebro, se ligando aos receptores Canabinoides no cérebro (Sim, temos receptores próprios para isso, vamo fumar, galere)
Imunabanto, droga que corta o receptor Canabinoides, perdendo a fome. Efeito Adverso: Crise agudas de depressão com suicídio.
Outros neurotransmissores se ligam aos receptores Canabinoides para um balanço contra a depressão.
Canabidiol foi liberado a venda no Brasil contra crises convulsivas.
Efeitos em curto prazo: Problemas com memória e aprendizado, percepção distorcida, dificuldade em pensar e resolver problemas
Efeitos em longo prazo: Mudanças no cérebro perto das drogas mais pesadas
Toxicologia Ocupacional & Ambiental.
Toxicologia Ocupacional: Tratam das subs químicas encontradas no trabalho. VLL: PPM Ou Mg/M³
Toxicologia Ambiental: Trata do impacto potencialmente deletério de subs químicas presente na forma de poluentes ambientais, sobre os organismos vivos.
Toxicidade: Capacidade potencial da droga de provocar efeitos nocivos em organismos vivos. Causando lesões físico-químicas.
Risco: Probabilidade de produzir dano sob condições.
Vias de exposição: Inalatoria, Transdérmica e ingestão oral.
Considerações ambientais: Degradação, Mobilidade, Bioacumulação e Bioamplificação.
Poluentes do ar
Monóxido de carbono: Gás incolor, insípido, inodoro, subproduto da combustão incompleta, concentração média no ar atmosférico de 0,1 PPM. CO (1000ppm) 50% carboxiemoglobina. Combina-se de modo reversível com sítios de ligação de oxigênio da hemoglobina. Afinidade 220x maior que a do oxigênio. Formação da carboxiemoglobina. O oxigênio se liga na hemácia, pois temos maior concentração de 02 e a pressão do pulmão faz o O2 se ligar mais fácil.
Efeitos clínicos do monóxido de carbono: Hipóxia, Cefaléia e sensação de aperto da tempora, confusão e perda da acuidade visual, taquicardia, Taquipneia, sincope coma, coma profundo, convulsão, choque e insuficiência respiratória.
Tratamento para monóxido de carbono: Remover o individua da exposição, oxigenioterapia, tratamento com oxigênio hiperbárico e controverso. Tratamento com câmera hiperbarica se usa para reparos teciduais (melhora os processos de regeneração/cicatrização)
Não se usa oxigênio 100% em câmera hiperbarica, pois o paciente morre de alcalose respiratória.
Dióxido de Enxofre: Gás incolor, irritante, produzido pela queima de combustívelfóssil. VLL – TMP: 2ppm; VLL – LECP: 5 PPM. Provoca a chuva ácida. Irritante para pele, mucosa e olhos. Quando inalado se combina com a água do corpo, formando ácido sulfúrico e causa bronquioconstrição. Sem tratamento especifico, tratando apenas o sintomático.
Oxido de nitrogênio: Não confundir com NO. Gás acastanhado, irritante e associado a incêndios de floresta. Provoca irritação pulmonar e causa edemas no mesmo. As células do tipo I alveolar são as mais afetadas pela exposição aguda. A exposição a 50ppm por 1H pode provocar lesões e edema pulmonar. A exposição a 100ppm pode levar a morte. Irritação dos olhos e nariz, produção de escarro mucoide e espumoso, pode-se verificar edema pulmonar em 1-2H. Tratar com oxigênio terapia, controle da irritação pulmonar e edema pulmonar. Bronquiodilatadores, sedativos e antibióticos.
Ozônio: Gás irritante, azulado, encontrado na natureza, encontrado em torno de equipamentos elétricos de alta voltagem e purificadores de água. Oxidante encontrado no ar urbano poluído. Irrita mucosa e vias respiratórias, tratamento com o2 e bronquiodilatadores, sedativos e antibióticos
Solventes
Hidrocarbonetos alifáticos Halogenados: Solventes industriais, desengordurantes e produtos de limpeza. Tretacloreto de carbono, clorofórmio e tetracloroetileno.
Mecanismo de ação: Depressão do SNC, lesão hepática e renal. O clorofórmio foi amplamente utilizado como anestésico, ainda não tem descrito o uso em longo prazo em baixos níveis em seres humanos.
Benzeno: Amplamente utilizado como solvente, agudamente provoca depressão do SNC, a exposição a 7500 PPM por 30 minutos pode ser fatal.
Efeitos clínicos: Cefaléia, perda de apetite, a exposição crônica pode levar a anemia aplasica, leucopenia e trombocitopenia.
Tolueno: Depressor do SNC, não possui propriedade mielotoxicas. A exposição de 800 ppm pode resultar em fadiga intensa e ataxxia. Uma exposição a 10.000 PPM pode provocar rápida 
Inseticida
Hidrocarbonetos clorados: DDT, hexacloretos de benzeno e toxafenos. Inativação do canal de sódio das membranas excitáveis. Descarga repetitiva da maioria dos neurônios. Estimulação do SNC: Tremores, convulsão. Tratamento sintomático.
Organosfosforados: Agem inibindo a acetil colinesterases na fenda ganglionar em receptores muscarinicos Alguns dos agentes possuem atividades colinérgicas diretas. Alterações neurocomportamentais e cognitivas. Não existe tratamento especifico para os efeitos Neurotoxico.
Metais pesados
Chumbo: Absorção lenta e uniforme. Vias respiratórias e gastrointestinais. Pouco absorvido pela pele (orgânico). Após a absorção liga-se aos eritrócitos e se difundem pelos tecidos moles: Medula óssea, fígado, rim, músculos e gônadas. Atravessa a barreira placentária e eliminado pela via renal. AGR INIBINDO A ATIVIDADE ENZIMATICA E COMPETE COM CATONS ESSENCIAIS, ALTERANDO A ESTRUTURA DE MEMBRANAS E RECEPTORES. Perda da libido, comprometimento do órgão motor, neuropatias periféricas, hemácia fica mais suscetível a hemólise, presença de pontilhado basófilo no sangue periférico. Fibrose intersticial. O chumbo inorgânico na fase aguda pode ser pela inalação industrial do oxido de chumbo, ingestão de tinta, para o inicio dos sintomas podem requerer dias ou semanas e sendo de difícil diagnostico e sendo confundido com outras coisas (Ulcera, pancreatite ou meningite) Para casos crônicos são sintomas dispersos como anorexia, fadiga, mal estar, cefaléia, queixas neurológicas, dificuldade de concentração e irritabilidade. Seu diagnostico e feito pelas medidas de Pb no Sangue (10um). O Orgânico é volátil e lipossolúvel e absorvido pelo trato respiratório e gastro intestinal. Para o inorgânico se usa anticolvusionante, corticóide e Manitol. Para o orgânico se usa a quelação empírica.
Arsênico: Elemento natural, alguns lugares do mundo os lençóis freáticos se encontram com altos níveis de arsênico. Antigamente, arsênico era usado como antibiótico, atualmente se usa como produtos farmacêuticos. Bem absorvido pelo trato respiratório e gastro intestinal, absorvido pela metilação hepática, inibidor enzimático. O Arsênico possui uma forma de gás chamado de gás arsina, causando efeito hemolítico. Agudo = Cardiovascular, choque e arritmias, gastrenterite. Crônico = fadiga, perda de peso, anemia, queixas gastrintestinais, neuropatias periféricas, alterações cutâneas. Gás Arsina = hemolítico, Hipoxia, dispnéia, dores musculares, vômitos, náuseas, icterícia e hemoglobinúria (hemoglobina na urina), o tratamento para o gás se usa diurético alcalino forçado.
Mercúrio: Metal liquido em condições normais, encontrado na forma de HgS e altamente utilizado na industria (produção de tintas e pigmentos, amalgma dentário e refinação de ouro), bioacumulativo em sistemas biológicos. Pouco absorvido pelo TGI intacto. Liga-se a radicais sulfídricos. Aguda = Pneumonite química e edema pulmonar não cardiogenico, seqüelas neurológicas. Crônica = inalação de vapor de mercúrio, tremor + Disturbios neurológicos + Gengivoestomatite. Tratamento é suporte intensivo e dimercaprol e na crônica se usa a quelação (Succimer, D-penil...)
Terapia Anti-parasitaria
Harmônicas ou positivas: Comensalismo, mutualismo e simbiose.
Desarmônicas ou negativas: Competição, canibalismo, predatismo
Parasitismo: Associação entre seres vivos onde existe unilateralidade de benefícios tende para o equilíbrio. Entre espécies diferentes em que observa além de associação intima e duradoura uma dependência metabólica de grau variado.

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