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1 Anemias na Gestação Profa. Marília Alfenas Universidade Federal de Ouro Preto – Escola de Nutrição Anemia � Condição na qual a concentração de Hemoglobina (Hb) no sangue é baixa devido à carência de um ou mais nutrientes essenciais, dentre eles, o ferro, a vitamina B12 e o ácido fólico. Causas de Anemias na Gestação � Produção diminuída de hemácias - Produção diminuída de hemoglobina - Ferro: Anemia Ferropriva - Globina: talassemias - Alteração na síntese de DNA Folato e B12: Anemia Megaloblástica � Aumento na perda de hemácias � Aumento na destruição de hemácias Volume dos Elementos Sanguíneos (mL) Não Grávidas Grávidas (Semanas) 20 30 40 Plasma 2.600 3.150 3.750 3.600 Eritrócitos 1.400 1.450 1.550 1.650 Sangue Total 4.000 4.600 5.200 5.250 Anemia Megaloblástica � a medula óssea produz menor quantidade de hemácias, hemácias gigantes (“mega”) e imaturas. Causas: � desequilíbrio no crescimento e divisão celular (defeito na síntese de DNA) devido à carência de vitamina B12 ou de ácido fólico no organismo. � B12 e Folato: importantes para a síntese de DNA e responsáveis pela eritropoiese. - células polimorfonucleares (hipersegmentação nuclear de neutrófilos) e hemácias macrocíticas 2 Sinais � Leucopenia moderada ( leucócitos) � Trombocitopenia leve ( plaquetas) � Elevação da desidrogenase lática (LDH) � Defeitos no tubo neural � Língua lisa (em porcelana) � Hemorragia na pele e mucosas � Emagrecimento Sintomas (anemia grave) - Fadiga - Respiração curta - Anorexia - Dores generalizadas - Vômito - Parestesia - Cefaléia - Diarréia Vitamina B12 � Envolvida na síntese de bases nitrogenadas e, consequentemente, de DNA e RNA. � Envolvida na eritropoiese, na síntese da bainha de mielina - Desmielinização das células nervosas (difusa e progressiva) possivelmente associada à impossibilidade de síntese de metioninametioninametioninametionina ou pelo acúmulo de homocisteínahomocisteínahomocisteínahomocisteína tóxica ao SN. � Envolvido na conversão da homocisteína em metionina (homocisteína elevada no sangue: risco DCV) � Lesão hematológica idêntica à produzida pela deficiência de folato. � Pela falta de vitamina B12 ou ácido fólico não há síntese de timina. Os cromossomos não se duplicam e portanto não há divisão celular. � A suplementação de folato pode reverter o quadro de anemia megaloblástica por deficiência de B12, mas não melhora os sintomas neurológicos provocados pela deficiência dessa vitamina. Folato � Envolvido na síntese de purinas e pirimidinas e de ácidos nucleicos. � Vital para a divisão celular. � Envolvido no metabolismo das proteínas Recomendação dietética de folato: � 600 µg/d (gestação) � 500 µg/d (lactação) - A deficiência de folato é frequentemente precipitada pela reprodução, uma vez que os requerimentos são elevados durante a gravidez e lactação. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICODIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO 3 Fontes alimentaresFontes alimentaresFontes alimentaresFontes alimentares:::: � levedo de cerveja, � fígado de boi, � Vegetais verde-escuro, espinafre cozido, feijão branco, brócolis, germe de trigo, laranja, repolho cru, � alimentos fortificados. Suplementação MedicamentosaSuplementação MedicamentosaSuplementação MedicamentosaSuplementação Medicamentosa:::: � 400 µg/dia mulheres em idade fértil (OMS) � 5 mg/dia após a 20ª sem de gestação (juntamente com o sulfato ferroso) � 4 a 5 mg em gestantes com história pregressa de filho com DTN (1 mês antes e 2 meses após a concepção). Fontes alimentares de B12 � leite e derivados, carnes em geral, vísceras (fígado, coração, rins) frutos do mar (mexilhões, ostras), embutidos e ovos. � Atenção especial às gestantes vegetarianas estritas � Absorção de B12 necessita do “FI” produzido no estômago. Anemia Ferropriva Hemoglobina: tetrâmero formado por 4 cadeias de globina unidas a 4 grupos heme, cada um contendo um átomo de ferro Hemácia: água, íons, enzimas, glicose, hemoglobina (1/3 do peso). Globina Aspectos Epidemiológicos � 30 a 35% da população mundial (2,2 bilhões); � ~ 50% das gestantes, principalmente nos países em desenvolvimento (WHO, 2001); � Índia: 88% das gestantes e 74 % de não- gestantes; � América Latina e Caribe: 40% das gestantes; 4 Significância em Saúde Pública Prevalência de anemia � Problema LEVE de Saúde Pública: 5,0 l 20,0% � MODERADA : 20,0 l 40,0% � GRAVE : ≥ 40,0% Anemia Ferropriva na Gestação Causas: � elevada necessidade deste mineral; � baixas reservas pré-concepcionais de ferro; � baixo consumo dietético de ferro; � ajustes metabólicos insuficientes ; � parasitoses intestinais. As necessidades de Ferro estão elevadas na gestação devido a: � expansão da massa eritrocitária materna; � produção da Hb fetal a partir do ferro materno; � desenvolvimento fetal, da placenta e do cordão umbilical; � compensação das perdas por ocasião do parto e puerpério; � constituição da reserva fetal. SINAIS* � Palidez cutânea e de mucosas � Unhas côncavas com estrias longitudinais � Esclerótica azulada � Língua em porcelana e bordas brilhantes � Astenia (músculo: elevado índice de utilização de O²) � Edema SINTOMAS* � (Malácia) � Fadiga � Anorexia � Apatia � Dispnéia aos esforços � Parestesia � Cefaléia � Irritabilidade *(Hb<6g/dL) REPERCUSSÕES DA ANEMIA GESTACIONAL PARA A DÍADE MÃE/FILHO Repercussões da anemia para a gestante: � redução da Hb; � diminuição das ferroenzimas, comprometendo a respiração mitocondrial e o metabolismo energético; � redução da síntese de catecolaminas, levando a sintomas de irritabilidade, fadiga e apatia; � estomatite angular, glossite, esofagite e unhas fracas; � anorexia e redução da acidez gástrica. 5 Repercussões da anemia para a gestante: � redução da produção de energia no sistema muscular, resultando em inatividade física e hipotonia muscular . � estresse cardiovascular (baixa saturação de O2). � redução na imunidade celular. � baixas reservas para compensar as perdas pós-parto. � aumento da mortalidade materna por complicações obstétricas. Repercussões da anemia para o concepto � CIUR � Prematuridade. � Baixo peso ao nascer (BPN). � RN com baixos estoques de ferro (mais susceptíveis á infecção) � Aumento da mortalidade perinatal. Recomendações Nutricionais de FerroRecomendações Nutricionais de FerroRecomendações Nutricionais de FerroRecomendações Nutricionais de Ferro � Mulheres em idade reprodutiva não gestantes: 10 mg/dia � Gestantes: 27 mg/dia � Gestantes adolescentes: 27 mg/dia Fonte: IDR, 2004 � 1º trimestre: cessa a menstruação; a demanda do feto é ainda pequena; a expansão da massa eritrocítica ainda não iniciou (“proteção” contra anemia) � No fim do 3º trimestre, os requerimentos aumentam para 4 a 6 mg/dL. � Capacidade medular máxima de manipulação diária de ferro: 50 mg.50 mg.50 mg.50 mg. Destino do ferro no organismo: Hemoglobina - 65-70% Mioglobina - 10 % Heme-enzimas e não-heme enzimas Ferritina Hemossiderina Transferrina Ferro 3-4g Funções de Funções de Funções de Funções de armazenagemarmazenagemarmazenagemarmazenagem Funcões Funcões Funcões Funcões metabólicasmetabólicasmetabólicasmetabólicas Compostos de Armazenagem de Fe � - Ferritina (solúvel) (70 a 80%) - Hemossiderina (insolúvel) (medula óssea, fígado, músculo esquelético e baço). � Transferrina: proteína que transporta a maior parte do ferro 0,1% do ferro corporal total está ligado à transferrina e lactoferrina e adentra as células ligada a um receptor de transferrina. Transferrina: váriossítios de ligação do ferro 6 � CAPACIDADE DE LIGAÇÃO DO FERRO (TBIC) se refere à quantidade de ferro que a transferrina poderá se ligar. Durante a gravidez há aumento de 50% na TIBCDurante a gravidez há aumento de 50% na TIBCDurante a gravidez há aumento de 50% na TIBCDurante a gravidez há aumento de 50% na TIBC � SATURAÇÃO DE TRANSFERRINA (Tsat) se baixa, indica que existem muitos sítios livres para ligação do ferro. � Tsat = (Conc. Ferro Sérico/TBIC) x 100 Fe Fe Fe Fe Fe Fe Anemia � Hemoglobina � Ferritina � Transferrina � TBIC (Capacidade de ligação do ferro) � Tsat (Saturação de Transferrina) � Receptores de Transferrina � Aumento da protoporfirina eritrocitária Federação Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia – FEBRASGO (2011) Hemoglobina < 11,0 g/dL Hematócrito < 33% Hemácias < 3,8 milhões/mm³ VCM < 89,6 fl (microcitose) HCM < 27,2 pg/cél.(hipocromia) Ferro sérico < 60 mg/dL Sat. de Transferrina < 120% Ferritina < 12 mg/dL MS: Ponto de corte para diagnóstico de anemia em gestantes �Hb < 11g/dL Rev. Nutr. vol.24 no.5 Campinas Set/Out. 2011 Fortificação das farinhas com ferro e controle da anemia em gestantes de Teresina, Piauí, Brasil � Filho, MDS et al � Comparar níveis de hemoglobina e ocorrência de anemia em gestantes antes e depois da fortificação das farinhas � Dados de 854 prontuários de gestantes distribuídas em dois grupos: não fortificado (427) e fortificado (427). Gestantes com nível de hemoglobina <11,0g/dL foram consideradas anêmicas. O consumo alimentar foi analisado por meio de QFA. � Resultados: os níveis médios de hemoglobina aumentaram significativamente de 11,7g/dL, DP=1,2 para 12,4g/dL, DP=1,3 (p<0,001) após a fortificação. � A prevalência de anemia caiu de 27,2% no grupo não fortificado para 11,5% no grupo fortificado (p<0,001). Classificação das anemias � Leve - Hb: 10 e 11g/dL Ht%: 30 e 33% � Moderada - Hb: 7 e 10g/dL Ht%: 21 e 30% � Grave - Hb: < 7g/dL Ht%: < 21% 7 � Níveis de Hb muito elevado (> 14,0): - hipertensão gestacional (DHEG) - infartos placentários (deficiência na expansão fisiológica do volume plasmático) - RCIU, BPN, prematuridade e morte fetal. � Níveis de Hb muito baixo (< 7,0): - prematuridade, DHEG, RCIU, rotura das membranas, menor resistência a infecções, RN com baixas reservas de ferro, aumentado risco e sequelas e morte pós-natal. � Hb, Ht e VCM (mais disponíveis, de menor custo e refletem o ferro funcional no organismo). � RECEPTOR DE TRANSFERRINA: melhor indicador do status de ferro durante a gestação, pois permanece inalterado em infecções e inflamações, sendo aumentado se a deficiência de ferro está presente. � EXAMES DE FERRITINA: dispendiosos, difíceis de manusear e preservar, além de dificuldade na interpretação, particularmente durante a gestação. Durante a presença de infecção ou inflamação a concentração de ferritina se eleva devido ao aumento nas taxas de síntese de ferritina no sistema retículo– endotelial (proteína de fase aguda). � 1 µg/L de ferritina sérica = 8 mg de ferro estocado em um adulto. E X A M E S L A B O R A T O R I A I S Estágio da deficiência de ferro Parâmetros laboratoriais 1º estágio Depleção de estoques 2º estágio Depleção de ferro sem anemia 3º estágio Depleção de ferro com anemia Hb Normal Normal Diminuída VCM Normal Normal Diminuída Ferro sérico Normal Diminuída Diminuída Ferritina Diminuída Diminuída Diminuída CLF Normal Aumentada Aumentada PEL Normal Normal Aumentada CFL: capacidade de ligação do Fe; PEL: protoporfirina livre (precursor do Heme da Hb) � Anemia moderada: Hb < 10 mg/dL � Anemia grave: Hb < 7 mg/dL (WHO, 2001) Hb < 8 mg/dL (MS, 2006) Barret, et al. (1994) - 12 gestantes não-anêmicas - Ingestão de isótopo radioativo Fe54 (12 mg de ferro não-heme) semanas de gestação hemoglobina (g/L) ferritina sérica (mcg/L) ferro estocado(mg) absorção (%) 12 127 43,8 350 7,2 24 116 11,1 88 36,3 36 116 5,4 43 66,1 ( 9x) � O duodeno e o jejuno são os locais mais eficazes do trato intestinal na absorção do ferro � Nos tecidos há receptores para a transferrina, que estão em no aumentado em caso de deficiência de ferro. O estoque do ferro no organismo parece ser o fator que mais diretamente influi na absorção do ferro. Assim: � a redução dos depósitos de ferro do organismo determina um aumento da absorção intestinal � o aumento desses depósitos ocasiona a diminuição da absorção intestinal 8 Fontes Dietéticas de Ferro Ferro HemeFerro HemeFerro HemeFerro Heme (forma ferrosa – Fe++) SOLÚVEL � Elevada biodisponibilidade – 10 a 30% � na estrutura do anel porfirina da Hb e mioglobina; � presente nas carnes e produtos à base de sangue; � 10 a 15% do total de ferro consumido; Ferro hemeFerro hemeFerro hemeFerro heme (continuação)(continuação)(continuação)(continuação) � tem absorção 2 a 3 vezes maior que o ferro não-heme (de 15 a 35%); � sua absorção é pouco influenciada pelos componentes dietéticos; � sua absorção é determinada pelas reservas corporais. Ferro não Ferro não Ferro não Ferro não ---- hemehemehemeheme (forma férrica - Fe+++) INSOLÚVEL � Baixa biodisponibilidade - 1 a 7% ; � Brasil: é o ferro mais consumido nas várias faixas etárias; � presente nos alimentos de origem vegetal (brócolis, folhas de beterraba, agrião, feijões, couve-flor, abóbora, repolho, tomate), ovos e alimentos fortificados; � representa metade do conteúdo de ferro das carnes; Ferro nãoFerro nãoFerro nãoFerro não----heme heme heme heme (continuação)(continuação)(continuação)(continuação) � absorção varia de 2 a 20%; � absorção é determinada pelas reservas corporais e pela solubilidade na porção proximal do intestino delgado; � Sua absorção é influenciada por fatores inibidores e facilitadores. Facilitadores da Absorção do Ferro Vitamina C � AGENTE REDUTOR: forma férrica (Fe+++) em forma ferrosa (Fe++) � AGENTE QUELADOR: liberação do complexo ferro-transferrina e formação de ascorbato de ferro. Ác. cítrico, málico, tartárico, lático: mesmo efeito Facilitadores da Absorção do Ferro � Carnes principalmente de alimentos que contenham fatores inibidores (ex: fitato da aveia) Cisteína parece duplicar a absorção de ferro. � Vitamina AAAA (retinol) e Betacaroteno aumentam a solubilidade do ferro no lúmen intestinal ( os efeitos dos fitatos e polifenóis). 9 Inibidores da Absorção do Ferro � POLIFENÓIS chá e café: reduzem a absorção em 35% e 50% respectivamente. � espinafre, berinjela, lentilha, orégano: inibem absorção de ferro (efeito minimizado pela presença da vit C). � FOSFATOS: fitatos dos cereais integrais e sementes (trigo, milho, aveia, cevada, centeio, gergelim, linhaça, soja). � Oxalatos: estão presentes em maior abundância no espinafre, na beterraba, no cacau em pó, ruibarbo, acelga, pimenta, gérmen de trigo. Para reduzir o teor de fitatos dos alimentos: -remolho por 8 a 12 horas e cocção -fermentação (no caso de farinhas na produção de pães caseiros) -germinação de grãos (linhaça) Inibidores da Absorção do Ferro � PROTEÍNAS: albumina do ovo, fosfitina da gema, proteínas de leguminosas. � CÁLCIO: chega a reduzir a absorção de ferro em até 60 %. � MEDICAMENTOS CONTENDO CÁLCIO. � ANTIÁCIDOS E DIFOSFONATOS. Classificação das dietas Classificação das dietas Classificação das dietas Classificação das dietas Dieta de baixa biodisponibilidade de ferroDieta de baixa biodisponibilidade de ferroDieta de baixa biodisponibilidade de ferroDieta de baixa biodisponibilidade de ferro 5% de absorção de ferro < 30 g de CPA e < 25 mg de Vit C Dieta debiodisponibilidade intermediáriaDieta de biodisponibilidade intermediáriaDieta de biodisponibilidade intermediáriaDieta de biodisponibilidade intermediária 10% de absorção de ferro 30 a 90 g de CPA ou 25 a 75 mg de Vit C Dieta de alta biodisponibilidadeDieta de alta biodisponibilidadeDieta de alta biodisponibilidadeDieta de alta biodisponibilidade 15% de absorção de ferro 90 g de CPA e/ou > 75 mg de Vit C 30 a 90 g de CPA + 25 a 75 mg de Vit C Somar o ferro absorvidoferro absorvidoferro absorvidoferro absorvido de cada refeição; Comparar com a recomendação: Recomendação de Ferro Biodisponível 1º TRI: 1º TRI: 1º TRI: 1º TRI: 0,8 mg0,8 mg0,8 mg0,8 mg 2º TRI: 2º TRI: 2º TRI: 2º TRI: 4,4 mg4,4 mg4,4 mg4,4 mg 3º TRI: 3º TRI: 3º TRI: 3º TRI: 6,3 mg6,3 mg6,3 mg6,3 mg Para combater a anemiaPara combater a anemiaPara combater a anemiaPara combater a anemia � Diagnóstico e tratamento das causas da perda crônica de sangue. � Controle de infecções e de infestações (malária, esquistossomose, ascaridíase, ancilostomíase). � Modificações dos hábitos alimentares. � Suplementação medicamentosa com sais de ferro. � Consumo de alimentos fortificados. 10 Fortificação de Alimentos � MS (2001) � Adição de ferro: 30% da IDR ou 4,2 mg/100g Ácido fólico: 70% da IDR ou 150 µg Farinhas de milho e trigo (obrigatória) � Malária: causa ruptura das células vermelhas e supressão da produção de novas células vermelhas. Entretanto, a maioria do Ferro da Hb permanece no corpo. � Esquistossomose: podem causar perdas urinárias de sangue na infecção moderada e severa. � Ascaridíase, ancilostomíase: - alimentam-se da parede intestinal e do sangue; - secretam substância anticoagulante enquanto se alimentam perdas sanguíneas da parede intestinal, que pode resultar em anemia por deficiência de ferro, se crônica; - mudam seu sítio alimentar a cada 4 a 6 horas Tratamento da Anemia Ferropriva Programa Nacional de Suplementação de Ferro (2005) Hb ≥ 11 g/ dL: 60 (40) mg/dia de ferro elementar + 5 mg/dia de ácido fólico a partir da 20ª sem. Hb ≥ 8 g/dL e < 11g/dL: solicitar exame parasitológico de fezes e tratar parasitoses. - Sulfato ferroso em dose de tratamento: 120 a 240 mg /dia de ferro elementar (2 a 4 drágeas com 60 mg de ferro elementar ao dia), via oral, 1 hora antes das principais refeições. - Repetir exame em 60 dias. Se Hb estiver subindo, manter a posologia até a atingir 11 g/dL, passando para a dose de 60 mg/dia. Se estacionário: referir para pré-natal de alto risco. Hb< 8g/dL: referir ao pré-natal de alto risco. � Gestantes e mulheres até o 3º mês pós-parto (ou até o 3º mês pós-aborto) – Ano 2010 Fonte: SINASC www.nutricao.saude.gov/ferro_relatorio.php � Total de municípios brasileiros: 5.556 (853)* � Gestantes suplementadas: 1.800.628 (117.192)* � Meta de suplementação: 903.803 (102.626)* � Cobertura (%): 199,23 (114,19)* *: resultados para MG � MEDICAÇÃO GRATUIITA NOS POSTOS DE SAÚDE, COM PRESCRIÇÃO MÉDICA OU DE NUTRICIONISTA EFEITOS COLATERAIS DA SUPLEMENTAÇÃOEFEITOS COLATERAIS DA SUPLEMENTAÇÃOEFEITOS COLATERAIS DA SUPLEMENTAÇÃOEFEITOS COLATERAIS DA SUPLEMENTAÇÃO MEDICAMENTOSAMEDICAMENTOSAMEDICAMENTOSAMEDICAMENTOSA: � diarréia � constipação � dor abdominal � pirose, náuseas e vômitos (confundidos com sintomas da gravidez). Doses intermitentes têm contribuído para melhora do quadro de anemia em gestantes que relatam efeitos colaterais com doses diárias. CUIDADO NUTRICIONAL 11 Orientações nutricionais � Fracionar a dieta (6 refeições/dia). � Selecionar alimentos saudáveis para compor o cardápio. � Consumir carne vermelha ou derivados com sangue diariamente: fígado bovino, coração, carne bovina e suína � Consumir vegetais verde-escuros: brócolis (folhas e flores), folhas de beterraba, couve, agrião, almeirão, bertalha e outros. � Consumir concomitantemente alimentos fontes de vit C: acerola, limão, caju, laranja, goiaba, pimentão, tomate e outros. � Consumir alimentos ricos em Vit A e betacaroteno: cenoura, mamão e outros. � Evitar consumo excessivo de café ou chá. � Evitar consumo excessivo de orégano. � Evitar consumo de alimentos fontes de cálcio (leite, queijo, etc) concomitante ao consumo de ferro. � Evitar o consumo de alimentos ricos em fitatos (aveia, arroz integral, farelo de trigo, etc.) concomitante ao consumo de ferro. � Incluir alimentos fortificados com ferro no cardápio diário. � Fazer uso diário do sulfato ferroso (60 mg de Fe elementar/dose) cerca de 1 hora antes das grandes refeições. � O leite materno é o alimento que apresenta maior biodisponibilidade de ferro (50% a 70%), sendo fundamental o estímulo ao aleitamento materno exclusivo até o 6º mês de vida. Exercício (Para entregar) � PAF, 21 anos, primigesta, IG = 22 sem. Estado nutricional pré-gestacional: eutrofia. Ganho de peso: curva ascendente, mas ganho inferior ao previsto. Hb = 10,2 mg/dL Ferro sérico: 28 mg/dL Queixa fadiga, inapetência, parestesia. Relata comer soja e peixe em substituição às carnes bovinas e aves. Não ingere líquidos às refeições; não gosta de frutas de sabor ácido; usa linhaça no almoço. Pede-se: 1- Descreva de forma argumentativa as orientações nutricionais para tratar a anemia. 12 Referências: � Accioly, 2009 � Vitolo, 2008 � Artigos que serão enviados para o e-mail da turma.
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