Slide histamina e anti-histam

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HISTAMINA 
E ANTI-HISTAMÍNICOS
FARMACOLOGIA
Histamina
Amina biológica derivada da histidina
Autacóide
1. Introdução
2. Funções da histamina endógena
 Regulação da secreção gástrica
 Neurotransmissão
 Controle local da microcirculação
 Mediação das respostas alérgicas imediatas 
e inflamatórias
3. Biossíntese
HN N
NH2
COOH HN N
NH2
Histidina Histamina
Histidina 
descarboxilase
4. Distribuição e armazenamento
 Distribuição irregular
5. Liberação
 Estímulos
+ Físicos
+ Químicos
+ Mecânicos
+ Imunológicos
 Tipos de Liberação
+ Citotóxica
H
H
H
H
Estímulo agressor
H
H
H
H
Histamina
+ Não-citotóxica
+ Mecanismo imunológico
+ Mecanismo não-imunológico
• Mecanismo Imunológico
Primeiro contato
com o antígeno
Mastócito não-
sensibilizado
• Mecanismo Imunológico
Produção de
anticorpos IgE
Mastócito 
sensibilizado
• Mecanismo Imunológico
Segundo contato
com o antígeno
Mastócito 
sensibilizado
Ca2+
• Mecanismo Imunológico
Segundo contato
com o antígeno
Mastócito 
sensibilizado
Ca2+
Histamina
PAF
Leucotrienos
Prostaglandinas
Sintomas da 
resposta alérgica
• Mecanismo Imunológico
• Mecanismo não-imunológico
Ca2+
+ Tubocurarina
+ Succinilcolina
+ Morfina
+ Contrastes radiológicos
+ Polimixina B
+ Vancomicina
Importância Clínica!
6. Metabolismo e excreção
Histamina
N-metil-histaminaÁc. Imidazol acético
Ác. metilimidazolacéticoConjugado com ribosídeos
DAO Histamina N-metil transferase
MAO
Urina
7. Sintomas da resposta alérgica
 Broncoconstricção
 Queda da pressão arterial
Aumento da 
permeabilidade vascular
 Formação de edema
8. Receptores da Histamina
 Receptores acoplados à proteína G
Subtipo Transdução Distribuição
H1 Prot. Gq/11
 IP3 e DAG,
ativação FNkβ
Músculo liso, endotélio 
vascular, cérebro, terminações 
nervosas sensitivas
H2 Prot. Gs
 AMPC
Mucosa gástrica, coração, 
músculo liso, cérebro
H3
H4
Prot Gi/0  AMPC
Prot Gi/0  AMPC
 [Ca2+]i
SNC e alguns nervos 
periféricos
Céls. hematopoiéticas e 
mucosa gástrica
9. Ações Farmacológicas da histamina
Vasodilatação periférica (H1 e H2)
Ruborização da pele
 RVP e da PA
Aumento da permeabilidade vascular (H1)
Edema
V
a
so
d
il
a
ta
çã
o
Tempo
H1
H2
Influência dos receptores na vasodilatação
Choque Histamínico
 Freq. e da força de contração H2
Contração (H1)
Aumento da secreção ácida (H2)
Sensibilização (H1) 
- Controle da vigília e apetite (H1)
- Controle da sede, temperatura 
corpórea, percepção da dor e da 
PA (H1 e H2)
- Regulação da liberação de 
neurotransmissores (H3)
 Tríplice de Lewis
1- Ponto vermelho segundos 
após a injeção (vasodilatação);
2- Eritema com prurido ou dor 
(vasodilatação e sensibilização);
3- Pápula (aumento da 
permeabilidade)
Anti-histamínicos
1. Introdução
 Estratégias terapêuticas contra a histamina
+ Antagonistas fisiológicos
+ Drogas que inibem a liberação da histamina
+ Anti-histamínicos
Agonistas inversos/Antagonistas 
farmacológicos competitivos 
reversíveis da histamina.
2. Anti-histamínicos H1
 “Antagonistas” de primeira geração
+ Baixa seletividade;
+ Efeitos centrais;
+ Efeitos colaterais mais pronunciados.
Família Principal característica Exemplos
Etanolaminas Elevada atividade anti-
muscarínica e capacidade 
sedativa
Difenidramina
Dimenidrinato
(Dramin)
Etilenodiaminas Maior seletividade Pirilamina
Alquilaminas Baixa capacidade de sedação Clorfeniramina
Dexclorfeniramina
(Polaramine)
Piperazinas Teratogênicos, ação prolongada Ciclizina, Meciclizina
Piperidinas Elevada atividade anti-
serotoninérgica
Ciproeptadina
Fenotiazinas Mais potente anti-colinérgico Prometazina 
(Fenergan)
Anti-histamínicos H1 de primeira geração: classificação.
 “Antagonistas” de segunda geração
+ Elevada seletividade;
+ Ausência de efeitos centrais;
+ Exemplos: TERFENADINA*,
ASTEMIZOL*, olopatadina, dibenzoxepinas,
acrivastina, loratadina, desloratadina,
ebastina, mizolastina, levocabastina,
fexofenadina, azelastina, cetirizina,
levocetirizina .......
* retirados do mercado
Primeira geração Segunda geração
Penetração no SNC ++++ +/-
Efeitos sedativos Alta capacidade Baixa capacidade
Seletividade Baixa Elevada 
Vida média Curta Prolongada 
Metabolismo Hepático Hepático
Toxicidade Mais elevada Menos elevada
Comparação entre os antagonistas H1 de primeira e segunda gerações
 Farmacocinética
+ Boa absorção por via oral;
+ Distribuição ampla;
+ Metabolismo hepático (pró-drogas);
+ Excreção renal. 
Inibição da vasodilatação imediata e da 
permeabilidade vascular
Ações Farmacológicas
Evita a broncoconstricção in vivo e in 
vitro
Exceto em seres humanos
Ações Farmacológicas
Inibe a formação do edema e do 
prurido
Atividade depressora: sonolência
Atividade estimulante: nervosismo, 
convulsões, etc.
Combate o enjôo e a vertigem
Não altera
 Usos terapêuticos
+ Reações alérgicas agudas do trato respiratório 
superior e dermatológicas (rinite, urticária, dermatite 
de contato e conjuntivite).
+ Prevenção da cinetose (dimenidrinato e prometazina)
+ Vertigem (meciclizina e dimenidrinato).
+ Sedação fraca
Não são indicados para o tratamento do espasmo
brônquico ou do choque anafilático!
 Efeitos colaterais
+ Efeitos centrais: sedação, visão embaçada,
tonturas, etc.
+ Efeitos anti-muscarínicos: ressecamento da boca
e das mucosas, taquicardia.
+ Efeitos GI: náuseas, perda do apetite, vômitos,
etc.
+Taquicardia ventricular polimórfica (terfenadina
e astemizol: FORAM RETIRADOS DO MERCADO).
3. Inibidores da liberação da histamina
 Cromonas
+ Atuação exclusiva por via inalatória;
+ Exemplos: cromoglicato sódico,
nedocromil sódico;
+ Usos: prevenção de crises asmáticas
brandas e moderadas, prevenção de rinites
alérgicas;
+ Apenas como coadjuvantes!
Erick Ramo, PhD. 
Almir Wanderley, PhD.