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* * Fisiopatologia do edema na ICC Baixo DC Baixo volume arterial efetivo Retenção de água e sodio Expansão de volume intravascular EDEMA Pressão filtração = Kf[(Pc - Pi) - (c - i)] Ativação simpática Ativação SRAA Secreção ADH * Goodman e Gilman, 12ª ed. * Inibidores de Enzima Conversora (IECA) e Antagonistas de Receptores AT1 (ARA) * * * * IECA/ARA Redução angiotensina II (apenas IECA) Aumento de bradicinina (apenas IECA) Aumenta níveis de Ang 1-7 (vasodilatadora) Redução da atividade simpática Redução da vasopressina Redução de aldosterona Redução de endotelina Redução da pré e pós-carga Redução da modelagem ventricular * IECA/ARA na Insuficiência Renal Melhoram a hemodinâmica renal Previnem hipertrofia e proliferação de celulas mesangiais Previnem perda de podócitos * Ação hemodinâmica – IEC/ARA * * * Slits nos podócitos * * Teprotidio: Ferreira e cols., 1960 Saralasina: Pals e cols., 1971 Captopril: Cushman e cols., 1977 Losartan: Carini e Duncia, 1988 Historico: IECA e Antagonistas AT1 Grupamentos Quimicos: IECA Sulfidrilas: captopril, fentiapril, alacepril Dicarboxilicos: enalapril, lisinopril, benazepril, ramipril, cilazapril Fosforosos: fosinopril Antagonistas AT1 Competitivos: losartan, valsartan, eprosartan Não-competitivos: irbesartan, candesartan, telmisartan * Propriedades de IECA * Farmacocinetica Captopril - administração oral, 75% biodisponibilidade; pico de concentração, 1 h; meia-vida, 2h; eliminação renal, 40 – 50% na forma ativa. Enalapril – administração oral, 60% biodisponibilidade, não afetada por alimentos; pico de concentração do metaboito ativo, 3 – 4h; meia-vida do metabolito ativo, 11h. * Lisinopril – administração oral, 30% biodisponibilidade, não afetada por alimentos; pico de concentração, 7h; meia-vida, 12h; Fosinopril – administração oral, 36% biodisponibilidade; pico de concentração do metabolito ativo, 3h; meia-vida do metabolito ativo, 12h. Quinapril e ramipril – absorção oral reduzida na presença de alimentos. Farmacocinetica * * USO CLINICO IECA e Antagonsitas AT1 Hipertensão Insuficiência cardíaca Após infarto do miocárdio Risco de cardiopatia isquêmica Nefropatia diabética Insuficiência renal crônica * Efeitos colaterais Hipotensão Tosse (apenas IECA) Hipercalemia Insuficiência renal aguda Teratogenia durante segundo e terceiro trimestre de gravidez (retardo no crescimento, anuria, morte fetal) Erupção cutânea Proteinúria Angioedema Neutropenia Hepatotoxicidade * I = inotrópico D = diurético V = vasodilatador * * Inotrópicos Digitalicos: digoxina, digitoxina, lanatosidio Agonistas beta1: dopamina, dobutamina Inibidores de fosfodiesterases: inanrinona, milrinona * Digitalicos Lanatosidio * * Digitálicos - Efeitos Hemodinâmicos No insuficiente cardíaco congestivo suprime tônus simpático. Em condições normais aumenta a resistência vascular renal * Digitálicos Ação vagotônica: diminui Ca+2 no AV, aumenta K+ no átrio Hiperpolarização aumenta período refratariedade AV Uso Terapêutico: arritmias de reentrada no AV fibrilação atrial. * Digitoxina: - Biodisponibilidade oral: 100%. - Liga-se extensamente às proteínas plasmáticas. - Metabolismo hepático. Um dos metabólitos é a digoxina. - Meia-vida: 4 - 7 dias. Digitálicos - Farmacocinética * Digoxina: - Alta biodisponibilidade oral. - Metabolismo na flora intestinal: 10%. - Alta distribuição na musculatura esquelética. - Meia-vida: 36-48 h. - Excreção: renal por filtração glomerular (forma ativa). Digitálicos - Farmacocinética * Digitálicos - Efeitos Colaterais SNC: - delírio, fadiga, confusão, fraqueza, pesadelos. Visão: - distúrbios da visão colorida TGI: - anorexia, náusea, vômito, dor abdominal. Respiração: - aumento da frequência em resposta à hipóxia Coração: arritmia * Colestiramina - diminui absorção Propafenona, quinidina, verapamil, amiodarona - diminuem o clearance renal Antagonistas -adrenérgicos, verapamil, diltiazem, flecainida, disopiramida: condução e automaticidade SA e AV. Diuréticos Caliuréticos: automaticidade cardíaca, inibição da Na+, K+ - ATPase. Antagonistas -adrenérgicos, verapamil, diltiazem: contratilidade cardíaca. Eritromicina, Omeprazol, Tetraciclina - aumentam a absorção Captopril, diltiazem, nifedipina, nitrendipina - diminuem o clearance renal. Ciclosporina - reduz a função renal. Digoxina - Interação Medicamentosa * * * Dobutamina Agonista 1, 2, a1 Efeitos inotrópicos e cronotrópicos. automaticidade no nódulo SA e velocidade de condução atrioventricular. resistência periférica. Uso Terapêutico: tratamento de curta duração descompensações cardíacas pós-cirúrgicas insuficiência cardíaca congestiva infarto agudo do miocárdio. * Farmacocinética - rápido início de ação - meia-vida: 2 min - metabolismo: conjugação Efeitos Colaterais - hipertensão - taquicardia ventricular em pacientes com fibrilação atrial. - atividade ventricular ectópica. - ampliação da área infartada, por aumento da demanda de oxigênio. DOBUTAMINA * Inanrinona, Milrinona Inibem fosfodiesterase III Administraçao endovenosa Uso: choque cardiogenico, pos-operatorio cirurgia cardiaca, insuficiencia cardiaca descompensada, pos-transplante cardiaco;
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