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Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

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Fisiopatologia do edema na ICC
Baixo DC
Baixo volume 
arterial efetivo
Retenção de água e sodio
Expansão de volume intravascular
 EDEMA
Pressão filtração = Kf[(Pc - Pi) - (c - i)] 
Ativação simpática
Ativação SRAA
Secreção ADH
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Goodman e Gilman, 12ª ed.
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Inibidores de Enzima Conversora (IECA) e Antagonistas de Receptores AT1 (ARA)
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IECA/ARA
Redução angiotensina II (apenas IECA)
Aumento de bradicinina (apenas IECA)
Aumenta níveis de Ang 1-7 (vasodilatadora)
Redução da atividade simpática
Redução da vasopressina
Redução de aldosterona
Redução de endotelina
Redução da pré e pós-carga
Redução da modelagem ventricular
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IECA/ARA na Insuficiência Renal 
Melhoram a hemodinâmica renal
Previnem hipertrofia e proliferação de celulas mesangiais
Previnem perda de podócitos
			
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Ação hemodinâmica – IEC/ARA 
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Slits nos podócitos
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Teprotidio: Ferreira e cols., 1960
Saralasina: Pals e cols., 1971
Captopril: Cushman e cols., 1977
Losartan: Carini e Duncia, 1988
Historico: IECA e Antagonistas AT1
Grupamentos Quimicos: IECA
Sulfidrilas: captopril, fentiapril, alacepril
Dicarboxilicos: enalapril, lisinopril, benazepril, ramipril, cilazapril
Fosforosos: fosinopril
Antagonistas AT1
Competitivos: losartan, valsartan, eprosartan
Não-competitivos: irbesartan, candesartan, telmisartan
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Propriedades de IECA
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Farmacocinetica
Captopril - administração oral, 75% biodisponibilidade; pico de concentração, 1 h; meia-vida, 2h; eliminação renal, 40 – 50% na forma ativa.
Enalapril – administração oral, 60% biodisponibilidade, não afetada por alimentos; pico de concentração do metaboito ativo, 3 – 4h; meia-vida do metabolito ativo, 11h. 
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Lisinopril – administração oral, 30% biodisponibilidade, não afetada por alimentos; pico de concentração, 7h; meia-vida, 12h;
Fosinopril – administração oral, 36% biodisponibilidade; pico de concentração do metabolito ativo, 3h; meia-vida do metabolito ativo, 12h.
Quinapril e ramipril – absorção oral reduzida na presença de alimentos.
Farmacocinetica
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USO CLINICO IECA e Antagonsitas AT1
Hipertensão
Insuficiência cardíaca
Após infarto do miocárdio
Risco de cardiopatia isquêmica
Nefropatia diabética
Insuficiência renal crônica
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Efeitos colaterais
Hipotensão
Tosse (apenas IECA)
Hipercalemia
Insuficiência renal aguda
Teratogenia durante segundo e terceiro trimestre de gravidez (retardo no crescimento, anuria, morte fetal)
Erupção cutânea
Proteinúria
Angioedema
Neutropenia
Hepatotoxicidade
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I = inotrópico
D = diurético
V = vasodilatador
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Inotrópicos
Digitalicos: digoxina, digitoxina, lanatosidio
Agonistas beta1: dopamina, dobutamina
Inibidores de fosfodiesterases: inanrinona, milrinona
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Digitalicos
Lanatosidio 
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Digitálicos - Efeitos Hemodinâmicos
No insuficiente cardíaco congestivo suprime tônus simpático.
Em condições normais aumenta a resistência vascular renal
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Digitálicos
Ação vagotônica: diminui Ca+2 no AV, aumenta K+ no átrio
Hiperpolarização
 aumenta período refratariedade AV
Uso Terapêutico:
 arritmias de reentrada no AV
 fibrilação atrial.
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Digitoxina: 
- Biodisponibilidade oral: 100%.
- Liga-se extensamente às proteínas plasmáticas.
- Metabolismo hepático. Um dos metabólitos é a digoxina.
- Meia-vida: 4 - 7 dias.
Digitálicos - Farmacocinética
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Digoxina: 
- Alta biodisponibilidade oral.
- Metabolismo na flora intestinal: 10%.
- Alta distribuição na musculatura esquelética.
- Meia-vida: 36-48 h.
- Excreção: renal por filtração glomerular (forma ativa). 
Digitálicos - Farmacocinética
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Digitálicos - Efeitos Colaterais
SNC:
 - delírio, fadiga, confusão, fraqueza, pesadelos.
Visão:
 - distúrbios da visão colorida
TGI:
 - anorexia, náusea, vômito, dor abdominal.
Respiração:
 - aumento da frequência em resposta à hipóxia
Coração: arritmia
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Colestiramina - diminui absorção 
Propafenona, quinidina, verapamil, amiodarona - diminuem o clearance renal
Antagonistas -adrenérgicos, verapamil, diltiazem, flecainida, disopiramida: condução e automaticidade SA e AV.
Diuréticos Caliuréticos: automaticidade cardíaca, inibição da Na+, K+ - ATPase.
Antagonistas -adrenérgicos, verapamil, diltiazem: contratilidade cardíaca.
Eritromicina, Omeprazol, Tetraciclina - aumentam a absorção 
Captopril, diltiazem, nifedipina, nitrendipina - diminuem o clearance renal.
Ciclosporina - reduz a função renal.
Digoxina - Interação Medicamentosa
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Dobutamina
Agonista 1, 2, a1
Efeitos inotrópicos e cronotrópicos.
 automaticidade no nódulo SA e velocidade de condução atrioventricular.
 resistência periférica.
Uso Terapêutico:
 tratamento de curta duração descompensações cardíacas pós-cirúrgicas
 insuficiência cardíaca congestiva
 infarto agudo do miocárdio.
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Farmacocinética
- rápido início de ação
- meia-vida: 2 min
- metabolismo: conjugação
Efeitos Colaterais
- hipertensão 
- taquicardia ventricular em pacientes com fibrilação atrial.
- atividade ventricular ectópica.
- ampliação da área infartada, por aumento da demanda de oxigênio. 
DOBUTAMINA
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Inanrinona, Milrinona
Inibem fosfodiesterase III
Administraçao endovenosa
Uso: choque cardiogenico, pos-operatorio cirurgia cardiaca, insuficiencia cardiaca descompensada, pos-transplante cardiaco;

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