Aula 2 farmacocinética

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05/02/2016
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Profª Dra. Angélica Sátyro
Farmacologia
UFCG
Farmacocinética
Movimentação das moléculas de Fármacos no 
organismo
1. Por transferência através do fluxo de massa;
o Corrente sangüínea – não importa a natureza
química da molécula;
2. Por transferência através do processo de difusão;
o Molécula por molécula, por curtas distâncias –
depende do tamanho e da lipossolubilidade da
molécula;
Barreiras
� O endotélio vascular possui lacunas que são preenchidas
por uma matriz frouxa de proteínas que atuam como filtros;
� No SNC e na placenta existem junções estreitas entre as
células e o endotélio é envolvido numa camada
impermeável de células periendoteliais – Pericitos;
�Barreira hematoencefálica
�Barreira placentária.
Maneiras principais pelas quais as pequenas 
moléculas atravessam as membranas celulares
� Difusão através dos lipídios;
� Difusão facilitada (proteínas carreadoras): transportadores
de cátions orgânicos (TCO) e transportadores de ânions
orgânicos (TAO);
� Transporte ativo: tipo ABC: MDR/ glicoproteína P;
� Endocitose;
Difusão através dos lipídios
� O número de moléculas que atravessam a membrana
depende:
� Do coeficiente de permeabilidade;
� Diferença de concentração através da membrana;
pH e Ionização
� Ácidos e bases fracas:
� Ionizada;
� Não ionizada;
� Substância ácida estará mais ionizada em pH básico e
vice-versa;
Ex: Anestésico local em região inflamada.
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pH e Ionização
Ex: Anestésico local em região inflamada.
http://www.hs-
menezes.com.br/anest
esia_2_33.html
� Ácidos e bases fracas:
� A acidificação da urina acelera a excreção de
bases fracas e retarda a excreção de ácidos
fracos;
� A alcalinização tem efeito oposto.
pH e Ionização
Outros fatores que exercem influência na 
distribuição e eliminação de sustâncias:
� Ligação às proteínas plasmáticas:
� fração livre da substância é a farmacologicamente ativa;
F(LIVRE) + R ↔ F-R → AÇÃO → EFEITO
� Fração livre às vezes < 1%;
Outros fatores que exercem influência na 
distribuição e eliminação de sustâncias:
Ligação às proteínas plasmáticas
� β – Globulina: liga-se a fármacos básicos, ex: quinina
� Albumina: liga-se a fármacos ácidos e a alguns básicos
o Substâncias ácidas: Warfarin, AINES, sulfonamidas;
o Substâncias básicas: antidepressivos tricíclicos,
clorpromazina.
A quantidade de uma substância que se liga à proteína
depende:
o Da concentração da substância livre;
o Afinidade pelos sítios de ligação;
o Concentração da proteína;
D(LIVRE) + S ↔ DS
Outros fatores que exercem influência na 
distribuição e eliminação de sustâncias:
Ligação às proteínas plasmáticas
Fármacos podem deslocar outros fármacos da proteína;
[albumina] = 0,6 mmol – 4g/100mL
2 sítios de ligação = 1,2mmol
Outros fatores que exercem influência na 
distribuição e eliminação de sustâncias:
Ligação às proteínas plasmáticas
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� Grande compartimento não-polar;
� Baixo suprimento sanguíneo (< 2% do débito cardíaco);
� Fármacos são levados lentamente;
Outros fatores que exercem influência na 
distribuição e eliminação de sustâncias:
Partição no tecido adiposo DROGA
FARMACOCINÉTICA
•Vias de administração
•Absorção
•Distribuição
•Biotransformação
•Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
•Local de ação
•Mecanismo de ação
•Efeitos
Concentração no local do receptor
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
� Importante para todas as vias de administração exceto a 
intravenosa;
� Existem casos em que a absorção não é necessária para 
a ação do fármaco.
Ex: Brocodilatadores na forma de aerossol; corticóides de 
uso tópico;
Absorção
É a passagem de uma substância do seu local de 
administração para o plasma
Vias de administração de medicamentos
Via oral
– Absorção intestinal
– Absorção sublingual
Via Parenteral 
– Via intradérmica
– Via subcutânea
– Via intramuscular
– Via endovenosa
Vias de administração de medicamentos
Via inalatória
Outras vias
– Retal
– Ocular
– Intranasal
– Dérmica 
Vias de administração de medicamentos
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• Absorção sublingual
– São colocados debaixo da língua;
– A absorção é rápida e o medicamento ingressa
diretamente na circulação geral, sem passar através da
parede intestinal e pelo fígado;
– A maioria dos medicamentos não pode ser administrada
por essa via, porque a absorção é, em geral, incompleta
e errática.
Via Oral
• Administração Enteral (oral)
A ingestão é o método mais comum de prescrição de um
fármaco.
• Vantagens:
– mais seguro,
– mais conveniente,
– mais econômico.
• Desvantagens:
– irritação da mucosa gástrica;
– interferência na digestão;
– dificuldade de deglutir.
Via Oral
• Administração Enteral (oral)
Fatores que afetam a absorção gastrintestinal:
� Motilidade gastrintestinal;
� Fluxo sangüíneo visceral;
� Tamanho das partículas e formulação;
� Fatores físico-químicos;
Via Oral
• Administração Enteral (oral)
Biodisponibilidade:
� Indica a proporção de substância que passa para a
circulação sistêmica após a administração oral, levando
em consideração tanto a absorção quanto a degradação
metabólica local;
Via Oral
• Administração Enteral (oral)
Biodisponibilidade:
Via Oral
Biodisponibilidade =
Quantidade de Fármaco que 
chega à circulação sistêmica
Quantidade de Fármaco 
administrada
� Intradérmica
� Subcutânea
� Intramuscular
� Intravenosa
• Utiliza-se agulhas, seringas e medicamentos
esterilizados, seguindo técnicas padronizadas
Via Parenteral
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Vantagens: 
�A disponibilidade é mais rápida e mais previsível.
�Tratamento de emergências.
Desvantagens:
�Pode ocorrer uma injeção intravascular acidental;
�Dor e, às vezes;
�Dificuldade para um paciente injetar o fármaco em si mesmo
se for necessária a automedicação;
� Alto custos.
Via Parenteral Via Parenteral
• Via restrita
• Pequenos volumes – de 0,1
a 0,5 mililitros
• Usadas em reações de
hipersensibilidade
– Provas de PPD
– Provas alérgicas
– Aplicação de vacinas: BCG
Via Intradérmica
• Local mais apropriado: face
anterior do antebraço
– Pobre em pelos
– Possui pouca pigmentação
– Possui pouca vascularização
– Ter fácil acesso a leitura
Via Intradérmica
• Região subcutânea / hipoderme;
• Absorção lenta, através de
capilares, ocorre de forma contínua
e segura;
• O volume não deve ultrapassar 03
mililitros;
• Usada para administração
– Vacinas (anti-rábica e sarampo)
– Anticoagulante (heparina)
– Hipoglicemiantes (insulina)
Via Subcutânea
• O local de aplicação deve ser revezado, quando utilizado
por período indeterminado
• Ângulo da agulha
– 90° – agulhas hipodérmicas e pacientes gordos
– 45° – Agulhas normais e pacientes magros
Via Subcutânea
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• Complicações:
– Formação de tecido fibrótico;
– Embolias – por lesão de vasos e uso de
drogas oleosas ou em suspensões;
– Lesão de nervos;
– Úlceras ou necrose de tecidos.
Via Subcutânea
• Via muito utilizada, devido a absorção rápida;
• Músculo escolhido:
– Deve ser bem desenvolvido;
– Ter fácil acesso;
– Não possuir grande calibre, evitando-se nervos;
• Volume injetado:
– Região deltóide – de 2 a 3 mililitros;
– Região glútea – de 4 a 5 mililitros;
– Músculo da coxa – de 3 a 4 mililitros;
Via Intramuscular
• Não se deve usar a região glútea:
– Crianças < 2 anos;
– Pacientes com atrofia da musculatura;
– Paralisia de membros inferiores;
• Complicações
– Risco de atingir nervo ciático;
– Injeções intravasculares: embolias;
– Infecções e abscessos;
Via Intramuscular
• Introdução do medicamento diretamente na veia;
• Locais apropriados:
– Melhor local: face anterior do antebraço;
– Membros superiores;– Devem-se evitar articulações;
• Indicações:
– Necessidade imediata de ação;
– Grandes volumes – hidratação;
Via Endovenosa
Medicamentos para injeção intravenosa:
Soluções;
Líquidos hiper, iso ou hipotônicos;
Sais orgânicos;
Eletrólitos;
Medicamentos não oleosos;
Não deve conter cristais visíveis em suspensão.
Via Endovenosa
• Adesivos e implantes subdérmicos
�Fornecem liberação sustentada dos
fármacos e fluxo constante do
medicamento;
� Reposição hormonal,
anticoncepcionais, nicotina.
Via Dérmica
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• Alguns análogos de hormônios
peptídicos;
• Geralmente inativos quando
administrados por via oral;
• Quando a absorção através da mucosa
é suficiente para produzir efeito
terapêutico;
Sprais nasais
• Absorção através do saco conjuntival;
Gotas Oftálmicas
•Constitui a via mais utilizada para anestésicos voláteis e
gasosos, Ex; halotano, sevoflurano;
•Pulmão serve tanto como via de administração quanto de
eliminação;
•Glicocorticóides
•Broncodilatadores;
•Indução de anestesia;
Inalação
•Usada para fármacos que devem produzir efeito local ou
sistêmico;
•Não é confiável;
•Pacientes que estão vomitando ou são incapazes de
ingerir o medicamento;
Administração Retal
• Adição de adrenalina a um anestésico local
prolonga o efeito do anestésico;
• Formação de sais: Medroxiprogesterona (Perlutan)
mais lipossolúvel;
• Penicilina procaína;
Métodos para retardar a absorção Métodos para retardar a absorção
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Distribuição de Fármacos
Katzung, 2012
Ág
u
a
 tra
n
s
c
elula
r
 
~
 2%
Água 
intersticial ~ 
16%
Ág
u
a
 
pl
a
s
m
át
ic
a
 
~
 
5%
Água intracelular ~ 35%
G
o
rd
u
ra
 
~
 20%
Molécula de substância ligada
Molécula de substância livre
% de peso corporal
Distribuição de Fármacos
O padrão de equilíbrio de distribuição entre os
vários compartimentos irá depender dos
seguintes fatores:
� Permeabilidade através das barreiras de tecidos;
� Ligação no interior dos compartimentos;
� Partição do pH;
� Partição lipídio:água.
Distribuição de Fármacos Distribuição de Fármacos
Distribuição de Fármacos Distribuição de Fármacos
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Volume de distribuição:
� Volume de líquido necessário para conter a quantidade
total , Q, de substância no corpo, na mesma concentração
presente no plasma.
Vd = Q/ Cp
� O volume de distribuição é afetado pelo metabolismo,
absorção e distribuição a substância, sendo uma medida
calculada indiretamente através de medidas de
concentração no plasma em função do tempo.
Distribuição de Fármacos
ou Vd = dose/ [Fármaco]plasma
Volume de distribuição:
Considerando dois fármacos de potência igual:
Aquele que tiver o Vd maior precisará de uma dose
inicial mais alta para estabelecer a concentração plasmática
terapêutica;
Distribuição de Fármacos
Volume de distribuição:
� Por vezes o Vd é muito maior do que o volume de líquido
total do corpo.
� Ex:
Azitromicina – Vd = 2170 litros
Cloroquina – Vd = 9240 litros
Digoxina – Vd = 655 litros
Distribuição de Fármacos
A eliminação de substâncias consiste na sua perda
irreversível do corpo. Consiste em dois mecanismos:
�Metabolismo: envolve a conversão enzimática de uma
entidade química em outra;
�Excreção: consiste na eliminação do corpo da
substância quimicamente inalterada ou de seus
metabólitos
Eliminação de Fármacos
As principais vias pelas quais as substâncias e seus
metabólitos são removidos do corpo são:
Eliminação de Fármacos
Rins
Sistema hepatobiliar
Pulmões
O fígado contém diversidade e quantidade de enzimas
metabólicas em larga escala;
A maior parte do metabolismo ocorre nesse órgão;
A capacidade do fígado de modificar os fármacos
depende da quantidade de fármaco que penetra nos
hepatócitos;
O fígado metaboliza principalmente os fármacos mais
hidrofóbicos;
Mas numerosos tranportadores (TCO, TAO) levam para
dentro dessas células fármacos hidrossolúveis.
Eliminação de Fármacos
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Eliminação de Fármacos
Katzung, 2012
• REDUÇÃO;
• OXIDAÇÃO; 
• HIDRÓLISE (também pode ser considerada de 
fase II);
�Resultam em produtos, em geral, mais reativos
quimicamente e, portanto, algumas vezes mais tóxicos ou
carcinogênicos do que a droga original;
� Preparam a droga para sofrer a reação de fase II.
Reações de Fase I: Oxidação/ Redução
• Sistema monooxigenase - Citocromo P450
� Proteínas do grupo heme, que formam uma superfamília de
enzimas relacionadas, porém distintas;
CYP
�O efeito final da reação consiste na adição de um átomo de
oxigênio à substância para formar o grupo hidroxila;
Reações de Fase I: Oxidação/ Redução Reações de Fase I: Oxidação/ Redução
Katzung, 2012
REAÇÕES DE FASE II
• Outras reações de fase I:
� Etanol é metabolizado pela álcool desidrogenase;
�Monoamina oxidase (MAO) inativa aminas biologicamente
ativas (noradrenalina, 5-HT);
Reações de Fase I: Oxidação/ Redução
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• Conjugação:
Resultam em produtos farmacologicamente inativos, mais
polares para facilitar a excreção.
• Glicuronil;
• Sulfato;
• Metil;
• Acetil;
• Glutationa;
Reações de Fase II: Conjugação/Hidrólise
A estimulação da atividade das enzimas microssomais
por medicamentos e outras substâncias representa
importante problema clínico.
Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes,
hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam
a sua própria biotransformação e a de outras drogas.
Exposição crônica ao etanol!!!
Indução Enzimática
A indução enzimática:
� Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da
droga;
� Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos;
� Aumenta a depuração plasmática da droga;
� Diminui a meia-vida sérica da droga;
� Diminui as concentrações séricas da droga livre e total;
� Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem
inativos.
Indução Enzimática
Inibidores da biotransformação de drogas:
• Exposição aguda ao etanol;
• Cloranfenicol e alguns outros antibióticos;
• Cimetidina;
• Dissulfiram;
• Propoxifeno;
• Enzimas que sofrem interferência de inibidores:
• - Colinesterases;
• - Monoaminooxidase (MAO);
• - Aldeído Desidrogenase;
• - Álcool Desidrogenase;
• - Citocromo P450.
Inibição Enzimática
Processos envolvidos na excreção renal:
�Filtração glomerular;
�Secreção tubular ativa;
�Difusão passiva através do epitélio tubular;
Excreção Renal EXCREÇÃO RENALCÁPSULA DE BOWMAN
Filtração de todas as
substâncias de baixo
peso molecular
ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água
TUBOS COLETORES
Reabsorção de água
TÚBULO PROXIMAL
Secreção ativa de algumas drogas
eletrolíticas fracas, especialmente
ácidos.
Reabsorção de água
TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e 
reabsorção 
de drogas lipossolúveis.
Reabsorção de água
URINA
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O aumento do fluxo sanguíneo renal, da taxa de
filtração glomerular e a diminuição da taxa de ligação às
proteínas plasmáticas causam uma excreção mais rápida dos
fármacos;
Excreção Renal
Pacientes com função renal diminuída podem ter
elevadas concentrações plasmáticas de fármacos, que podem
causam severas intoxicações, ex: vancomicina, atenolol e
ampicilina
As células hepáticas transferem diversas substâncias,
incluindo fármacos para a bile;
Intestino:
�Excretada;
�Hidrólise do glicuronídio e reabsorção da substância ativa;
Excreção Biliar
É a taxa de eliminação de um fármaco no corpo em
relação à concentração plasmática dele;
Depuração =
Depuração/ Clearence
[Fármaco] plasma
Metabolismo + Excreção
CLr = Cu Vu / Cp
Depuração/ Clearence
ou..... como o volume que contém a quantidade da
substância que é removida pelo rim na unidade de tempo –
dada emmL/min;
T1/2 =
Tempo de ½ Vida
Tempo durante o qual a sua concentração no plasma
diminui para a metade do seu valor original;
0,693 x Vd
Depuração
Dose
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Profª Dra. Angélica Sátyro
Farmacologia
UFCG
Farmacocinética