9 Vias endocíticas

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Mariana Acquarone
“VIAS ENDOCÍTICAS”
macquarone@gmail.com
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ENDOCITOSE
Definição: internalização de macromoléculas (proteínas e lipídeos) e partículas através da membrana plasmática.
Endocitose: processo altamente conservado em todas as células eucarióticas!
Funções:
 Aquisição de nutrientes;
 Reciclagem/degradação de proteínas e receptores de membrana
 Regulação durante o desenvolvimento embrionário
 Transdução e dispersão de sinais celulares (ou entre células)
 Comunicação célula-célula (ex. neurotransmissores nas sinapses)
 Eliminação de microorganismos (patogênicos ou não)
 Estabelecimento de endosimbioses
 Homeostase celular
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O que define o tipo de endocitose?
 tamanho da molécula carga
 natureza da molécula carga
 mecanismo molecular que realizará a internalização
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ENDOCITOSE: esquema geral
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FAGOCITOSE: a teoria do russo Metchnikoff
Imunologista pioneiro, trabalhando com a incorporação (fagocitose) de bactérias pelo sistema imunológico (resposta imunológica celular X resposta humoral)
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FAGOCITOSE
 Diversas funções:
Eliminação de patógenos
Eliminação de grandes debris celulares
Eliminação de células apoptóticas
Degradação de depósitos arteriais de gordura
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FAGOCITOSE
 Ocorre em organismos unicelulares ou células especializadas de organismos multicelulares
Ex. células especializadas: neutrófilos, macrófagos e monócitos
Processo altamente regulado (receptor de superfície)
Cascatas mediadas por GTPases da família Rho (ex: CDC42)
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TERMO GERAL: PINOCITOSE
 Diferentemente da fagocitose, ocorre em QUALQUER célula de mamíferos
 Assim como na fagocitose, a molécula-carga e seu receptor determinam a via de entrada na célula
 Fenômeno altamente eficiente devido a mediação dos receptores
 Fenômeno altamente conservado
LDL
Dextran
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PINOCITOSE:
1. MACROPINOCITOSE OU ENDOCITOSE DE FASE FLUIDA
 Macropinossoma = grandes vesículas que internalizam fluídos 
 Como na fagocitose é orquestrado por GTPases Rho
 Fenômeno dependente de estímulos externos. Ex: fatores de crescimento, hormônios, etc…
 Algunas toxinas induzem a ativação de Rho-GTPases promovendo a macropinocitose da bactéria
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PINOCITOSE:
1. MACROPINOCITOSE OU ENDOCITOSE DE FASE FLUIDA
 As protrusões de membrana NÃO se associam a NENHUM tipo específico de ligante!!!
 Por isso esse processo apresenta uma BAIXA SELETIVIDADE!!!
 A quantidade de material incorporado depende da sua concentração no meio extracelular e do volume de fluido capturado pela protrusão de membrana
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DINAMINA: IMPORTÂNCIA NO BROTAMENTO DAS VESÍCULAS
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DINAMINA: IMPORTÂNCIA NO BROTAMENTO DAS VESÍCULAS
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CLATRINA = proteína estrutural de expressão constitutiva em TODAS as células de mamíferos!
Principais exemplos de endocitose mediada por clatrina:
Colesterol – receptor LDL
Ferro – receptor transferrina
Ocorre constitutivamente em todas as células de mamíferos
Responsável pela continua internalização de nutrientes básicos
Fenômeno bastante rápido
Inicialmente foi denominada de ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR
PINOCITOSE:
2. ENDOCITOSE MEDIADA POR CLATRINA
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CLATRINA
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PINOCITOSE:
2. ENDOCITOSE MEDIADA POR CLATRINA
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PINOCITOSE:
2. ENDOCITOSE MEDIADA POR CLATRINA
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 Caveolina esta presente em muitas células de mamíferos!!
PINOCITOSE:
3. ENDOCITOSE MEDIADA POR CAVÉOLA
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 São especialmente abundantes em adipócitos e no endotélio
 Demarcam as regiões de Rafts de membrana
 Rafts: plataformas lipídicas com acúmulo de proteínas (especialmente de receptores)
 Cerca de 100x mais moléculas de colesterol nas rafts
PINOCITOSE:
3. ENDOCITOSE MEDIADA POR CAVÉOLA
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RAFTS DE LIPÍDEOS:
“RAFTS”: pequenas estruturas de membrana, de cerca de 40–50nm de diametro, que se difunde livremente pela superfície celular. Sua composição lipidica específica favorece o recrutamento de várias proteínas de membrana e glicolipídeos. Essas regiões podem ser capturadas e internalizadas por vesículas endocíticas.
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PINOCITOSE:
3. ENDOCITOSE MEDIADA POR CAVÉOLA
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 Folato
 Cálcio
 Água
 Vírus SV40
 Albumina
 Proteínas plasmáticas
 Água
 Acetilcolina
PINOCITOSE:
3. ENDOCITOSE MEDIADA POR CAVÉOLA
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PINOCITOSE:
3. ENDOCITOSE MEDIADA POR CAVÉOLA
Transcitose em células endoteliais: descoberta da proteína cavéola, devido a sua abundância nesse tecido (cerca de 10-20% da membrana do endotélio). Importante papel no transporte de proteínas (albumina) do sangue para os tecidos.
Sangue
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DIFERENTES TIPOS DE ENDOCITOSE E SUAS FORMAÇÕES
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DIFERENTES TIPOS DE ENDOCITOSE:
 DIFERENTES ESTRUTURAS E DESTINOS INTRACELULARES
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DIFERENTES TIPOS DE ENDOCITOSE:
 DIFERENTES ESTRUTURAS E DESTINOS INTRACELULARES
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DEGRADAÇÃO PROTEICA LISOSSOMAL:
ACIDIFICAÇÃO DOS COMPARTIMENTOS ENDOSSOMAIS
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DEGRADAÇÃO PROTEICA LISOSSOMAL:
ACIDIFICAÇÃO DOS COMPARTIMENTOS ENDOSSOMAIS
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DEGRADAÇÃO PROTEICA LISOSSOMAL:
AS ENZIMAS HIDROLASES ÁCIDAS
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EXOCITOSE
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EXOCITOSE: com ou sem cavéola
Proteína sintetizada no RE
Proteína incorporada na MP
Proteína liberada para o meio extracelular