Heranca Monogenica

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Genética
Herança Monogênica
Herança Monogênica
É determinada por um alelo especifico num único locus em um ou
ambos os membros de um par de cromossomos homólogos.
São causados por mudanças que acontecem na sucessão de DNA de
um único gene.
São classificados em:
• Herança Autossômica
• Heranças Relacionadas ao Sexo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
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Herança Monogênica
É o tipo de herança determinada por um único gene
Autossômica
Ligada ao sexo
I- Introdução
A constituição genética de um ser humano é formada por cerca de 30.000
pares de genes, 15.000 genes presentes no espermatozóide e 15.000 genes
presentes no óvulo.
Cada característica do organismo, tanto a sua aparência como o seu
funcionamento interno é determinada sempre por um par de genes, um que
herdado do pai e outro herdado da mãe.
II- Cariótipo
É a representação do conjunto de cromossomos presentes numa célula de um
indivíduo, ordenados em pares de homólogos. Representa o número total de
cromossomos de uma célula somática.
A preparação do cariótipo é feita de seguinte forma: Uma amostra de sangue
é retirada do portador e passa por vários processos de preparo, onde seus
cromossomos são condensados e corados. Após isso é retirada uma
fotografia através de um microscópio eletrônico e impressa. Os cromossomos
são montados como um quebra-cabeça, de acordo com suas semelhanças.
Cariótipo humano feminino normal
Genótipo humano masculino normal
III- Herança Autossômica
Ocorre quando o par de genes está localizado no par de cromossomos que
não é aquele que determina o sexo, portanto quer os indivíduos do sexo
feminino quer do sexo masculino poderão ser afetados. Podem ser:
- Herança Autossômica Dominante
- Herança Autossômica Recessiva
- Herança Autossômica Dominante
Na herança autossômica dominante um fenótipo é expressado da mesma
maneira em homozigotos (AA) e heterozigotos (Aa). Toda pessoa afetada em
um heredograma possui, pelo menos, um genitor afetado, que por sua vez
possui um genitor afetado, e assim por diante, como no heredograma abaixo:
homens = mulheres
transmissão de pais para filhos
presente em todas as gerações
afetados têm pai e/ou mãe afetado
não afetado não transmite o caráter
Critérios da Herança Autossômica Dominante
Casal heterozigoto (Aa) e homozigoto recessivo (aa)
• toda pessoa afetada tem um genitor afetado.
• qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: Aa X aa
F1: Aa, Aa, aa, aa
Afetado Normal
Casal homozigoto dominate (AA) e homozigoto recessivo (aa)
• qualquer filho desse casal será afetado (100% de chance).
• todos os filhos serão heterozigotos.
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: AA X aa
F1: Aa, Aa, Aa, Aa
(Todos os filhos afetados)
Afetado Normal
Casal heterozigoto (Aa) e heterozigoto (Aa)
• O homem e a mulher desse casal possuem, pelo menos, um genitor afetado.
• qualquer filho desse casal afetado tem um risco de 75% de herdar o fenótipo.
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: Aa X Aa
F1: AA, Aa, Aa, aa
afetado normal
- Herança Autossômica Recessiva:
São necessários dois genes com defeito, um do pai e um da mãe para que a
pessoa tenha a doença (indivíduos homozigotos recessivos aa).
homens = mulheres
muitos afetados possuem
genitores normais
genitores frequentemente
consaguíneos
casais afetados têm 100% de
filhos afetados
Critérios da Herança Autossômica Recessiva
Casal heterozigoto (Aa) e homozigoto recessivo (aa)
• qualquer filho deste casal tem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: Aa X aa
F1: Aa, Aa, aa, aa
normal afetado
Casal homozigoto dominate (AA) e homozigoto recessivo (aa)
• qualquer filho desse casal não será afetado (100% de chance de não ser
afetado).
• todos os filhos serão heterozigotos (normais).
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: AA X aa
F1: Aa, Aa, Aa, Aa
(Todos os filhos normais)
normal afetado
Casal heterozigoto (Aa) e heterozigoto (Aa) (casal normal)
• toda pessoa afetada NÃO TEM um genitor afetado.
• pais não afetados podem produzir filhos afetados
• qualquer filho desse casal normal tem um risco de 25% de herdar o fenótipo.
• homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos
filhos de ambos os sexos.
P: Aa X Aa
F1: AA, Aa, Aa, aa
normal afetado
IV- Heranças Relacionadas ao Sexo
1 - Sistema de determinação do sexo
O pai determina o sexo
As células sexuais humanas (o óvulo e o espermatozóide) possuem 23
cromossomos cada uma. No óvulo, além dos 22 autossomos, está presente o
cromossomo X. Um espermatozóide pode ser de dois tipos, contendo: 22
autossomos e o cromossomo X, ou 22 autossomos e o cromossomo Y. Assim, o
sexo da criança será determinado pelo tipo de espermatozóide que fecundar o
óvulo.
Se um óvulo for fecundado por um espermatozóide que carrega um
cromossomo X, nascerá uma menina. Se for fecundado por um
espermatozóide que contém um cromossomo Y, nascerá um menino.
óvulo
espermatozóides
novos indivíduos formados
2 - Heranças relacionadas ao sexo
Quando um ou mais pares de alelos estão localizados em pares de
cromossomos autossomos, a probabilidade de sua manifestação é a mesma
em indivíduos do sexo masculino ou feminino. Entretanto, quando estão nos
cromossomos sexuais, sua expressão depende do sexo do indivíduo
considerado e da localização dos genes (dominante ou recessivo) nos
cromossomos sexuais.
Podem ser:
• Herança Ligada ao sexo
• Herança Restrita ao Sexo
• Herança Autossômica Influenciada pelo Sexo
Os casos de herança relacionada ao sexo são classificados de acordo com a
posição ocupada pelos alelos, nos cromossomos sexuais. Para tanto, vamos
dividi-los em regiões:
A - Região de homologia entre os 
cromossomos X e Y
B - Região heteróloga de X
C - Região heteróloga de Y
A porção homóloga (porção par)
do cromossomo X possui genes
que têm correspondência com
os genes da porção homóloga
do cromossomo Y. Portanto, há
alelos entre X e Y, nessas
regiões.
Os genes da porção heteróloga
(porção ímpar) do cromossomo
X não encontram
correspondência com os genes
da porção heteróloga do
cromossomo Y. Logo, não há
alelos nessas regiões.
há alelos entre X e Y nessa região
não há alelos entre X e Y nessa região
2.1 - Herança ligada ao sexo
Herança ligada ao sexo é aquela determinada por genes localizados na região
heteróloga do cromossomo X. Como as mulheres possuem dois
cromossomos X, têm dois destes genes nessas regiões; já os homens, como
possuem apenas um cromossomo X, têm apenas um destes genes.
Os genes manifestam-se no homem e na mulher, mas em proporções
diferentes. Podem ser:
• Herança ligada ao sexo recessiva
• Herança ligada ao sexo dominante
• Herança ligada ao sexo recessiva
- Daltonismo
- Hemofilia
- Distrofia Muscular de Duchenne
Um gene recessivo presente em um homem irá manifestar-se, uma vez que
não há um gene dominante que impeça a sua expressão. Na mulher, não,
porque havendo apenas um gene recessivo, ele deve estar acompanhado por
outro gene recessivo para manifestar-se.
Se uma mulher é afetada, obrigatoriamente seu pai será afetado pela anomalia.
Daltonismo
Chama-se daltonismo (cegueiraparcial para cores) a incapacidade relativa na
distinção de cores, que, em sua forma clássica, estabelece confusão entre o
verde e o vermelho. É um distúrbio causado por um alelo recessivo
localizado na porção heteróloga do cromossomo X.
O gene Xd determina visão daltônica, enquanto o gene dominante XD
determina visão normal.
As mulheres do genótipo XDXd, embora possuam um gene para o daltonismo,
não manifestam a doença, por se tratar de um gene recessivo. Tais mulheres
são chamadas portadoras do gene para o daltonismo. O homem de
genótipo XdY, apesar de ter o gene Xd em dose simples, manifesta a doença,
pela ausência do gene dominante capaz de impedir sua expressão. Esse
homem de genótipo XdY não é homozigoto nem heterozigoto: é hemizigoto
recessivo, pois, do par de genes, só possui um. O homem cujo genótipo é
XDY é hemizigoto dominante.
Em qualquer população humana, homens daltônicos são muito mais
frequentes que mulheres daltônicas. Para que as mulheres sejam daltônicas,
precisam ter o gene em dose dupla, enquanto que, para os homens, basta um
gene.
Caso o indivíduo não consiga distinguir o número (74) que
consta no interior deste círculo, certamente é porque não
consegue distinguir a cor verde e a vermelha, enxergando um
círculo, em sua totalidade marrom.
Hemofilia
A hemofilia é uma doença hereditária que se caracteriza pelo retardo no
tempo de coagulação do sangue em face de deficiência na produção do fator
VIII, uma proteína codificada pelo gene dominante (H) e não codificada pelo
seu alelo recessivo (h), localizados no cromossomo X.
Pessoas hemofílicas têm maior tendência a apresentar hemorragias graves
depois de traumatismos simples, como ferimentos ou até uma extração
dentária.
O tratamento da hemofilia consiste na administração do fator VIII purificado,
ou nas transfusões de sangue de pessoas normais, em que ele pode ser
encontrado. Pelo uso frequente de sangue, pacientes hemofílicos apresentam
incidência elevada de Aids e hepatite tipo B.
A frequência de pessoas hemofílicas é muito menor que a de pessoas
daltônicas. No Brasil, há, em média, uma pessoa daltônica em cada grupo de
40 ou 50 pessoas, enquanto a incidência da hemofilia é de um doente em
cada 20.000 ou 30.000 habitantes.
Distrofia Muscular de Duchenne
Doença degenerativa que leva à perda progressiva da capacidade muscular.
Pessoas afetadas por essa doença perdem a capacidade de se levantar, de
andar e, com o progredir da doença, até de respirar.
Dificilmente, as crianças doentes alcançam a puberdade; geralmente morrem
por insuficiência respiratória ou doenças associadas. Não se tem, na literatura
especializada, nenhum relato de meninas afetadas por essa anomalia.
• Herança ligada ao sexo dominante
Nesse caso, quando o homem é afetado e a mulher é normal, todas as filhas
serão afetadas como o pai e todos os filhos serão normais como a mãe.
As características dominantes ligadas ao X aparecem em homens e mulheres,
embora em geral afetem mais as mulheres que os homens.
Ex.: Raquitismo resistente à vitamina D
Raquitismo resistente à vitamina D
É um tipo de raquitismo condicionado por um gene dominante (A) ligado ao
cromossomo X, causada por mutações no gene PHEX, gene regulador do
fosfato.
As pessoas com esse caráter apresentam características que superficialmente
se assemelham às produzidas pelo raquitismo:
• deformidades ósseas
• coluna e articulações rijas
• pernas arqueadas e leve deficiência de crescimento.
Esse distúrbio, entretanto, é resistente ao tratamento com vitamina D, que
normalmente cura o raquitismo.
Neste caso não há probabilidade de nascer um menino com a anomalia, no
cruzamento de um homem com a anomalia com uma mulher normal.
A – gene dominante (com anomalia)
a – gene recessivo (sem anomalia)
X
Não há probabilidade 
de nascer menino afetado
filha afetada
filha afetada
filho normal
filho normal
As pessoas com esse distúrbio excretam grandes quantidades de fosfato na
urina, resultando em níveis baixos de fosfato no sangue e deposição reduzida de
minerais nos ossos. Caracteriza-se, também, por alteração no metabolismo da
vitamina D.
2.2 – Herança Restrita ao Sexo
Também chamada HERANÇA HOLÂNDRICA, é condicionada por genes
localizados na porção heteróloga do cromossomo Y, que só está presente nos
homens.
O exemplo clássico de herança holândrica é a hipertricose, caracterizada
pela quantidade excessiva de pêlos, particularmente dentro das narinas
e do conduto auditivo.
Todo homem afetado é filho de homem também afetado, bem como todos os
seus filhos serão afetados, enquanto suas filhas são normais para esse
caráter.
2.3 – Herança Autossômica influenciada pelo sexo
Incluem-se nesse grupo de características aquelas determinadas por genes
localizados nos autossomos, mas cuja expressão é influenciada pelo sexo do
indivíduo.
O efeito do gene é afetado pelas características hormonais e fisiológicas
do sexo em que se encontra. Um gene é influenciado pelo sexo quando ele
age como dominante num sexo mas recessivo no outro.
Um exemplo é a calvície.
Calvície
A calvície pode ter origem em vários fatores: seborréia, sífilis, distúrbio da
tireóide etc. Entretanto a intensidade e alguns tipos de calvícies pode ser
hereditária. A calvície hereditária tem o seguinte mecanismo genético:
Na espécie humana temos:
c: cabeleira normal C: tendência à calvície
O gene C é dominante nos homens e recessivo nas mulheres.