Ansiolíticos - PSICOFARMACO

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ANSIOLÍTICOS 
Ansiedade 
• Os sintomas de ansiedade podem 
variavelmente incluir: ansiedade, tensão, 
medo, apreensão, intranquilidade, 
dificuldades de concentração, 
irritabilidade, insônia e/ou hiperatividade 
neurovegetativa, resultando em 
manifestações somáticas variadas. 
 CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE 
 
Ansiedade situacional 
Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. 
Auto-limitada, não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico 
de t1/2 longa à noite e psicoterapia. 
Ansiedade generalizada 
Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. 
Terapêutica com benzodiazepínico de ação longa por 4 semanas, depois 
diminuir dose gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia. 
Ataques de pânico 
Ansiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, 
taquicardia e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam, como 
coadjuvante. 
Fobia 
Medo excessivo a condições particulares (viajar em aviões) Agorafobia: 
geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares 
abertos ou públicos. Tratamento = T. pânico 
Transtorno obsessivo compulsivo (TOC) 
Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo 
repetitivo em resposta a obsessões. Benzodiazepínicos não são úteis salvo 
ansiedade generalizada conjuntamente. 
OMS 
1,5 bilhões de indivíduos sofrem ou serão vítimas de algum 
distúrbio psiquiátrico (mental, comportamental, consumo de 
substâncias de abuso) 
ANSIEDADE 
PATOLÓGICA 400 milhões de pessoas 
TRATAMENTO 
Sedação e sonolência 
Altas doses: inconsciência e morte por depressão respiratória 
Uso prolongado: Dependência física e psíquica 
ANSIEDADE 
Normal 
Patológica 
Condição emocional construtiva e desejável essencial ao 
desempenho do indivíduo 
Ausência de um perigo real ou emoção exagerada levando 
a diminuição da capacidade produtiva do indivíduo 
(distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio do pânico, distúrbio obsessivo, fobias, 
distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbios bipolares) 
Benzodiazepínicos 
 (fármacos amplamente 
utilizados no tratamento da 
ansiedade) 
Azaspironas (buspirona) 
(Década de 80 representou uma 
mudança no arsenal terapêutico contra 
a doença) 
Ansiedade 
•Envolvimento do sistema GABAérgico (benzodiazepínicos) 
•Envolvimento do sistema serotoninérgico (buspirona) 
Classificação dos ansiolíticos 
1. Benzodiazepínicos: diazepam, alprazolam, bromazepam,oxazepam 
2. Azapironas: buspirona 
3. Carbamatos de propanodiol: meprobamato (ansiolítico menos potente) 
4. Betabloqueadores: propranolol 
5. Anti-histamínicos:hidroxizina 
NN
O
Cl
OH
hidroxizina 
O
CH
2
CH
OH
C
H
2
N
H
CH
CH
3
CH
3
propranolol 
CH
3
-C-CH
2
-CH
2
-CH
3
CH
2
-O-C-NH
2
CH
2
-O-C-NH
2
O
O
meprobamato 
BENZODIAZEPÍNICOS 
- Corresponde a uma das classes de fármacos mais consumidas mundialmente 
INDICAÇÕES: 
• Ansiolítico 
• Hipnótico e sedativo 
• Miorrelaxante 
• Anticonvulsivante 
• Pré-anestésico 
 Fármaco de escolha no tratamento da ansiedade 
N
N
O
Cl
CH
3
diazepam
T/2: 43h, 5-10 mg 
Não é utilizado como 
hipnótico e sedativo 
N
N
NCl
N
Estazolam
T/2: 10-24h, 1-2 mg 
Insônia 
N
N
O
Cl
F
NEt
2
Flurazepam
T/2: 74h, 15-30 mg 
Insônia causada por 
tumores cerebrais 
N
N
O
Cl
CF
3
Halazepam
T/2: 14h 
N
NCl
N
CH
3
F
Midazolam
T/2: 1-9h, pré-anestesia 
N
N
O
Cl
H
OH
Oxazepam
T/2: 8h, 15-30 mg 
Retirada do álcool 
N
N
S
Cl
F
CF
3
Quazepam
T/2: 39h, 7.5-15mg 
Utilização prolongada provoca 
acúmulo de metabólitos 
N
N
O
Cl
CH
3
OH
Temazepam
T/2: 11h, 7.5-30mg 
MECANISMO DE AÇÃO 
GABA:neurotransmissor abundante no SNC (40% das sinapses são GABAérgicas). 
Receptor GABAA: Formado por 5 subunidades que se unem para formar um canal de cloreto. 
GABA RECEPTOR GABAA 
Abertura do canal de cloreto 
+ 
Entrada de íons 
cloreto para o 
interior da célula 
Hiperpolarização 
Inibição 
Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos 
• o efeito ansiolítico dos benzodiazepínicos está relacionado com o 
sistema gabaminérgico do sistema límbico. 
• O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor com 
função inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicas 
responsáveis pela ansiedade. 
• Os benzodiazepínicos seriam, assim, agonistas deste sistema 
agindo sobre os receptores gabaminérgicos, potencializam a ação 
do GABA. 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - BENZODIAZEPÍNICOS 
S.N.C. 
Redução do efeito supressor da punição 
Aumento da afinidade do GABA pelo seus 
receptores 
Redução da excitabilidade de neurônio 
 
S. Cardiovascular 
Redução discreta da P.A. e respiração 
 
Musculatura esquelética 
 Relaxamento muscular pequeno 
 
FARMACOCINÉTICA (DIAZEPAN) 
• Bem absorvido V.O. 
• Alta taxa de ligação a proteína plasmática 
• Metabólitos ativos 
• Meia-vida alta ( 30 horas) 
 Devido grande redistribuição fora do 
cérebro obriga mais de uma dose diária 
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA 
(DIAZEPAN) 
• Só ocorrem em doses elevadas e 
períodos prolongados. 
 
• Raramente surgem síndrome de 
abstinência em doses usuais. 
 
REAÇÕES TÓXICAS E EFEITOS COLATERAIS 
 ( DIAZEPAN) 
• Ganho ponderal 
• Raramente erupções cutâneas, 
nauseas, cefaléia, tontura 
• Baixo potencial teratogênico 
• Teratogenecidade: 
 Risco de deformidade e fenda 
palatina 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA 
ANSIEDADE 
• Mais utilizados são os benzodiazepínicos 
– Fármaco escolhido faz pouca diferença 
• Oxazepan é indicado em pacientes idosos e 
hepatopatas 
• Para crianças o diazepan é melhor tolerado 
• Cuidado em pacientes refratários ao 
tratamento, devido risco de dependência 
• Lorazepan e clonazepan úteis no pânico 
N N
N
O
O
N N
N
O
O
S
N
N N
O
O
O
buspirona
gepirona
ipsapirona
AGONISTAS 5-HT1A 
AZASPIRONAS 
Participação da serotonina nos distúrbios da ansiedade 
Benzodiazepínicos Buspirona 
produz sedação não produz sedação 
efeito ansiolítico imediato efeito ansiolítico aparece após uma 
ou duas semanas de uso contínuo 
antidepressivos 
Propriedades semelhantes ao antidepressivos 
Apresenta efeito antidepressivo marcante 
(Propriedade farmacológica) 
EFEITO BUSPIRONA BENZODIAZEPÍNICOS 
Ansiolítico agudo Ausente Presente 
Ansiolítico crônico Presente Presente 
Antipânico Ausente Presente (alprazolam) 
Antidepressivo Presente Ausente 
Sedação Ausente Presente 
Potencialização do etanol Ausente Presente 
Síndrome de retirada Ausente Presente 
A buspirona não alivia sintomas rápidos de ansiedade 
Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e os benzodiazepínicos clássicos