PATOLOGIA AULA I

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GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
DISCIPLINA DE PATOLOGIA GERAL AULA I 
 PROF. JOÃO GONCALVES 
Artrite 
TEP 
Cirrose 
Organismo 
 
 
Sistemas 
 
 
Órgãos 
 
 
Tecidos 
 
 
Células 
 
Martini (1989) 
PATOLOGIA 
• Gr. Pathos = doença, sofrimento + Logos = 
estudo 
- É o estudo da doença 
- É o estudo dos aspectos molecular, bioquímico, 
funcional e morfológico da doença nos líquidos, 
células, tecidos e órgãos do corpo. 
- É o estudo das alterações funcionais e 
morfológicas dos tecidos e líquidos do organismo 
durante a doença. 
- É o estudo do que aconteceu e como. 
 
 
• O QUE É SAÚDE • O QUE É 
DOENÇA 
O QUE É DOENÇA? 
- “dolentia” (latim) significa “dor, padecimento”. 
- São modificações anormais funcionais de determinados 
órgãos do organismo como um todo, que se 
acompanham muitas vezes de alterações morfológicas 
dos órgãos ou de alterações de suas células ou das 
substâncias intercelulares. 
- O desajustamento ou uma falha nos mecanismos de 
adaptação do organismo ou uma ausência de reação 
aos estímulos a cuja ação está exposto leva à doença. 
- Em geral, a doença é caracterizada como ausência de 
saúde, um estado que ao atingir um indivíduo 
provoca distúrbios de funções a nível físico, mental e 
espiritual. Pode ser causada por fatores exógenos 
(externos, do ambiente) ou endógenos (internos, do 
próprio organismo). 
 
- Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS): 
“ Saúde é um completo estado de bem-estar físico, 
mental e social, e não meramente ausência de 
doença.” 
O QUE É SAÚDE ? 
A Saúde é definida como a condição essencial da 
qualidade de vida humana, produzida por fatores 
intrínsecos e extrínsecos aos indivíduos. 
• Fatores intrínsecos: atributos do indivíduo 
• Fatores extrínsecos: 
 - relativo ao ambiente; 
 - questões políticas, econômicas, socioculturais; 
 - aspectos da interação com fatores físicos, 
químicos e biológicos. 
 
SAÚDE 
Os fatores ambientais nocivos à saúde podem ser agregados em: 
• Agentes patógenos e seus vetores e reservatórios; 
• Presença (p.ex.isótopos radioativos, luz ultravioleta) ou deficiência 
relativa (p. ex. iodo, selênio) de agentes físicos e químicos 
presentes no ambiente, independentes de atividade humana; 
• Agentes físicos e químicos nocivos agregados através das 
atividades humanas (p.ex. partículas procedentes da combustão de 
combustíveis fósseis, resíduos gasosos, líquidos e sólidos 
produzidos pela indústria) 
 
Sinais e sintomas 
* Cansaço e fraqueza anormais para desenvolver as 
atividades habituais; 
* Emagrecimento sem causa aparente; 
* Febre contínua, suores noturnos; 
* Ínguas que duram mais de três meses; 
* Tosse seca, prolongada, sem ter bronquite ou ser 
fumante; 
* Sapinho na boca; 
* Diarréia prolongada; 
Doença como processo 
EVOLUÇÃO
PERÍODO DE ESTADO
PERÍODO PRODRÔMICO
PERÍODO DE INCUBAÇÃO
CAUSAS
i
Sem manifestações 
Sinais e sintomas 
inespecíficos 
Sinais e sintomas típicos 
cura 
cronificação 
complicações 
óbito 
Sem seqüela 
Com seqüela 
O alvo dos agentes agressores são as 
moléculas 
 
Sistemas celulares mais vulneráveis à 
agressões: 
 
Membrana celular Alt. na permeabilidade de membrana e na 
pressão osmótica 
Respiração aeróbica ATP e pH, Ca
+2
, ativação de enzimas líticas 
Síntese de ezimas e proteínas hipobiose e  metabolismo,  potencial de 
adaptação 
Integridade genética Síntese de RNA, enzimas e proteínas 
Reações às agressões: 
 
 
 
 
 AGRESSÃO DEFESA ADAPTAÇÃO 
 LESÃO 
 
Lesão: conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que 
surgem nos tecidos após as agressões. 
 
Mecanismos de ação dos agentes 
agressivos celulares 
 
 
 Diminuição do O2 
-Hipóxia e Anóxia 
Causas: 
• obstrução vascular:  do fluxo sanguíneo (isquemia)  
glicose 
• Insuficiência cardio-respiratória:  oxigenação do 
sangue 
•  a capacidade de carregar oxigênio no sangue: Intoxicação 
com CO, anemia 
 parada do fluxo sanguíneo: isquemia/ Anóxia 
 O2 = modificações metabólicas 
progressivas 
Causas das lesões celulares 
• Ausência de oxigênio: 
• Agentes físicos: 
• Agentes químicos e drogas: 
• Agentes infecciosos: 
• Reações Imunológicas: 
• Distúrbios genéticos: 
• Desequilíbrios nutricionais: 
Isquemia #Hipóxia 
Trauma mecânico,Temperaturas  P.A., 
radiação, choque 
Glicose/sal , venenos, 
CO, alcool, narcóticos 
Vírus, bactérias, protozoários, 
fungos, etc. 
Auto-imune 
Anormalidades cromossomicas, 
falta de enzimas, etc. 
Deficiências protéico-
calóricas, de vitaminas ou 
excessos 
ETIOLOGIA x AGENTE ETIOLÓGICO 
• Gr. Aitia = causas 
(são os fatores extrínsecos e intrínsecos) 
- Fatores extrínsecos inorgânicos: temperatura, 
umidade radiações, eletricidade, substâncias 
químicas... 
- Fatores extrínsecos orgânicos:vírus, bactérias, 
fungos, parasitas... 
- Fatores intrínsecos: genéticos, metabólicos, 
psíquicos, nervosos... 
 
PATOGENIA (PATOGÊNESE) 
- É o estudo dos mecanismos de ação das causas 
- É a sequência de acontecimentos, desde o ponto no 
qual a lesão começa, passando por todo o seu 
desenvolvimento. 
- Mecanismo pelo qual o agente vai causar a doença 
(rompimento da célula, intoxicação, ...) 
- É o como (normal  anormal) 
 
PATOLOGIA GERAL X ESPECIAL 
- A Patologia Geral estuda os aspectos comuns da etiologia, patogenia 
e lesão da doença. A lesão é estudada isoladamente. 
- As lesões podem ser: 
• Regressivas : há redução da capacidade funcional das células 
 P. ex. atrofia, degenerações, necroses (hipofunção) 
• Progressivas:há aumento da capacidade funcional das células P. 
ex. hiperplasia, cicatrização, neoplasia, regeneração, 
 inflamação (hiperfunção) 
• Circulatórias: há alterações na circulação e na disposição do 
 sangue ou dos outros humores orgânicos. 
 P.ex.anemia, isquemia, edema, hemorragia, infarto, congestão, 
estase, trombose, embolia. 
- A Patologia Especial estuda a etiologia, patogenia 
e lesão das doenças separadamente em cada 
sistema ou órgão. 
 
- A Anatomia Patológica estuda os efeitos que a 
doença produz nas células, nos tecidos e órgãos. 
Ocupa-se do substrato morfológico da doença. 
 
- A Histopatologia é o ramo da Anatomia Patológica 
que se ocupa com o substrato microscópico da 
lesão. 
PATOGÊNICO 
• Gen = gerar, originar 
- Patogênico = causador de doença 
- Organismos patogênicos são aqueles que causam 
doença e o processo pelo qual eles se 
estabelecem em um hospedeiro individual é a 
infecção 
- Infecção = invasão (colonização do organismo por 
microrganismo patogênicos). Não significa 
doença, apenas a presença do agente. 
- A infecção nem sempre é seguida de doença 
clínica 
 
 
 
DIAGNÓSTICO 
- Diagnóstico clínico 
• Sinais + sintomas = exames clínicos + anamnese 
+ exames complementares: radiografia, 
ultrassonografia, hemograma, bioquímica, cultura, 
histopatologia... 
 
- Diagnóstico laboratorial... 
 
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Homeostasia [Homeo, igual; stasia, estado] 
 
É o termo empregado para significar a tendência de os sistemas 
biológicos resistirem a mudanças e permanecerem em estado de 
equilíbrio". 
HOMEOSTASE 
Adaptações celulares 
• Manter a população celulardentro de limites 
fisiológicos 
• Alterações no controle do ciclo celular 
(sistema regulatório) 
– Distúrbios do crescimento 
– Distúrbios da diferenciação 
– *os dois ao mesmo tempo 
 
29 
A HIPERTROFIA MUSCULAR 
30 
A HIPERTROFIA MUSCULAR 
Alterações do volume celular 
• Hipertrofia 
– Célula sofre estímulo excessivo, aumentando a 
síntese de seus constituintes básicos e seu volume 
(o aumento do volume é acompanhado por 
aumento das funções celulares) 
• Hipotrofia 
– Célula com volume menor caso sofra agressão que 
resulta em diminuição da nutrição, do metabolismo 
e da síntese necessária para renovação de suas 
estruturas 
This is cardiac hypertrophy involving the left ventricle. The number of myocardial 
fibers does not increase, but their size can increase in response to an increased 
workload, leading to the marked thickening of the left ventricle in this patient with 
systemic hypertension. 
This is cerebral atrophy in a patient with Alzheimer's 
disease. The gyri are narrowed and the sulci widened 
toward to frontal pole. 
Alterações na taxa de divisão celular 
• Hiperplasia 
– Aumento da taxa de divisão celular acompanhado 
de diferenciação normal 
• Hipoplasia 
– Diminuição da taxa de proliferação celular 
• Aplasia 
– Ausência de proliferação celular 
 
The prominent folds of endometrium in this uterus opened to reveal the endometrial 
cavity are an example of hyperplasia. Cells forming both the endometrial glands and 
the stroma have increased in number. As a result, the size of the endometrium has 
increased. This increase is physiologic with a normal menstrual cycle. 
This is an example of prostatic hyperplasia. The normal prostate is about 3 to 4 cm in diameter. 
The number of prostatic glands, as well as the stroma, has increased. The pattern of increase here 
is not uniform, but nodular. This increase is in response to hormonal manipulation, but in this 
case is not a normal physiologic process 
Alterações da diferenciação celular 
• Metaplasia 
– Quando as células de um tecido modificam seu 
estado de diferenciação normal 
 
– (do gr. meta = variação, mudança) 
ALTERAÇÕES DA DIFERENCIAÇÂO CELULAR 
 – METAPLASIA 
· -"Mudança na formação (i.e., na DIFERENCIAÇÃO)". 
 Transformação de um tecido já' diferenciado em outro diferente (mais resistente ao ambiente 
adverso), mas de mesma origem embrionária . E' uma substituição adaptativa reversível que 
só ocorre em tecidos renováveis. 
Etiologia: agressões mecânicas: próteses, calor, alimentos quentes, inflamações crônicas , 
agentes químicos : fumo, suco gástrico 
 
Metaplasia 
- Epitélio pavimentoso não-queratinizado da cavidade oral e mucosa labial – pavimentoso 
queratinizado 
• Metaplasia Escamosa: Transformação do epitélio simples pseudoestratificado colunar 
ciliado com células caliciformes das vias aéreas (nos fumantes crônicos e nas 
broncopneumonias parasitárias), das vias genitais (infecções, traumatismos, e ductos 
pancreáticos (na pancreolitíase), em epitélio estratificado pavimentoso (mais resistente 
ao ambiente adverso). 
• Metaplasia Intestinal no estômago: Transformação do epitélio gástrico sem células 
caliciformes em epitélio intestinal, contendo inúmeras células caliciformes. Considerado 
por alguns como lesão pré maligna para carcinoma gástrico. 
• Metaplasia Óssea: Transformação do tecido conjuntivo frouxo ou cartilaginoso de 
articulações ironicamente irritadas (ex.: traumas constantes) em tecido conjuntivo Ósseo 
(mais resistente ao ambiente adverso). 
O tecido metaplásico é mais resistente às agressões = processo adaptativo 
 Conseqüências: reversível, pode evoluir para displasia e neoplasia maligna 
 
Etapas Evolutivas da Agressão Celular 
Lesão celular reversível e irreversível 
 
Homeostasia 
Mudanças do meio externo 
Adaptações 
Lesão celular reversível 
Lesão celular irreversível 
Morte celular 
TECIDO NORMAL 
LESÃO CELULAR 
IRREVERSÍVEL 
HIPERTROFIA 
HIPOTROFIA 
ATROFIA 
METAPLASIA HIPERPLASIA HIPOPLASIA 
NÃO ADAPTAÇÃO 
ADAPTAÇÃO 
RESPOSTA AO ESTÍMULO 
AMBIENTE 
HOSTIL 
 DA DEMANDA 
FUNCIONAL 
RETIRADA 
 DO ESTÍMULO 
 DA DEMANDA 
FUNCIONAL 
LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
“Alterações do metabolismo celular, ocorrendo perda da 
habilidade de manter o estado de homeostase normal ou 
adaptado” 
 Os processos degenerativos são agrupados e classificados de 
acordo com a natureza química da substância que se acumula 
na célula e/ou interstício lesados (Critério de LETTERER). 
CLASSIFICAÇÃO DOS 
PROCESSOS DEGENERATIVOS 
Degeneração hidrópica (ou Tumefação turva)‏ Água 
Glicogenoses Glicogênio 
Degeneração hialina, etc. Proteínas 
Degeneração gordurosa (ou Esteatose)‏ Lipídios 
DENOMINAÇÃO ACÚMULO DE... 
DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA 
Acúmulo intracelular de água, conseqüência de desequilíbrios 
no controle do gradiente osmótico à nível de membrana 
citoplasmática e nos mecanismos de absorção e eliminação de 
água e eletrólitos intracelulares. 
Na+ 
Na+ 
K+ 
K+ 
Na+ 
K+ 
Bomba de Na+/K+ 
[ATP] 
Osmolaridade  Influxo de Água 
FISIOPATOLOGIA 
DIMINUIÇÃO DOS 
NÍVEIS DE ATP 
O2  Respiração mitocondrial 
 
AGRESSÃO A 
 MEMBRANA 
Vírus, toxinas, etc  Lesão 
direta da membrana celular 
Anóxia/Hipóxia 
DEGENERAÇÃO GORDUROSA 
Acúmulo anormal reversível de lipídios no citoplasma de células 
parenquimatosas, formando vacúolos (pequenos e múltiplos ou único e 
volumoso) em conseqüência de desequilíbrios na síntese, utilização ou 
mobilização. 
FISIOPATOLOGIA 
LIPOPTNS 
DIETA 
HIPÓXIA 
ESPASSO 
DE DISSE 
ÁCIDOS GRAXOS 
TRIGLICERÍDEOS 
H 
E 
P 
A 
T 
Ó 
C 
I 
T 
O 
 
REL 
GOLGI 
Gliceróis 
Colesterol 
Corpos cetônicos 
Apoptns 
•  ATP 
•  Acetil CoA 
CCl4 
• Lesam o REL 
•  Síntese de LipoPtns 
ALCOOL 
• O álcool é oxidado em 
aldeído acético e acetil CoA 
•  Acetil CoA 
LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL 
LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
  Produção de ATP; 
  Integridade da membrana; 
 Defeitos na síntese de ptns; 
 Dano ao citoesqueleto; 
 Lesão no DNA. 
LESÃO CELULAR 
IRREVERSÍVEL 
CELULA 
 NORMAL 
CESSAR O ESTÍMULO 
 ESTÍMULO OU 
PERSISTÊNCIA PONTO DE 
NÃO RETORNO 
Permeabilidade da 
Membrana 
 Influxo de Ca2+ 
extracelular 
Liberação dos estoques 
intracelulares de Ca 2+ 
Ativação das enzimas 
Intracelulares 
Catabolismo das 
membranas, proteínas, 
ATP, ác. nucleico, etc. 
NECROSE 
“Corresponde a morte celular ocorrida no organismo 
vivo, seguida de fenômenos de autólise”. 
“PONTO DE NÃO RETORNO” 
PICNOSE 
CARIORREXE CARIORREXE 
FASES DA NECROSE - BAÇO 
CARIÓLISE 
FASES DA NECROSE 
(NÚCLEO)‏ 
PICNOSE 
Diminuição de volume e intensa 
 basofilia (hipercromatismo); 
CÉLULA NORMAL 
Dissolução da cromatina e 
desaparecimento da estrutura nuclear; 
CARIÓLISE 
Distribuição irregular da cromatina, a 
qual se acumula na membrana nuclear; 
CARIORREXE 
TIPOS DE NECROSE 
NECROSE DE COAGULAÇÃO 
 Há perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do 
contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no 
citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular. 
 
 
 
 
 
 
 
ÁREA DE 
NECROSE 
NECROSE DE COAGULAÇÃO 
(Aspecto Microscópico)‏ 
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO 
Geralmente forma cavidades, havendo a presença de grande 
quantidade de neutrófilos e outras células inflamatórias (os quais 
originam o pus). É comum em infecções bacterianas. 
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO 
(Aspecto Microscópico)‏NECROSE DE CASEOSA 
Transformação das células 
necróticas em uma massa 
homogênea, acidófila, com alguns 
núcleos picnóticos ou 
fragmentados e perda de seus 
contornos e os detalhes estruturais. 
Tuberculose!!! 
NECROSE GORDUROSA 
[ESTEATONECROSE] 
NECROSE GANGRENOSA 
NECROSE FIBRINÓIDE 
APOPTOSE 
“Também conhecida como morte celular programada, a 
apoptose é um fenômeno em que a célula é estimulada a 
acionar mecanismos que culminam com sua morte”. 
 Ocorre tanto em eventos fisiológicos quanto em eventos patológicos. 
MITOSE 
LINFÓCITO 
MACRÓFAGO 
MACRÓFAGOS 
FAGOCITANDO 
“PONTOS PRETOS” 
Corpúsculos apoptóticos 
sendo fagocitados. 
Os “Brotamentos 
citoplasmáticos” se 
fazem por rearranjos 
ativos do citoesqueleto. 
Os “Brotamentos 
citoplasmáticos” 
culminam com a 
fragmentação... 
...formando corpúsculos 
apoptóticos. 
“Condensação do citoplasma” 
devido à perda de água e ao 
acúmulo de proteínas 
desnaturadas. 
EVENTOS AINDA 
 DESCONHECIDOS 
ATIVA A EXPRESSÃO 
 DE "GENES LETAIS" 
TRANSGLUTAMINASE 
ENDONUCLEASES 
ligações cruzadas das proteínas celulares; 
 estabilidade da membrana plasmática; 
Limita o extravasamento dos constituintes 
citoplasmáticos durante a fragmentação 
celular em corpos apoptóticos. 
 fragmentação internucleossômica do DNA. 
HIPERTERMIA 
ALTERAÇÕES DA 
 TEMPERATURA 
ISQUEMIA 
ALTERAÇÕES 
 CIRCULATÓRIAS 
GLIOTOXINA 
RICINA 
BLEOMICINA 
MENADIONE 
CYCLOHEXIMIDE 
TOXINA DIFTÉRICA 
DIOXINA 
IONOFOROS DO 
CÁLCIO 
TOXINAS 
HIV/SIDA 
DOENÇA DE 
NEWCASTLE 
DOENÇAS 
IMUNOSSUPRESSORAS 
AGENTE 
ETIOLÓGICO 
CATEGORIA 
CITOTOXIDADE 
MATURAÇÃO LINFÓIDE E 
PREVENÇÃO DE AUTOIMUNIDADE 
LEUCÓCITOS 
ATRESIA FOLICULAR OVARIANA 
INVOLUÇÃO NORMAL DE TECIDOS 
HORMÔNIO-DEPENDENTES 
DESENVOLVIMENTO DA MUCOSA 
INTESTINAL 
MEMBRANAS INTERDIGITAIS 
EXEMPLOS 
APOPTOSE FISIOLÓGICA APOPTOSE PATOLÓGICA 
APOPTOSE 
MITOSE 
LINFÓCITO 
MACRÓFAGO 
MACRÓFAGOS 
FAGOCITANDO 
CORPÚSCULOS 
APOPTÓTICOS 
APLICAÇÃO PRÁTICA DO CONHECIMENTO 
CARACTERÍSTICAS DA NECROSE E DA APOPTOSE 
Sim Não Ativação de 
endonucleases 
Ausente Presente Liberação de enzimas 
lisossômicas 
Nunca Sempre Presença de Autólise 
Intacta Danificada Membrana plasmática 
Intacto (corpos apoptóticos)‏ Digestão enzimática; pode 
extravasar para fora da célula 
Conteúdo celular 
Não Freqüente Inflamação adjacente 
Geralmente fisiológica Invariavelmente patológica Papel fisiológico ou 
patológico 
Cariorrexe (Periferia nuclear)‏ Picnose  cariorrexe  cariólise Núcleo 
Apoptose Necrose Característica 
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