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Farmacologia Farmacologia 
dos dos 
AdrenAdrenéérgicosrgicos
Profa. Elisabeth MarProfa. Elisabeth Maróósticastica
Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal Fluminense
Dep. Fisiologia e FarmacologiaDep. Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA 
INTRODUINTRODUÇÇÃOÃO
+Agonistas de 
receptores α e β
COMT
SSííntese de NAntese de NA::
Tirosina
↓
 
Tirosina Hidroxilase
DOPA
↓
 
DOPA Descarboxilase
Dopamina
↓
 
Dopamina
 
β-Hidroxilase
Noradrenalina
↓
 
N-metiltransferase
Adrenalina
INTRODUINTRODUÇÇÃOÃO
1896
 
–
 
Oliver & Schafer
 
-
 
adm
 
extrato de gld. suprarenal→
 
↑
 
PA
1913
 
–
 
isolamento da adrenalina. 
Dale
 
-
 
mostrou dois efeitos: vasoconstrição
 
c/ ↑
 
PA
vasodilatação
1948
 
– Ahlquist - ≠
 
classes de receptores α e β, baseados na 
potência das catecolaminas
1955
 
– antagonistas β-seletivos
Estudos posteriores →
 
subtipos de α1
 
, α2
 
e β1
 
, β2
 
, β3
PRINCIPAIS CATECOLAMINASPRINCIPAIS CATECOLAMINAS
Contração 
das 
Artérias
(receptor α1
 
)
concentração (log)
C
U
R
V
A
 
D
O
S
E
C
U
R
V
A
 
D
O
S
E
-
-
R
E
S
P
O
S
T
A
:
R
E
S
P
O
S
T
A
:
A
g
o
n
i
s
t
a
s
A
d
r
e
n
é
r
g
i
c
o
s
Contração do
músculo
cardíaco
(receptor β1
 
)
concentração (log)
Relaxamento 
do
músculo liso 
pulmonar
(receptor β2
 
)
concentração (log)
CATECOLAMINAS X RECEPTORES ADRENCATECOLAMINAS X RECEPTORES ADRENÉÉRGICOSRGICOS
Características dos Receptores Adrenérgicos:
(α2B
 
: ↑
 
PLC / PLA2)
A ≥NA >>ISO NA ≥A >>ISO ISO >A=NA ISO >A >>NA ISO ≥NA>A
EFEITOS DA ATIVAEFEITOS DA ATIVAÇÇÃO DE RECEPTORES ADRENÃO DE RECEPTORES ADRENÉÉRGICOSRGICOS
¾ vasoconstrição
¾ secreção salivar
¾ relaxamento musc. liso G.I.
¾ contração de esfíncter
¾ contração de outros musc. lisos
¾ glicogenólise hepática
¾ ↓ liberação de transmissor (Nor e ACh)
¾ agregação plaquetária
¾ contração musc. lisa vascular (α2Β)
¾ ↓ liberação de insulina
¾ ↑ força de contração cardíaca
¾ ↑ freqüência cardíaca
¾ ↑ liberação de renina
¾ broncodilatação
¾ vasodilatação
¾ relaxamento musc. liso visceral
¾ gliconeogênese e glicogenólise
¾ tremor muscular
¾ ↑ liberação de Nor
¾ lipólise 
α1
α2
β1
β2
β3
Receptores α-Adrenérgicos
Subtype Tissue
 
localization Subtype
 
Dominant
 
Effects
α1A Heart, liver, cerebellum
 
cerebral cortex, 
prostate, lung, vas
 
deferens, blood
 
vessels
Predominant
 
receptor causing
 
contraction
 
of
 
smooth
 
muscle
 
including
 
vasoconstriction
 
in numerous
 
arteries
 
and
 
veins
α1B Heart,
 
kidney, spleen, lung, cerebral cortex, 
blood
 
vessels
Most
 
abundant
 
subtype
 
in heart; with
 
α1A
 
promotes
 
cardiac
 
growth
 
and
 
structure
α1D Platelets, cerebral cortex, prostate, hippocampus, aorta, coronary
 
arteries
Predominant
 
receptor causing
 
vasoconstriction
 
in 
the
 
aorta and
 
coronary
 
arteries
α2A Platelets, cerebral cortex, locus
 
ceruleus, 
spinal
 
cord, sympathetic
 
neurons; autonomic
 
ganglia
Predominant
 
inhibitory
 
autoreceptor
 
in sympathetic
 
nerve
 
varicosities
Predominant
 
receptor mediating
 
α2
 
agonist-induced
 
antinociception, sedation, hypotension, and
 
hypothermia
α2B Liver, kidney, blood
 
vessels Predominant
 
receptor mediating
 
α2
 
-induced
 
vasoconstriction
α2C Cerebral cortexAdrenal Predominant
 
receptor modulating
 
dopamine
 
neurotransmission
Predominant
 
inhibitory
 
receptor on
 
adrenal medulla
Receptores
 
β-Adrenérgicos
Subtype Tissue
 
localization Subtype
 
Dominant
 
Effects
β1 Heart, kidney, adipocytes, other
 
tissues
Predominant
 
receptor in heart
 
producing
 
+ 
inotropic
 
and
 
chronotropic
 
effects
Renin
 
secretion
β2 Heart; vascular, bronchial, and
 
GI 
smooth
 
muscle; glands; leukocytes; 
hepatocytes
Prominent
 
receptor in smooth
 
muscle
 
producing
 
relaxation; 
highly
 
polymorphic
β3 Adipose tissue, GI tract, other
 
tissue
Prominent
 
adrenergic
 
receptor producing
 
metabolic
 
effects
Classificação de Agonistas
 
Adrenérgicos
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
Aminas simpatomiméticas
 
de ação indireta
Mecanismo de ação dos Agonistas
 
Adrenérgicos
Vasoconstrição/vasodilatação ↑
 
FC, ↑
 
fc ↑
 
glicemia
FUGA FUGA 
OUOU
LUTALUTA
Efeitos de
Fármacos
agindo 
no SNA 
Simpático
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
MUSCULATURA LISA :
¾ Artérias, veias e arteríolas → vasoconstrição (α1), ↑ PA, ↑ RP
leito coronariano, cerebral e pulmonar pouco afetados
¾ Vaso musculatura esquelética → vasodilatação (β2 + NO) 
¾ Brônquios → broncodilatação (β2) → ↑ AMPc, ↓ [Ca++]i
¾ Útero → relaxamento (β2)
¾ TGI → ↓ motilidade (α2 pré-sináptico ↓ lib. Ach; ↓ AMPc, ↑ K+ ; α1, β)
contração de esfíncter
 
(α1
 
)
¾ Ducto deferente, cápsula esplênica → contração (α1)
¾ Resposta trófica → vasos, próstata e outros (α1 + fator de crescimento)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
TERMINAÇÕES NERVOSAS
¾ ↓ liberação de transmissor adrenérgico e colinérgico
(α2
 
pré-sináptico)
¾ ↑ liberação de transmissor adrenérgico (β2 pré-sináptico)
CORAÇÃO:
¾ Efeito inotrópico e cronotrópico positivos (β1)
¾ ↑ FC, ↑ fc → ↑ débito cardíaco e consumo de O2
¾ ↑ dose → arritmias, fibrilação ventricular
¾ Hipertrofia cardíaca→ (α1 + fator de crescimento)
Pressão
arterial
(mm Hg)
Resistência
periférica 
(U.A.)
Freqüência 
cardíaca 
(bpm)
AdrenalinaAdrenalina NoradrenalinaNoradrenalina IsoprenalinaIsoprenalina
EFEITOS CARDIOVASCULARES DE INFUSÃO 
DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
METABOLISMO:
• Efeito global
 
→
 
mobiliza reservas de glicogênio e 
gordura p/ suprir demanda energética
¾ Metabolismo de CH no fígado e músculos (β2, α1)
¾ Estimulação da lipólise (β3)
¾ ↓ secreção de insulina (α2)
¾ Inibição da produção de leptina no tec. adiposo (β)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AÇÃO DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
SOBRE O METABOLISMO 
OUTROS EFEITOS:
¾ Músculo esquelético → ↑ FC fibras rápidas e ↓ FC fibras lentas 
(β2
 
+ prot. contráteis)
• Tremor acentuado → ↑ disparos do fuso muscular, altera cinética de contração,
Instabilidade no controle reflexo de contração
• Alteração da expressão de proteínas do retículo sarcoplasmático
(↑
 
velocidade e FC muscular) –
 
clembuterol
¾ Inibição da liberação de histamina → (β2)
¾ Inibição da proliferação de linfócitos, destruição celular e produção de
muitas citocinas
¾ Agregação plaquetária (α2)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGONISTAS NÃO SELETIVOS
 
(α
 
e β)
Noradrenalina 
Adrenalina
AGONISTA
 
β
 
NÃO SELETIVO
 
(β1
 
e β2
 
)
Isoprenalina
AGONISTA β1
 
-SELETIVO
Dobutamina
AGONISTA β2
 
-SELETIVO
Salbutamol
Salmeterol
Terbutalina
Fenoterol
Ritodrina
Clembuterol
AGONISTA α1
 
-SELETIVO
Fenilefrina
AGONISTA α2-SELETIVO
Clonidina
Apraclonidina
AgonistasAgonistas
AdrenAdrenéérgicosrgicos
USOS 
TERAPÊUTICOS 
DE 
AGONISTAS 
ADRENÉRGICOS
ritodrina))
, suspensão de vícios.
; hemostático
EFEITOS INDESEJÁVEIS DE AGONISTAS 
ADRENÉRGICOS
¾¾ ArritmiasArritmias
¾¾ TremoresTremores
¾¾ TaquicardiaTaquicardia
¾¾ Angina Angina (c/ DAC)
¾¾ BradicardiaBradicardia, seda, sedaçção ão (α2 /SNC)
¾¾ ↑↑ doses doses –– hemorragia cerebralhemorragia cerebral
¾¾ ↑↑↑↑ PA, AVC PA, AVC (c/ β-bloqueador)
Simpatomiméticos 
de ação indireta
Tiramina
Anfetamina
Efedrina
Substrato p/ captação 1
Liberação de NA
Depleção NA armazenada
Liberação de NA
Inibe a captação 1
Inibe a MAO
Estimulante SNC
Liberação de NA
Agonista
 
β
Estimulante discreto SNCFármacos que 
afetam a síntese de 
Noradrenalina
α-metil-tirosina
Carbidopa
Metildopa
Reserpina
Inibe a tirosina 
hidroxilase
Inibe a Dopa 
descarboxilase
Falso precursor de 
neurotransmissor
Inibe a captação vesicular, 
leva a depleção das 
reservas de NA
Fármacos que
afetam a liberação 
de Noradrenalina
Guanetidina Inibe a liberação de NA, 
pode lesar 
irreversivelmente o 
neurônio adrenérgico
Fármacos que
afetam a captação 
de Noradrenalina
Imipramina
Cocaína
Bloqueia captura 1;
tem efeitos ~ atropina
Anestésico local,
bloqueia captura 1,
Estimulante SNC
Outros
Fármacos 
que Afetam a 
Transmissão 
Noradrenérgica
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