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Anticoagulantes e Fibrinolíticos Thaynara Oliveira - Enfermagem Monitora: Danielle Leite 1 HEMODINÂMICA As anormalidades da hemodinâmicas se manifestam de duas maneiras: Incapacidade de coagulação > HEMORRAGIAS Coagulação excessiva > TROMBOS Os Fármacos antitrombóticos incluem: Antiplaquetários Anticoagulantes Agentes fibrinolíticos 2 2 HEMOSTASIA Conceito Consiste na interrupção do sangramento dos vasos lesados. Etapas: Vasoconstrição; Formação do tampão hemostático primário; Formação do coágulo sanguíneo; Crescimento do tecido fibroso; 3 HEMOSTASIA 4 COAGULAÇÃO Conceito A coagulação sanguínea é uma sequência complexa de reações químicas que resultam na formação de um coágulo de fibrina. Fases Cascata de coagulação; Transformação da prototrombina em trombina; Conversão do fibrinogênio em fibrina; 5 CASCATA DE COAGULAÇÃO 6 ANTICOAGULANTES NATURAIS Inibidor da via do fator tecidual (IVFT) Inibe o fator VIIa ligado ao FT. Antitrombina Inibe enzimas de coagulação das duas vias; Proteína C Ativada pela trombina Degrada fatores Va e VIIa 6 FIBRINÓLISE Conceito A fibrinólise é o processo através do qual um coágulo de fibrina é destruído. A fibrina é degradada pela plasmina pelo plasminogênio. Fases Plasminogênio é convertido de plasmina; Plasmina degrada fibrina; 7 FIBRINÓLISE 8 ANTICOAGULANTES 9 ANTICOAGULANTES Anticoagulantes Parenterais: Heparina e derivados ( HBPMs e Fondaparinux); Outros: Lepirudina e Bivalirrudina; Anticoagulantes Orais: Varfarina; Novos anticoagulantes orais: Etexilato de dabigatrana, Rivaroxabana; 10 HEPARINA e derivados Glicosaminoglicano sulfatado; Derivados: HBPM e Fondaparinux; Origem animal: Heparina e HBPM; Origem sintética: Fondaparinux; Mecanismo de ação: Agem como catalisadores da antitrombina; 11 HEPARINA HBPM FONDAPARINUX 12 HEPARINA e derivados Farmacocinética: Vias de administração: intravenosa e subcutânea; Não são absorvidos pelo trato gastrointestinal; 13 HEPARINA e derivados Toxicidade e efeitos adversos: HEPARINA Principal: SANGRAMENTO 1 a 5% dos pacientes tratados para tromboembolia venosa; Em casos graves : Sulfato de Protamina; Neutraliza a heparina; Administração lenta; 14 HEPARINA e derivados Toxicidade e efeitos adversos: Trombocitopenia induzida por heparina Ação da IgG contra complexos de heparina e fator plaquetário IV. Ocorre em 0,5% dos pacientes usando heparina entre 5 e 10 dias; Contagem plaquetária abaixo de 150.000/ml ou 50% abaixo do valor de antes do tratamento; Tratamento deve ser interrompido; 15 HEPARINA e derivados Toxicidade e efeitos adversos: Osteoporose – fraturas espontâneas; Elevação das transaminases hepáticas; Inibição da síntese de aldosterona; Hiperlipemia de rebote – Lipoproteína lipase; 16 OUTROS ANTICOAGULANTES PARENTERAIS Lepirudina Bivalirrudina Inibem a trombina 17 VARFARINA Descoberta após hemorragia em gado que ingeriu forragem de trevo estragada; Substância identificada:Dicumarol; Usado como fármaco a partir da década de 1950; Mecanismo de ação: Antagonista da vitamina K; A ativação dos fatores de coagulação II, VII, IX, X depende da presença de vitamina K reduzida. 18 MECANISMO DE AÇÃO VARFARINA 19 VARFARINA Farmacocinética: Vias de administração: Oral; Intravenosa; Biodisponibilidade quase completa por via oral; Detectada no plasma após 1 hora de administração; Concentrações máximas são atingidas entre 2 – 8 hrs; Ação dura de 2 – 4 dias; Meia vida média de 40 hrs; Metabolitos eliminados pela urina; 20 VARFARINA Interações: É perigosa qualquer substância que altere: A captação ou o metabolismo do anticoagulante oral ou da vitamina k; A síntese, a função ou depuração de qualquer fator ou células envolvidas na hemostasia ou fibrinólise; A integridade de qualquer superfície epitelial; 21 VARFARINA Resistência a varfarina: Captação excessiva e vitamina K; Erros laboratoriais; Não adesão ao tratamento; Resistência genética; Efeitos adversos: Principal: SANGRAMENTO; O uso na gravidez provoca defeitos congênitos e aborto; 22 NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS Etexilato de dabigatrana RivaroxabanaI Inibe a trombina Inibidor seletivo do Fator Xa 23 FIBRINOLÍTICOS 24 FIBRINOLÍTICOS Estreptocinase Forma complexo estável com plasminogênio ativando-o; Meia vida de 40 – 80 min; 25 FIBRINOLÍTICOS Ativador de plasminogênio tecidual ( t-PA) Liga-se a fibrina e ativa o plasminogênio ligado a fibrina; Fraco na ausência de fibrina; Depurado hepaticamente; Meia vida de 5 min; Tratamento de escolha para AVC agudo; 26 27 FIBRINOLÍTICOS RESUMO USO CLÍNICO FÁRMACOS USO Heparina eHBPMs Tromboemboliavenosa ; Angina instável ; IAM ; Trombose na angioplastia; Lepirudinae biliverdina Trombocitopenia induzida por heparina; Varfarinae outros AntagonistasdavitK Impedem a progressão ou recidiva datrombomboliavenosa aguda após inicio com heparina; Fibrinolíticos IAM; AVCisquêmico agudo; Situações em que a angioplastia é inviável; 28 RENAME 2014 - Anticoagulantes Denominação genérica Concentração/ Composição Forma farmacêutica/ Descrição Heparina sódica 5.000 UI/0,25 mL solução injetável Cloridrato de protamina 10 mg/mL solução injetável Básico Varfarinasódica 1 mg e 5 mg comprimido 29 RENAME 2014 - Fibrinolíticos Denominação genérica Concentração/ Composição Forma farmacêutica/ Descrição Estreptoquinase 250.000 UI pó liofilizado para solução injetável (frasco-ampola) Alteplase 10 mg 20 mg 50 mg Pó liofilizado para solução ( frasco- ampola) 30 REFERÊNCIAS: GUYTON, A. C. e HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 12ª Edição. Editora Elsevier, 2011. FRANCO RF. Fisiologia da coagulação, anticoagulação e fibrinólise. Medicina, Ribeirão Preto, 34:229-237, jul./dez. 2001. HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 10ª ed. 2005. Relação Nacional de Medicamentos Essenciais : RENAME 2014 / Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos. – 9. ed. – Brasília : Ministério da Saúde, 2015. 228 p. 31 OBRIGADA!! 32
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