1B-Extrapolação Alométrica

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EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICAEXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICA
ALOMETRIAALOMETRIA – Estuda a maneira pela qual uma variável dependente (tx
metabólica) varia em relação a uma variável independente (massa corporal)
PROPÓSITOPROPÓSITO DODO MÉTODOMÉTODO ALOMÉTRICOALOMÉTRICO
Extrapolar doses de drogas entre animais de formas e/ou tamanhos diferentes,
possibilitando o uso de dados farmacológicos obtidos em um animal modelo, para
a farmacoterapia em um animal alvo
BASE PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICABASE PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICABASE PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICABASE PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICA
TxTx de metabolismo basal ou custo energético (TMB)de metabolismo basal ou custo energético (TMB)
* Valor medido quando um animal endotérmico encontra-se quieto, inativo, não
digerindo qualquer alimento, sem sofrer qualquer tipo de estresse e mantido sob
t t bi t óti j t í i d i i ltemperatura ambiente ótima, ou seja, custo mínimo de energia por animal
expresso em quilocaloria por 24 horas
TxTx metabólica específica (TME)metabólica específica (TME)
•Menor tx metabólica por unidade de massa em animais endotérmicos ou seja é•Menor tx metabólica por unidade de massa, em animais endotérmicos, ou seja, é 
o custo mínimo de energia por quilo expresso em quilocaloria por 24 horas.
• É a razão entre a TMB e a massa do animal.
A TMB é a base para extrapolação alométrica e é dada pela formula:
Onde: M= massa corporal em kg
K = cte de proporcionalidade taxonomicamente dependente
p p ç p f
0,750,75
TMB = K . TMB = K . M TMB M TMB -- KcalKcal
K cte de proporcionalidade, taxonomicamente dependente,
baseada na temperatura corporal média, que equivale às kcal
utilizadas em 24 h por um espécime hipotético de 1,00 kg em met.
basal .
A Tx metabólica específica é obtida por:
0,75 1 0,75 1 --0,250,25
TME = TMB : M TME = TMB : M ?? TME = K . M : M TME = K . M : M ?? TME = K . MTME = K . M TME - Kcal
GRUPOS TAXONÔMICOS VALOR DE 
K
TEMPERATURA 
CORPORAL MÉDIA 
Aves Passeriformes 129 42°C
Aves não Passeriformes 78 40 °C
Mamíferos Placentários 70 37 °C
Mamíferos Marsupiais 49 35 °C
Mamíferos Xenartros 49 35 °C
Mamíferos Monotremados 49 35 °C
é i 10 3 °CRépteis 10 37 °C
PESOS PADRÕES DE ANIMAIS MODELOS (Kg)
Bovino doméstico (Bos taurus): 500 Kg
Cavalo doméstico (Equus caballus): 500 Kg
Porco doméstico (Sus scrofa): 100 Kg
ALOMETRIA APLICADA AO CALCULO DE PROTOCOLOS ALOMETRIA APLICADA AO CALCULO DE PROTOCOLOS 
POSOLÓGICOS PARA ANIMAISPOSOLÓGICOS PARA ANIMAIS
( f ) g
Homem (Homo sapiens): 70 Kg
Cão doméstico (Canis familiaris): 10 Kg
Gato doméstico (Felis catus): 5 Kg
TRADICIONALMENTE – cálculos de doses de drogas com base no peso ou 
massa corporal do paciente
- eficiente quando se comparam animais agrupados com base na 
similaridade entre suas massas e taxas metabólicas
- erros de cálculo: – sub-dosagem = ineficiência terapêutica
- super – dosagem = risco de toxicidade
D= Q/P (D= Q/P (mgmg/kg)/kg)
COMPARAÇÃO ALOMÉTRICA = alternativa mais racional 
D = Q/energia consumidaD = Q/energia consumida (mg/kcal) em met. basal
MÉTODO DE CÁLCULO PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICA MÉTODO DE CÁLCULO PARA EXTRAPOLAÇÃO ALOMÉTRICA 
INTERESPECÍFICA DE DOSES DE INTERESPECÍFICA DE DOSES DE DROGASDROGAS
ANIMAL MODELO – animal de massa conhecida para o qual já existam 
dados científicos confiáveis sobre a droga a administrar
ANIMAL ALVO – animal para o qual será extrapolado os dados científicos do 
i l d lanimal modelo
1º PASSO – Calcula-se a TMB dos animais modelo e alvo:
0,75 0,75 
TMB(Kcal) TMB(Kcal) = K . = K . MM
2º PASSO – Divide-se a quantidade indicada para o animal modelo, em (mg), 
por sua TMB:
QmodeloQmodelo((mgmg) = ) = DmodeloDmodelo ((mgmg/kg) . /kg) . PmodeloPmodelo (kg)(kg)
x (x (mgmg/Kcal) = /Kcal) = QmodeloQmodelo((mgmg) : ) : TMBmodeloTMBmodelo
3º PASSO – Multiplica-se o resultado pela TMB do animal alvo, para encontrar 
a Q (mg) para o animal alvo:
QalvoQalvo((mgmg) = x . ) = x . TMBalvoTMBalvo
4º PASSO – Divide-se a quantidade (mg) pelo peso do animal alvo. O resultado 
obtido é a dose (mg/kg) para 1 kg do animal alvo:
DTalvoDTalvo((mgmg/kg) = /kg) = QalvoQalvo : : MalvoMalvo
ONDE: TMB ONDE: TMB –– taxa de metabolismo basal em kcaltaxa de metabolismo basal em kcal
K K –– constante taxonômica constante taxonômica 
M M –– massa corporal (peso) em kgmassa corporal (peso) em kg
Q Q –– quantidade em quantidade em mgmg
DT DT –– dose total em dose total em mgmg/kg/kg
MÉTODO SIMPLIFICADO DE CÁLCULO PARA EXTRAPOLAÇÃO MÉTODO SIMPLIFICADO DE CÁLCULO PARA EXTRAPOLAÇÃO 
ALOMÉTRICA INTERESPECÍFICA DE DOSES DE DROGAS, ENTRE ALOMÉTRICA INTERESPECÍFICA DE DOSES DE DROGAS, ENTRE 
ANIMAIS DO MESMO GRUPO TAXONÔMICO.ANIMAIS DO MESMO GRUPO TAXONÔMICO.
1º PASSO – Calcula-se o PM (peso metabólico) dos animais modelo e alvo:
0,750,75PM = MPM = M
2º PASSO Divide se a quantidade indicada para o animal modelo (mg) pelo2º PASSO – Divide-se a quantidade indicada para o animal modelo (mg) pelo 
PM:
QmodeloQmodelo((mgmg) : ) : PMmodeloPMmodelo = x = x 
3º PASSO – Multiplica-se o resultado pelo PM do animal alvo, para encontrar a 
Q (mg) para o animal alvo:
QalvoQalvo((mgmg) = x . ) = x . PmalvoPmalvo
4º PASSO – Divide-se a quantidade (mg) pelo peso do animal alvo. O resultado 
btid é d ( /k ) i l lobtido é a dose (mg/kg) para o animal alvo
DTalvoDTalvo((mgmg/kg) = /kg) = QalvoQalvo : : PalvoPalvo
MÉTODO DE CÁLCULO ALOMÉTRICO DE FREQUÊNCIA DE 
ADMINISTRAÇÃO
Freqüência Freqüência de administraçãode administração – Intervalo recomendado, em horas, entre as 
administrações de determinada droga a um animal
INTERVALOALVO(h) = (TMEMOD. INTERVALOALVO(h) = (TMEMOD. x x INTERVALOMOD.) : TMEALVOINTERVALOMOD.) : TMEALVO
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DADOS Animal modelo Animal alvo
Espécie Canis familiaris Amazona aestiva
EXEMPLOS:
Nome comum Cão Papagaio
K 70 78
Medicamento Antibiótico antibiótico
Dosagem 30 mg/kg ? mg/kg
F üê i 12/12 h ? hFreqüência 12/12 h ? h
Massa (peso) 10 Kg 350 g ( 0,35 Kg )
TMB ? Kcal ? Kcal
TME ? Kcal ? Kcal
CÁLCULO DA DOSE DE DROGAS
■ TMB animal modelo → K x M0,75 = 70 x 100,75
TMB = 393,63 Kcal
■ TMB animal alvo → K x M0,75 = 78 x 0,350,75,
TMB = 35,49 Kcal
■ Q=10 x 30 = 300 mg
■ 300 mg/ 393,63 = 0,76 
■ 0,76 x 35,49 = 26,97 mg quantidade total para ave de 350 g
■ 26,97mg / 0,35 kg = 77,05 mg/Kg Cloranfenicol Papagaio
FREQÜÊNCIA DE ADMINISTRAÇÃO
■ TME animal modelo → K x M-0,25 = 70 x 10-0,25
TME = 39,36 Kcal
■ TME animal alvo → K x M-0,25 = 78 x 0,35-0,25
TME = 101,40 Kcal
■ 39,36 x 12 = 472.32
freqüência do animal modelo (12/12 h)
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■ 472,32 / 101,40
■ 4,65 horas intervalo para o papagaio.
Calcular o protocolo terapêutico para contenção farmacológica de um canário-belga (serinus
canarius) com uma droga sedativa Y. O paciente é uma fêmea de 3 anos, pesando 40g, em 
protocolo de pesquisa anestesiológica.
O O C l l d d i iOBJETIVO: Calcular a dose a administrar
ANIMAL-ALVO: ave passeriforme de 40 g (0,04 kg)
ANIMAL-MODELO: cavalo adulto (Equus caballus), pesando 500 kg.
DADOS GERAIS: dose indicada de 80µg/kg (0,08mg/kg).
DOSE TOTAL PARA O MODELO: 0,08 mg/kg x 500 kg = 40 mg
TMBcavalo = 70 x 5000,75 = 70 x 105,737 = 7401,59 kcal
TMBcanário = 129 x 0,040,75 = 11,538 kcal
DTcavalo ÷ TMBcavalo = 40mg ÷ 7401,59 = 0,0054 mg/kcal
0,0054 mg/kcal x 11,538 kcal = 0,062 mg (quantidade total do sedativo Y que um canário-
belga pesando 40g de receber)
Para saber qual a dose (mg/kg) para essa ave, basta dividir a quantidade total por sua massa
0,062 ÷0,04 = 1,55 mg/kg
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