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Resumo - Ciclo Celular

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BASES - CAP XVIII DIVISÃO CELULAR 
+ Visão geral do ciclo celular 
 . Função mais básica é a duplicação do DNA e distribuição precisa deste para as células-filhas 
 . Divisão do ciclo celular 
 - Fase M 
 Divisão nuclear = Mitose 
 Divisão celular = Citocinese 
 - Interfase 
 Fase S = Síntese 
 Ocorre a replicação do DNA nuclear 
 Fase G = Gap (intervalo) 
 Fase G1 
 Intervalo entre término da fase M e o início da fase S 
 Fase G2 
 Intervalo entre o final da fase S e o início da fase M 
Nesse intervalo ocorre o monitoramento do meio interno e externo para assegurar que as condições são 
adequadas e os preparos são completados antes que ela própria passe para a principal reviravolta da fase 
S e mitose 
Durante a interfase a célula geralmente continua transcrevendo genes, sintetizando proteínas e 
aumentando a massa. Juntas, as fases G1 e G2 proveem tempo adicional para que a célula cresça e 
duplique suas organelas 
 Nas primeiras divisões embrionárias a célula não cresce, a isso se denomina Divisões de clivagem 
 . Sistema de controle do ciclo celular 
 - Apresenta pontos de verificação 
Asseguram que processos-chave no ciclo celular 
ocorram na sequência apropriada 
- A retroalimentação regula o próprio ciclo através dos eventos 
intracelulares que estão ocorrendo, assim como os sinais do meio 
 - 3 Pontos de verificação 
 G1: Determina se a célula entrará na fase S 
 G2: Determina se a célula entrará em mitose 
M: Determina se a célula está pronta para separar os cromossomos duplicados e segrega-los para as duas 
células-filhas novas 
 - A progressão do ciclo celular depende de proteínas-cinases dependentes de ciclinas (CDKs) 
Uma CDK deve se ligar a uma proteína reguladora 
denominada ciclina antes de se tornar 
enzimaticamente ativa 
O complexo ciclina-CDK fosforila proteínas-chave na 
célula que são necessárias para iniciar uma 
determinada etapa no ciclo celular 
 A ciclina auxilia no direcionamento da CDK para suas proteínas-alvo que a CDK fosforila 
CDK para ativar deve ser fosforilada em um sítio e desfosforilada em outro. Quando o 
complexo ciclina-CDK se forma ainda não está fosforilado, portanto está inativo 
 . Etapas do ciclo celular e os diferentes complexos ciclina-CDK 
 - Fase G2: M-Ciclina + M-CDK 
 - Fase G1 (final): S-Ciclina + S-CDK G1/S-Ciclina + G1/S-CDK 
 - Fase G1 (início): G1-Ciclinas + G1-CDK 
 . A atividade das CDKs é regulada pela degradação da ciclina 
 - A ubiquitilação de uma ciclina marca a proteína para destruí-la 
 - A perda da ciclina torna a sua CDK inativa 
 . Proteínas inibem CDKs e interrompem o ciclo celular 
- A célula pode realizar o término de outro ciclo celular, pausar temporariamente até que as condições estejam 
corretas ou sair do ciclo celular 
 - A célula também pode sair do ciclo celular e ir pra G0 
Em alguns casos a célula pode sair de G0 e 
voltar para o ciclo celular quando as 
condições melhorarem 
Em outros casos, a célula sai 
permanentemente do ciclo quando se 
diferenciam 
O fato de a célula entrar em G0 pode ser 
influenciado por ela não reagir a ação de 
mitógenos ou até mesmo quando várias 
CDKs e ciclinas desaparecem e os 
complexos ciclina CDK que estão presentes são inibidos 
+ Mitose 
. Antes do início da fase M o DNA deve estar completamente replicado e o centrossomo duplicado (organizador de 
microtúbulos) 
 . Pró-metáfase se inicia repentinamente com a dissociação do envelope nuclear 
- Esse processo é iniciado pela fosforilação e consequente dissociação das proteínas do poro nuclear e de lamina 
da lâmina nuclear 
- Os microtúbulos do fuso, que estão aguardando do lado de fora do núcleo, agora têm acesso aos cromossomos 
replicados e se ligam a eles 
 - Os microtúbulos do fuso terminam ligados aos cromossomos por um complexo de proteínas, o cinetócoro 
 . Na Telófase o envelope nuclear é reconstituído 
 - As proteínas dos poros nucleares e laminas nucleares são desfosforilada 
+ Citocinese 
 . Processo pelo qual o citoplasma é clivado em dois completando a fase M 
 . Processo que depende de anéis contráteis , este composto principalmente de filamentos de actina e miosina 
+ Controle do número e do tamanho celular 
 . 3 processos determinantes nesse controle 
 - Crescimento celular 
 - Divisão celular 
 - Morte celular 
 
 
 . Apoptose 
 - Se as células não são mais necessárias, elas cometem suicídio pela ativação de um programa de morte celular 
 - Difere da necrose 
Nesse processo, a célula arrebenta e seu conteúdo é derramado no meio extracelular e isso desencadeia 
um processo inflamatório 
 Já na apoptose a morte celular é limpa 
 - Como ocorre? 
 DNA se quebra em fragmentos 
 Envelope nuclear se desmonta 
 Citoesqueleto colapsa 
 A célula se enruga e condensa 
A superfície celular atrai macrófagos que fagocitam a célula antes que ocorra o derramamento de seu 
conteúdo 
 - Caspases desencadeiam a apoptose 
 Resultam uma cascata proteolítica 
 - Geralmente o processo de apoptose é tudo-ou-nada 
 - Antes que a apoptose seja iniciada, por ser irreversível a família das Bcl2 regulam a ativação das pós-caspases 
Bax e Bak ativam as pró-caspases indiretamente, já que elas induzem a liberação do citocromo C que 
promove a montagem do apoptossomo 
 Bcl2 inativam as pró-caspases, através do bloqueio da capacidade da Bax e Bak de liberar o citocromo C 
 . Proteínas-sinal que atuam positivamente 
 - Fatores de sobrevivência 
 - Mitógenos 
 - Fatores de crescimento

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