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BASES - CAP XVIII DIVISÃO CELULAR + Visão geral do ciclo celular . Função mais básica é a duplicação do DNA e distribuição precisa deste para as células-filhas . Divisão do ciclo celular - Fase M Divisão nuclear = Mitose Divisão celular = Citocinese - Interfase Fase S = Síntese Ocorre a replicação do DNA nuclear Fase G = Gap (intervalo) Fase G1 Intervalo entre término da fase M e o início da fase S Fase G2 Intervalo entre o final da fase S e o início da fase M Nesse intervalo ocorre o monitoramento do meio interno e externo para assegurar que as condições são adequadas e os preparos são completados antes que ela própria passe para a principal reviravolta da fase S e mitose Durante a interfase a célula geralmente continua transcrevendo genes, sintetizando proteínas e aumentando a massa. Juntas, as fases G1 e G2 proveem tempo adicional para que a célula cresça e duplique suas organelas Nas primeiras divisões embrionárias a célula não cresce, a isso se denomina Divisões de clivagem . Sistema de controle do ciclo celular - Apresenta pontos de verificação Asseguram que processos-chave no ciclo celular ocorram na sequência apropriada - A retroalimentação regula o próprio ciclo através dos eventos intracelulares que estão ocorrendo, assim como os sinais do meio - 3 Pontos de verificação G1: Determina se a célula entrará na fase S G2: Determina se a célula entrará em mitose M: Determina se a célula está pronta para separar os cromossomos duplicados e segrega-los para as duas células-filhas novas - A progressão do ciclo celular depende de proteínas-cinases dependentes de ciclinas (CDKs) Uma CDK deve se ligar a uma proteína reguladora denominada ciclina antes de se tornar enzimaticamente ativa O complexo ciclina-CDK fosforila proteínas-chave na célula que são necessárias para iniciar uma determinada etapa no ciclo celular A ciclina auxilia no direcionamento da CDK para suas proteínas-alvo que a CDK fosforila CDK para ativar deve ser fosforilada em um sítio e desfosforilada em outro. Quando o complexo ciclina-CDK se forma ainda não está fosforilado, portanto está inativo . Etapas do ciclo celular e os diferentes complexos ciclina-CDK - Fase G2: M-Ciclina + M-CDK - Fase G1 (final): S-Ciclina + S-CDK G1/S-Ciclina + G1/S-CDK - Fase G1 (início): G1-Ciclinas + G1-CDK . A atividade das CDKs é regulada pela degradação da ciclina - A ubiquitilação de uma ciclina marca a proteína para destruí-la - A perda da ciclina torna a sua CDK inativa . Proteínas inibem CDKs e interrompem o ciclo celular - A célula pode realizar o término de outro ciclo celular, pausar temporariamente até que as condições estejam corretas ou sair do ciclo celular - A célula também pode sair do ciclo celular e ir pra G0 Em alguns casos a célula pode sair de G0 e voltar para o ciclo celular quando as condições melhorarem Em outros casos, a célula sai permanentemente do ciclo quando se diferenciam O fato de a célula entrar em G0 pode ser influenciado por ela não reagir a ação de mitógenos ou até mesmo quando várias CDKs e ciclinas desaparecem e os complexos ciclina CDK que estão presentes são inibidos + Mitose . Antes do início da fase M o DNA deve estar completamente replicado e o centrossomo duplicado (organizador de microtúbulos) . Pró-metáfase se inicia repentinamente com a dissociação do envelope nuclear - Esse processo é iniciado pela fosforilação e consequente dissociação das proteínas do poro nuclear e de lamina da lâmina nuclear - Os microtúbulos do fuso, que estão aguardando do lado de fora do núcleo, agora têm acesso aos cromossomos replicados e se ligam a eles - Os microtúbulos do fuso terminam ligados aos cromossomos por um complexo de proteínas, o cinetócoro . Na Telófase o envelope nuclear é reconstituído - As proteínas dos poros nucleares e laminas nucleares são desfosforilada + Citocinese . Processo pelo qual o citoplasma é clivado em dois completando a fase M . Processo que depende de anéis contráteis , este composto principalmente de filamentos de actina e miosina + Controle do número e do tamanho celular . 3 processos determinantes nesse controle - Crescimento celular - Divisão celular - Morte celular . Apoptose - Se as células não são mais necessárias, elas cometem suicídio pela ativação de um programa de morte celular - Difere da necrose Nesse processo, a célula arrebenta e seu conteúdo é derramado no meio extracelular e isso desencadeia um processo inflamatório Já na apoptose a morte celular é limpa - Como ocorre? DNA se quebra em fragmentos Envelope nuclear se desmonta Citoesqueleto colapsa A célula se enruga e condensa A superfície celular atrai macrófagos que fagocitam a célula antes que ocorra o derramamento de seu conteúdo - Caspases desencadeiam a apoptose Resultam uma cascata proteolítica - Geralmente o processo de apoptose é tudo-ou-nada - Antes que a apoptose seja iniciada, por ser irreversível a família das Bcl2 regulam a ativação das pós-caspases Bax e Bak ativam as pró-caspases indiretamente, já que elas induzem a liberação do citocromo C que promove a montagem do apoptossomo Bcl2 inativam as pró-caspases, através do bloqueio da capacidade da Bax e Bak de liberar o citocromo C . Proteínas-sinal que atuam positivamente - Fatores de sobrevivência - Mitógenos - Fatores de crescimento
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