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MICOLOGIA Características dos Fungos: Domínio: Eukarya Reino Fungi; Relações ecológicas: saprófitas, parasitas, simbiontes, oportunistas. Citologia dos Fungos: As Células dos fungos são muito semelhantes as humanas. Isso é uma dificuldade para a ação de antifúngicos no organismo, pois leva a efeitos adversos, o tratamento é longo, e há um número limitado de antifúngicos com limitação no uso. Membrana celular com ergosterol (ao invés de colesterol, como na humana), é esponsável pelo controle osmótico, participa da síntese da parede celular e cápsula. É também a sede de antígenos. Parede Celular: Dá forma ao fungo, protege contra o choque (lise) osmótico, sede de antígenos. Fisiologia dos fungos Heterotróficos e quimiorganotróficos Nutrição feita por absorção pH: amplas faixas bolor: 29 (ótimo: 5.6) / (pH ideal: ácido) leveduras: 28 (ótimo: 3.5 a 3.8) Fonte de nitrogênio, Minerais, Fonte de enxofre Classificação dos Fungos: Bolores: multicelulares A célula do bolor é chamada hifa, um conjunto de hifas é chamado de micélio. A Hifa tem crescimento apical e a formação do micélio é a partir de um esporo de um bolor, bem como a função vegetativa e reprodutiva é desempenhada por diferentes partes do micélio. A principal função é a absorção de nutrientes e metabolismo celular. Hifas septadas: formam o micélio septado Hifas não septadas: formam um micélio cenocítico As colônias são secas, algodonosas ou aveludadas. A umidade é necessária, mas resistem mais a desidratação. Leveduras: unicelulares (Uma única célula responde pelas funções vegetativas e reprodutivas) São esféricas, ovais ou elipsoides Suas colônias são úmidas, cremosas ou pastosas. Constituintes da parede celular de leveduras: Polissacarídeos, principalmente glucanas (moléculas de glicose unidas) e mananas (polímeros de manose) e porcentagem menor a quitina. Cápsula: facultativa encontrada em algumas leveduras (poucos gêneros), fator de virulência (resistência à fagocitose). Dimórficos: alternam as formas entre bolor e levedura, determinado principalmente por condições ambientais. O principal fator determinante do dimorfismo é a temperatura. Na temperatura ambiente apresenta-se como bolor, infectante e a 35-37ºC apresenta-se como levedura, essa forma permite a disseminação do fungo no seu hospedeiro, por isso a maioria dom fungos patogênicos são dimórficos. Importância dos Fungos: Ubiquidade: presentes em todos os lugares Diversidade enzimática: metabolizam grande variedade de substratos. Ecologia: cadeia alimentar (decompositores e fertilização do solo); micorrização; liquenização(associações simbióticas benéficas ao vegetal e ao fungo importantes para o meio ambiente). Alimento: fonte nutricional rica (fonte de proteínas e fibras). Indústria de alimentos: fermentação (pães); queijos e bebidas. Danos dos Fungos: Agricultura: fitopatogênicos (fungos causadores de doenças em vegetais) Deteriorantes de grãos e cereais armazenados inadequadamente Dispersam seus esporos principalmente pelo vento. Importância clinica dos Fungos: Compõem a microbiota normal Agentes de infecções Responsáveis por reações de hipersensibilidade (alergias) Classificação dos Fungos como agentes de intoxicação: Micetismo:Intoxicação ou envenenamento causado pela ingestão de fungos macroscópicos toxígenos. Micotoxicose: Intoxicação causada pela ingestão de alimentos contaminados com micotoxinas produzidas por fungos microscópicos. Classificação da exposição humana a micotoxinas: Direta: quando há ingestão de alimentos contaminados Indireta: Consumo de alimentos originados de animais previamente expostos a micotoxinas presentes nas rações. Reprodução dos Fungos: Origina a formação de esporos sexuados e assexuados. Função dos esporos: perpetuação da espécie e disseminação. São extremamente leves e disseminados pelo vento, água, insetos, animais.. Reprodução assexuada: Esporulação verdadeira: Origina esporos assexuados verdadeiros e só ocorre em bolores. Esporangiosporos: produzidos no esporangióforo que apresentana porção terminal o esporângio. Conidiosporos (conídias): produzidos a partir do conidióforo de onde os esporos saem. Conídias podem ser macroconídias e microconídias. E são a forma mais comum de reprodução assexuada. Reprodução vegetativa: Pode ocorrer em bolores e leveduras. Gemulação ou brotamento: Blastoconídio. Presente só em leveduras. Nela a célula mãe produz um ou mais brotos ou blastosporos. Este é o processo mais usual de reprodução de leveduras. Fissão: pode ocorrer em leveduras mas é raro, nela a célula divide-se em 2 partes iguais que dão origem a um novo indivíduo. Fragmentação: Artroconídio. Formando esporos retangulares. Dilatação: Clamidoconídio. Formando esporos arredondados de paredes duplas e espessas. Os clamidoconídios têm também função de resistência aos agentes químicos e físicos como calor e radiação, semelhante aos esporos bacterianos. Reprodução sexuada: possibilita a recombinação, diversidade genética(variabilidade), adaptação e aperfeiçoamento da espécie. Zigósporo: bolores. Ascósporo: bolores e leveduras. Basidiósporos: bolores e leveduras. Taxonomia dos Fungos: Baseada em caracteres citológicos, morfológicos e bioquímicos. Atualmente, como desenvolvimento de técnicas moleculares, novos caracteres foram adicionados como auxílio na identificação das espécies fúngicas. FILO CARACTERÍSTICA EXEMPLOS Zygomycota Único filo só de bolores de hifas cenocíticas, corpo de frutificação do tipo esporangióforo, esporos assexuados esporângiosporos e sexuados Zigósporo. Mucorspp,Rhizopusspp. Ascomycota Leveduras e bolores de hifas septadas, esporos sexuados do tipo ascósporos e esporos assexuados: conídias e esporos vegetativos. Pneumocystis jirovecii (carinii), Saccharomyces cerevisae Basidiomycota Leveduras e bolores de hifas septadas,esporos sexuados do tipo basidiósporos e esporos assexuados: conídias e esporos vegetativos. Agaricus campestris, Lentinula edodes, Pleurotus ostreatus(macromicetos) Fungos mitospóricos ou anamórficos (antigodeuteromycota) Leveduras e bolores de hifas septadas, reprodução assexuada através de conídias e esporos vegetativos. Aspergillus spp, Penicilliums pp, Fusarium spp, Cladosporium spp, Candida spp, Microsporum spp. Fungos Anamórficos ; formam um grupo de fungos onde a reprodução assexuada é predominante, comaformação de conídios. Antigamente eram reconhecidos como filo deuteromycota, tidos com fungos imperfeitos por não apresentarem reprodução sexuada. As técnicas de biologia molecular e sequenciamento gênico permitiram englobá-los em outros filos, mesmo que não seja verificada fenotipicamente a reprodução sexuada. Antifúngicos e seu mecanismo de ação: Droga/ Grupo químico Exemplos Mecanismo de ação POLIÊNICOS Anfotericina B Nistatina Ligam-se ao esterol da membrana citoplasmática (ergosterol), formando poros e/ou canais, aumentando a permeabilidade e levando à lise celular. EQUINOCANDINAS (LIPOPEPTÍDEOS) Caspofungina Anidulafungina Impedem a biossíntese de D-glucana, importante componente da parede celular dos fungos, promovendo a desintegração da parede celular, levando à instabilidade osmótica e lise celular. Únicos antifúngicos com toxicidade seletiva verdadeira. AZÓLICOS Inibem a biossíntese do ergosterol. Impedem a transformação do lanosterol em ergosterol. O acúmulo de lanosterol (esterol metilado) é tóxico para a membrana. Com a depleção do ergosterol, a integridade da membrana celular fúngica fica comprometida. IMIDAZÓLICOS Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol TRIAZÓLICOS (1ª geração) Fluconazol Itraconazol TRIAZÓLICOS (2ª geração) Voriconazol ALILAMINAS (AMINA INSATURADA) Terbinafina Inibem a biossíntese do ergosterol impedindo a transformação do esqualeno em lanosterol. O aumento de esqualeno na membrana desestabiliza a mesma. PIRIMIDINA SINTÉTICA ( ANÁLOGO FLUORADO DA CITOSINA) Flucitosina (5FC)Inibe a síntese de DNA e RNA pela inserção e base alterada. Griseofulvina Atua inibindo o processo de mitose e também a síntese protéica Potenciais Mecanismos de Resistência aos Antifúngicos Alterações no processamento intracelular do antifúngico: Modificação da droga; Degradação da droga por enzimas intracelulares fúngicas Alterações das enzimas alvo (enzimas responsáveis pela biossíntese do ergosterol): Mutação ou recombinação Bombas de Efluxo: diminuição da permeabilidade da droga para dentro da célula; menor afinidade pelo alvo (alteração da enzima alvo). Referência : AULAS : Profa. Dra. Rosângela Abreu Monteiro de Barros Laboratório de Micologia Departamento de Parasitologia,Microbiologia e Imunologia. Instituto de Ciências Biológicas Universidade Federal de Juiz de Fora
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