Fisiologia Endócrina: Hipotálamo e Hipófise

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6/10/2014 
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Prof Dr Marcelo Kwiatkoski 
Fisiologia Endócrina 
Cronograma da Aula 
 Sistema endócrino 
 
 Organização anátomo-funcional do hipotálamo 
 
 Unidade hipotalâmica-hipofisária 
 
 Eixos hipotálamo-hipófise-glândula alvo 
 
 Hormônios hipofisários 
 
 Retroalimentação negativa 
 
 Hipófise posterior 
 
 Controle da secreção da vasopressina e suas ações fisiológicas 
Sistema Neuroendócrino 
Homeostase 
Crescimento Reprodução 
Desenvolvimento 
Sistema Neuroendócrino 
Homeostase 
Crescimento Reprodução 
Desenvolvimento 
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Sistemas hormonais clássicos 
 O hipotálamo recebe informações 
do meio ambiente (luz, 
temperatura) e do meio interno 
(pressão sanguínea, osmolalidade 
plasmática, glicose sanguínea). 
Hipotálamo: integração de 
respostas endócrinas, 
comportamentais, autonômicas 
que visam a manutenção da 
homeostase. 
Localização anatômica do Hipotálamo 
Neurohipófise Adenohipófise 
Ponte 
mesencéfalo 
Quiásma óptico 
Haste hipofisária 
infundíbulo 
Corpo mamilar 
Colículo superior 
Colículo inferior 
Aqueduto cerebral 
tálamo 
epitálamo hipotálamo 
Localização anatômica do Hipotálamo 
Caudado 
Cápsula interna 
Putâmen 
GPe 
GPi 
hipófise 
Tálamo 
Hipotálamo 
Haste 
hipofisária 
Corpo caloso 
III ventrículo 
Ventrículos 
laterais 
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Organização Anátomo-funcional do Hipotálamo 
Vista Lateral do Hipotálamo 
Níveis: pré óptico, anterior, 
tuberal e mamilar 
Vista Frontal do Hipotálamo 
Zona periventricular: controle neuroendócrino 
Zona medial: comportamentos motivados 
Zona lateral: integração de informações viscerais 
Hipotálamo 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
Hormônios 
Hipotalâmicos 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (ADH) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina 
 dopamina 
 
Unidade Hipotalâmica-hipofisária 
 Hipófise: 
 Adeno-hipófise (hipófise anterior) 
 
 Neuro-hipófise (hipófise posterior) 
Neuro-hipófise 
Adeno-hipófise 
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http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm 
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the 
Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy 
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive 
Endocrinology, Fig. 2-15 
A Hipófise 
hipófise anterior 
hipófise posterior 
http://www.gwc.maricopa.edu/class/bio202/pituitary/PitTut.htm 
hipófise anterior 
ou adenohipófise 
hipófise posterior 
ou neurohipófise 
A Hipófise e suas divisões 
- A adenohipófise origina-se do epitélio que invagina e se destaca do palato duro migrando em 
direção ao tubo neural. 
- A neurohipófise é uma evaginação do assoalho do diencéfalo. 
A Hipófise e sua origem embrionária 
extraído, enquanto disponível, de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm 
Visite também o site abaixo que contém textos e figuras de Endocrinofisiologia; http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/index.html 
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO 
Posterior Anterior 
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extraído enquanto disponível de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm 
O CONTROLE DA HIPÓFISE ANTERIOR E POSTERIOR PELO HIPOTÁLAMO 
1) Hormônios inibitórios e de 
liberação são produzidos por 
neurônios Hipotalâmicos 
 
 
2) Os hormônios Ht são 
lançados na circulação porta 
hipofisária para atingia a 
adenohipófise 
 
 
3) Os hormônios inibitórios 
ou de liberação diminuem ou 
aumentam, respectivamente, 
a liberação de hormônios 
hipofisários na circulação 
sanguínea 
1) Ocitocina e vasopressina 
são sintetizadas nos n. PVN e 
supraóptio do Ht 
 
 
2) Ambos são levados por 
fluxo axoplasmático para a 
neurohipófise 
 
 
3) Ambos são liberados na 
circulação a partir dos 
terminais dos neurônios na 
neurohipófise 
 
Adenohipófise Neurohipófise 
Sistema Porta hipofisário 
 Neurônios hipotalâmicos 
neurosecretores liberam 
hormônios hipofisiotróficos 
nos capilares do sistema 
porta hipofisário na 
eminência mediana, de 
onde atingem a hipófise 
anterior. 
Ação dos H. hipotalâmicos 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) (vasoconstritor) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH)  H. adrenocorticotrófo (ACTH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH)  H. tireoestimulante (TSH) 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH)  H. do crescimento (GH) 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina (contração uterina e ejeção de leite pela gl mamária) 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH)  H. luteinizante (LH) e. folículoestimulante 
(FSH) 
 H. Liberador de GH (GHRH)  H. do crescimento (GH) 
 Somatostatina  inibe GH, TSH 
 dopamina  inibe a síntese e liberação de prolactina 
  Ação inibitória sobre a adenohipófise  Ação excitatória sobre a adenohipófise ff 
 
 Relacionados a Neurohipófise 
 Ação excitatória sobre a adenohipófise 
 Ação inibitória sobre a adenohipófise 
Hormônios da Adenohipófise 
 H. adrenocorticotrófo (ACTH) 
 
 H. tireoestimulante (TSH) 
 
 H. do crescimento (GH) 
 
 H. luteinizante (LH) 
 
 H. folículoestimulante (FSH) 
 
 H. Prolactina (PRL) 
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http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Endocrine%20System.htm 
HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOS-ALVO 
Células tireotróficas 
H. Estimulador da tireóide 
TSH 
Células mamotróficas 
H. Prolactina 
PRL 
Células corticotróficas 
H. adrenocorticotrófo 
ACTH 
Células somatotróficas 
H. do crescimento 
GH 
Células gonadotróficas 
H. Folículoestimulante 
H. Luteinizante 
FSH e LH 
O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA: 
RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA exemplo: 
Eixo Hipotálamo-hipófise tireóide 
Eixo Hipotálamo-hipófise adrenal 
Eixo Hipotálamo-hipófise gônadas 
Eixo Hipotálamo-hipófise GH 
Eixo Hipotálamo-hipófise PRL 
 
 
 
Eixos Hipotalâmicos Adenohipofisários 
Eixo hipotálamo-hipófise-Tireóide 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberadorde GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina 
 dopamina 
 
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Regulação da Secreção dos H. tireoidianos 
Mecanismos de Feedback 
- Estresse 
- Jejum 
- Inflamação 
- Infecção 
- Ritmo circadiano 
(16-19hs) 
- DA 
- somatostatina 
- Frio 
- Ritmo 
circadiano 
(21-5hs) 
- Leptina 
(adipócitos) 
+ 
- 
- 
Hipotálamo 
 
Hipófise 
Anterior 
Tireóide 
 
Distúrbios da secreção tireoidiana 
 
bócio endêmico 
(hipotireoidismo com hipertrofia da tireóide) 
R
e
d
uç
ã
o
/
p
e
rd
a
 d
o
 f
e
e
d
b
a
ck
 n
e
g
a
ti
vo
 
Hipertrofia tireoidiana 
- 
- 
Iodo adequado 
Eixo hipotálamo-hipófise-Adrenal 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina 
 dopamina 
 
extraído, enquanto disponível, de: http://www.ncws.com/lars/anatomy/lecture.html 
Eixo Hipotálamo-hipófise-Adrenal 
Adrenalina 
Noradrenalina 
glicocorticóides 
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Regulação da Secreção dos H. glicocorticóides 
 Mecanismos de Feedback 
+ 
- 
- 
Hipotálamo 
 
Hipófise 
Anterior 
Adrenal 
 
glicocorticóides 
Ciclo circadiano 
 
CRH 
ACTH 
Estresse 
5-HT 
Ach 
IL 
Ciclo circadiano 
Principais ações dos 
glicocorticóides 
Eixo hipotálamo-hipófise-Gônadas 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina 
 dopamina 
 
Regulação da Secreção dos H. gonadais 
 Mecanismos de Feedback 
- 
- 
Hipotálamo 
 
Hipófise 
Anterior 
Gônadas 
 
Estrógeno 
Testosterona 
**Inibina 
*Progesterona 
GnRH 
LH/FSH 
*Progesterona 
*Progesterona – feedback negativo apenas no Ht 
**Inibina 
**Inibina – feedback negativo apenas na Hf 
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Variação dos h. gonadotróficos Eixo Hipotálamo-hipófise-GH 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anterior 
N. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina (inibidor) 
 dopamina 
 
http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
GHRH e GHRIH, por sua vez, 
são influenciados por diversos 
fatores, permitindo, assim, a 
regulação fina da secreção de 
GH. 
A secreção de GH é regulada 
por dois hormônios peptídicos 
secretados por céls. 
neurosecretoras: 
 - Hormônio 
Liberador de GH (GHRH) que 
estimula sua síntese e 
liberação e o 
 - Hormônio inibidor 
da liberação de GH (GHRIH 
ou GHIH) ou somatostatina 
que diminui sua síntese e 
secreção. 
A secreção de GH é regulada pelo GHRH 
e GHIH 
http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx 
O GH estimula a 
produção de fatores de 
crescimento 
semelhantes à Insulina 
(IGFs) em diversos 
órgãos, em especial no 
fígado. 
GH e IGF1 
Medeiam os efeitos 
do próprio GH 
modificando a secreção 
de GH por 
retroalimentação 
negativa 
 
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 Síntese protéica 
 Síntese de RNA 
 gliconeogênese 
 fatores de crescimento 
insulino-dependentes (IGF) 
Ações do GH 
 lipólise 
Captação de glicose 
 adiposidade 
 Captação de aa. 
 Síntese protéica 
 Captação de glicose 
 Massa corporal 
 Captação de aa. 
 Síntese protéica 
 Síntese de RNA 
 Síntese de DNA 
 Colágeno 
 Tamanho e número de céulas 
 Crescimento linear 
Condrócitos Fígado 
Pâncreas 
Intestino 
Paratireóide 
Pele 
Tecido conjuntivo 
 Síntese protéica 
 Síntese de RNA 
 Síntese de DNA 
 Tamanho e número de céulas 
Tamanho do órgão 
 função do órgão 
IGF 
Ações do GH 
Dependentes de IGF Independentes de IGF 
 Aumento: 
 Síntese protéica 
 Transporte de aa 
 Massa muscular (hipertrofia) 
 Cartilagem de crescimento 
 Crescimento ósseo 
 Síntese de DNA 
 Proliferação celular (hiperplasia) 
 Resistência insulínica em tecidos 
 Hiperinsulinismo 
 Hiperglicemia 
 Lipólise 
 Cetogênese 
 Retenção de sódio e potássio 
Regulação da Secreção do H. do crescimento 
 Mecanismos de Feedback 
+ 
- 
- 
Hipotálamo 
 
Hipófise 
Anterior 
MM/Ossos 
T. adiposo 
Fígado 
GHRH 
GH 
Grelina 
Sono 
a- adrenérgico 
Jejum 
Acetilcolina 
Esteróides sexuais 
Estresse 
Aminoácido 
Hipoglicem 
b-adrenérgico 
Glicocorticóide 
Hiperglicemia 
Hipotireoidismo 
IGF-1 
Perfil de secreção de GH ao longo da vida 
Berne et al, 2004 
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. 
GH secretion declines with aging. 
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Gigantismo: excesso 
de GH na infância 
 
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA. 
Robert P. Wadlow ao lado do irmão 
Nanismo: falta ou deficiência na infância 
These girls are sisters. The girl on the left lacked growth hormone. 
In this picture she was 18cm shorter than her sister, despite being 
one and a half years older. 
http://www.schoolscience.co.uk/content/4/biology/abpi/hormones/h
orm3.html Não encontrado 
http://www.altonweb.com/history/wadlow/ 
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. 
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA 
Typical facial appearance of acromegaly. Evolution of the appearances over 2 decades. 
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm 
Eixo hipotálamo-hipófise-PRL 
Hipófise posterior 
N. dorsomedial 
N. ventromedial 
Corpo mamilar 
N. posterior 
Sulco 
hipotalâmico 
Tálamo 
Comissura anterior 
N. Paraventricular 
N. pré-óptico 
lateral e medial 
N. anterior 
N. supraquiasmático 
N. supraóptico 
Quiasma óptico 
Haste infundibular 
Hipófise anteriorN. arqueado 
 Núcleo paraventricular 
 Vasopressina (AVP) 
 H. Liberador de Corticotrofina (CRH) 
 H. Liberador de tireotrofina (TRH) 
 Estimula a liberação de PRL 
 
 Núcleo ventromedial 
 H. Liberador de GH (GHRH) 
 
 Núcleo supraóptico 
 AVP 
 H. ocitocina 
 
 Núcleo arqueado 
 H. Liberador de gonadotrofina (GnRH) 
 GHRH 
 Somatostatina 
 Dopamina 
 Fator inibidor tônico da PRL Mama adulta 
Desenvolvimento das glândulas mamárias - Lactogênese 
Glândula mamária 
rudimentar 
Glândula mamária 
adulta 
Glândula mamária 
adulta durante a 
gestação: 
- Proliferação de 
ductos e alvéolos 
Glândula mamária 
adulta durante a 
lactação: 
-Completo 
desenvolvimento de 
ductos e alvéolos 
Estágio de 
desenvolvimento 
Controle 
hormonal 
 
Progesterona 
Estrógenos 
 Progesterona 
 Estrógenos 
 Prolactina 
 Progesterona 
 estradiol 
Prolactina 
Ocitocina 
Ducto 
lactífero 
Alvéolo 
imaturo 
Desenvolvimento e 
proliferação dos 
alvéolos 
Alvéolos se 
distendem com o 
leite 
Seio 
lactífero 
Seio Lactífero 
com leite 
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Células acinares 
Exocitose de 
grânulos com leite 
Células mioepiteliais 
Luz do ácino 
mamário 
OCITOCINA 
+ 
PROLACTINA 
+ 
extraído enquanto disponível de: 
http://mammary.nih.gov/reviews/
development/Hennighausen001/i
ndex.html 
Alvéolo (ou ácino) da 
glândula mamária 
Regulação da Secreção da Prolactina 
 Mecanismos de Feedback 
+ 
Hipotálamo 
 
Hipófise 
Anterior 
Gl. Mamária 
 
DA 
PRL 
Gravidez 
Estrógenos 
Amamentação 
 
- 
sucção 
- 
sucção 
Núcleo 
arqueado 
N. DAérgico 
Núcleo 
paraventricular 
P: a progesterona inibe a 
lactação durante a gravidez 
Sistema Neurohipofisário 
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Neurônios Magnocelulares 
 Neurônios magnocelulares 
dos núcleos 
paraventricular e supra-
óptico secretam 
vasopressina e ocitocina 
diretamente nos capilares 
do lobo posterior da 
neurohipófise. 
+ 
+ 
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE 
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina) 
- 
- 
http://www.mmip.mcgill.ca/ 
sem ADH com ADH 
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE 
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina) 
Ação no néfron distal 
 Excreção de H2O 
 Reabsorção de H2O 
Ocitocina 
envolvida no parto e na lactação (ejeção láctea) 
Hipotálamo
Neurohipófise
aferência 
sensorial
contração 
do miométrio
Ocitocina
parto
útero
+
sucção mamilar 
ejeção 
láctea 
aferência 
sensorial 
modificado de Despopoulos, 1999