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07/09/2011 1 REAÇÕESREAÇÕES DE DE HIPERSENSIBILIDADEHIPERSENSIBILIDADE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE HIPERSENSIBILIDADE :HIPERSENSIBILIDADE : É uma resposta imunológica exagerada É uma resposta imunológica exagerada ou inapropriada a um estímulo produzido ou inapropriada a um estímulo produzido por um antígeno.por um antígeno. REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADEREAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE GELL E COOMBS classificaram as reações de GELL E COOMBS classificaram as reações de hipersensibilidade em 4 tipos :hipersensibilidade em 4 tipos : TIPO ITIPO I ou IMEDIATA mediada por IgEou IMEDIATA mediada por IgE TIPO II ou CITOTÓCICA mediada por IgM ou IgGTIPO II ou CITOTÓCICA mediada por IgM ou IgG TIPO III TIPO III mediada por complexos imunes mediada por complexos imunes TIPO IV mediada por células TIPO IV mediada por células (hipersensibilidade tardia)(hipersensibilidade tardia) HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I 11--Ag contato Acp Ag contato Acp fagocitose fagocitose 22--Apresentação a LTApresentação a LT AtivaçãoAtivação-- divisão Th1Th2 divisão Th1Th2 que libera IL 4,5 e 6 que libera IL 4,5 e 6 33-- LT ativados atuam LT ativados atuam sobre LB,através da sobre LB,através da IL4,formando IL4,formando plasmócitos e plasmócitos e produção de IgEprodução de IgE 44--IgE ligaIgE liga--se aos se aos mastócitos ou mastócitos ou basófilos basófilos 55-- na segunda exposição na segunda exposição liberação mediadoresliberação mediadores 07/09/2011 2 Impacto das doenças alérgicas Condição alérgica Número estimado de afetados (milhões) Rinite alérgica 19.6 Sinusite crônica 32.5 Dermatite de contacto & eczema 5.8 12Rashes cutâneos Asma 9-12 Choque anafilático 1-2 Aumento dos níveis de IgE na Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata IgE Infecções Helmínticas (vermes) Doenças atópicas �Asma alérgica �Eczema alérgico �Febre do feno Doenças diversas � Aspergilose broncopulmonar � Mieloma de IgE Imunodeficiências � Síndrome da hiper IgE Produtos de ativação de Produtos de ativação de mastócitos � Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação � Triptase: proteólise � Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema Mediadores pré-formados Produtos de ativação de Produtos de ativação de mastócitos Mediadores pré-formados � Leucotrienos B4: atrai neutrofilos e basófilos � Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente � Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema 07/09/2011 3 HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I APRESENTA DUAS FASES;APRESENTA DUAS FASES; 11--Fase imediata que é mediada pelas Fase imediata que é mediada pelas substâncias pré substâncias pré ––formadas formadas (principalmente histamina)(principalmente histamina) 22--Fase tardia ocorre cerca de 8 h após Fase tardia ocorre cerca de 8 h após iniciada a degranulação mastocitária iniciada a degranulação mastocitária (principalmente os derivados do ácido (principalmente os derivados do ácido aracdônico e eosinófilos) aracdônico e eosinófilos) HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I Os efeitos envolvem basicamente:Os efeitos envolvem basicamente: 11--Contratura da musculatura lisa Contratura da musculatura lisa 22--Hipersecreção de mucosas Hipersecreção de mucosas 33--vasodilataçãovasodilatação 44--edema edema HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I DOENÇAS RELACIONADAS: DOENÇAS RELACIONADAS: 11--RINITE ALÉRGICARINITE ALÉRGICA 22--ASMA BRÔNQUICA ASMA BRÔNQUICA 33--CHOQUE ANAFILÁTICOCHOQUE ANAFILÁTICO 44--CONJUNTIVITE ALÉRGICACONJUNTIVITE ALÉRGICA 55--URTICÁRIA e ANGIOEDEMA(dependendo da etiologia)URTICÁRIA e ANGIOEDEMA(dependendo da etiologia) 66--DERMATITE ATÓPICA (?)DERMATITE ATÓPICA (?) Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia” Nasofaringe Rinite Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia” Nasofaringe Pólipos nasais Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia” Nasofaringe Tonsilite 07/09/2011 4 Muitos órgãos são afetados na “alergia” Pulmões asma Muitos órgãos são afetados na “alergia” Pele Urticaria Muitos órgãos são afetados na “alergia” Pele eczema Muitos órgãos são afetados na “alergia” Olhos conjuntivite NATUREZA DOS ALÉRGENOS PROTEINAS NO POLEN ACAROS DA POEIRA DOMESTICA EPITELIO DE ANIMAIS ALIMENTOS SUBSTANCIAS QUIMICAS ( penicilina) PATOGÊNESE E TERAPIAPATOGÊNESE E TERAPIA •• AnafilaxiaAnafilaxia sistêmicasistêmica OcorremOcorrem pelapela presençapresença sistêmicasistêmica do do antígenoantígeno ex. ex. PicadaPicada de de insetoinseto, , injeçõesinjeções ouou absorçaoabsorçao pelepele ouou mucosa intestinal.mucosa intestinal. CausaCausa: : DiminuiçãoDiminuição do tonus muscular, do tonus muscular, extravasamentoextravasamento de de plasma , plasma , quedaqueda pressãopressão arterial, arterial, constriçãoconstrição das das viasvias respiratóriasrespiratórias, edema de , edema de gloteglote e e choquechoque TratamentoTratamento: : EpinefrinaEpinefrina sistêmicasistêmica AntiAnti-- histaminicoshistaminicos 07/09/2011 5 AsmaAsma brônquicabrônquica •• DoençaDoença inflamatoriainflamatoria causadacausada porpor reaçõesreações de de hipersensibilidadehipersensibilidade imediataimediata CausaCausa: : broncoconstriçãobroncoconstrição, , aumentoaumento dada produçãoprodução de de mucomuco, , dificultandodificultando a a respiraçãorespiração.. TerapiaTerapia: : CorticoesteróidesCorticoesteróides, , ImunoterapiaImunoterapia porpor anticorpoanticorpo anti anti IgEIgE RiniteRinite AlérgicaAlérgica •• FebreFebre do do fenofeno: : CausaCausa: edema de mucosa, : edema de mucosa, secreçaosecreçao de de mucomuco, , tossetosse, , espirrosespirros e e dificuldadesdificuldades respiratoriasrespiratorias TerapiaTerapia: Anti: Anti--histaminicoshistaminicos AlergiasAlergias AlimentaresAlimentares CausasCausas: : aumentoaumento do do peristaltismoperistaltismo, , aumentoaumento dada secreçãosecreção de de liquidosliquidos, , vômitovômito, , diarréiadiarréia e e UrticáriaUrticária.. TerapiaTerapia: Anti: Anti--histaminicoshistaminicos Testes cutâneos para alergia Testes laboratoriais para alergia • IgE total no soro • Elisa competitivo • IgE contra Alérgeno específico • Placas sensibilizadas com o alérgeno Ex: IgE no soro Tratamentos para alergias � Sintomáticos Bloqueio dos receptores Antihistamínicos, antileucotrienos Broncodilatores β-agonistas (inalados) � Evitar a degranulação de mastócitos Inibir o influxo de Ca (Cromolin sódico) Fosfodiesterases (teofilinas) � Imunoterapia �Hiposensibilização �Administração de Anti-IgE(Fc) 07/09/2011 6 Princípios dos tratamentos para alergia Princípios dos tratamentos para alergia baseados em anti-IgE Os mastócitos são sensibilizados por ligação de IgE Bloqueio da sensibilização dos mastócitos por anti-IgE
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