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GLICÓLISE Disciplina: Bioquímica Professora: Livia Schell GLICÓLISE É a “quebra” da molécula de glicose, com o objetivo de fornecer energia (ATP) e intermediários para outras vias metabólicas Ocorre em todos os tecidos Glicólise aeróbia piruvato (ácido pirúvico) Glicólise anaeróbia lactato (ácido lático) TRANSPORTE DE GLICOSE PELA MEMBRANA CELULAR A glicólise ocorre no citoplasma, para tanto, a glicose precisa entrar na célula: Difusão facilitada Sistema cotransporte (simporte) monossacarídio-Na+ DIFUSÃO FACILITADA DA GLICOSE: Mediada por uma família de transportadores de glicose encontrados nas membranas celulares (GLUT): GLUT-1 a GLUT-14 Especificidade tecidual: Ex.: GLUT-3 (neurônios), GLUT-1 (hemácias e encéfalo), GLUT-4 (tecido adiposo e músculo esquelético) DIFUSÃO FACILITADA DA GLICOSE: A glicose extracelular se liga ao GLUT, que sofre uma alteração em sua conformação, transportando-a para dentro da célula Transporte a favor de um gradiente de concentração Sem gasto de energia (ATP) Glicose GLUT SISTEMA CO-TRANSPORTE MONOSSACARÍDIO-NA+ Transporte ativo secundário Mediado por carreador transportador de glicose dependente de Na + A glicose é transportada para dentro da célula junto com o Na+ Ocorre nas células epiteliais do intestino e rins SISTEMA CO-TRANSPORTE MONOSSACARÍDIO-NA+ DESTINOS DA GLICOSE NA CÉLULA A glicose na célula tem três destinos principais: Glicólise Piruvato e lactato Armazenamento Glicogênio Via das pentoses Ribose-5-fosfato REAÇÕES DA GLICÓLISE A glicólise acontece em 10 reações, que podem ser divididas em duas fases: Fase de investimento de energia ou fase preparatória Fase de produção de energia ou fase de pagamento REAÇÕES DA GLICÓLISE Fase de investimento de energia Compreende as 5 primeiras reações São sintetizadas formas fosforiladas de intermediários Gasto de ATP Fase de produção de energia Produção de ATP 1. FOSFORILAÇÃO DA GLICOSE Transferência de um grupo fosfato do ATP para a glicose Consumo de 1 ATP A molécula de glicose fosforilada é muito polar e não consegue atravessar a membrana Mantém a glicose dentro da célula Reação irreversível REAÇÕES DA GLICÓLISE Glicose Glicose-6-fosfato Hexoquinase Glicoquinase 2. ISOMERIZAÇÃO DA GLICOSE-6-FOSFATO Fosfoglicose- isomerase Glicose-6-fosfato Frutose-6-fosfato 3. FOSFORILAÇÃO DA FRUTOSE-6-FOSFATO Transferência de um grupo fosfato do ATP à frutose-6- fostato Consumo de 1 ATP Reação irreversível 3. FOSFORILAÇÃO DA FRUTOSE-6-FOSFATO Frutose-6-fosfato Frutose-1,6-bifosfato fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) Frutose-1,6-bifosfato Diidroxiacetona-fosfato Gliceraldeído-3-fosfato Isômeros 4. CLIVAGEM DA FRUTOSE-1,6-BIFOSFATO aldolase 5. ISOMERIZAÇÃO DA DIIDROXIACETONA-FOSFATO Somente o gliceraldeído-3-fosfato pode ser degradado nos passos seguintes da glicólise Diidroxiacetona-fosfato Gliceraldeído-3-fosfato triose-fosfato-isomerase 6. OXIDAÇÃO DO GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO O grupo aldeído é oxidado a um grupo cetona Coenzima: NAD+ Há produção de NADH Reação ocorre na presença de fosfato inorgânico (Pi) 6. OXIDAÇÃO DO GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO Gliceraldeído-3- fosfato Fosfato inorgânico 1,3-bifosfoglicerato gliceraldeído-3-fosfato- desidrogenase 7. SÍNTESE DO 3-FOSFOGLICERATO COM PRODUÇÃO DE ATP Nessa etapa, ocorre síntese de ATP Essa reação repõe as duas moléculas de ATP consumidas na primeira fase (investimento) da glicólise 7. SÍNTESE DO 3-FOSFOGLICERATO COM PRODUÇÃO DE ATP fosfoglicerato-quinase 1,3-bifosfoglicerato 3-fosfoglicerato fosfoglicerato-mutase 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato 8. TROCA DO GRUPO FOSFATO DO CARBONO 3 PARA O CARBONO 2 9. DESIDRATAÇÃO DO 2-FOSFOGLICERATO 2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato (PEP) enolase 10. FORMAÇÃO DO PIRUVATO, COM PRODUÇÃO DE ATP Síntese de 2 ATP Reação irreversível 10. FORMAÇÃO DO PIRUVATO, COM PRODUÇÃO DE ATP Fosfoenolpiruvato Piruvato-quinase Piruvato Fase de produção de energia Fase de investimento piruvato-quinase enolase fosfoglicerato-mutase fosfoglicerato- quinase gliceraldeído-3-fosfato- desidrogenase triose-fosfato- isomerase aldolase fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) Fosfoglicose -isomerase hexoquinase Glicose Diidroxiacetona fosfato Glicose-6-fosfato Frutose-6-fosfato Frutose-1,6-bifosfato Gliceraldeído-3-fosfato 1,3-bifosfoglicerato 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato Piruvato * * * (2) (2) (2) (2) (2) (2) Consumo de ATP Consumo de ATP Produção de ATP Produção de ATP Hexoquinase Glicoquinase PFK-1 Piruvato-quinase NADH GLICÓLISE ANAERÓBIA (FERMENTAÇÃO LÁTICA) O lactato é o produto final da glicólise anaeróbia das células eucariontes A conversão de piruvato em lactato é catalisada pela enzima lactato-desidrogenase O lactato pode ser convertido em etanol (fermentação alcoólica), oxaloacetato ou acetil-CoA GLICÓLISE ANAERÓBIA (FERMENTAÇÃO LÁCTICA) Piruvato lactato- desidrogenase Lactato PRODUÇÃO DE ENERGIA COM A GLICÓLISE Saldo energético para uma molécula de glicose: Glicólise aeróbia 2 ATP 2 NADH Produto final: 2 moléculas de piruvato Glicólise anaeróbia 2 ATP Produto final: 2 moléculas de lactato REGULAÇÃO DA GLICÓLISE Três reações da glicólise são irreversíveis: Hexoquinase ou Glicoquinase (1ª reação) Fosfofrutoquinase-1 (3ª reação) Piruvato-quinase (10ª reação) REGULAÇÃO HORMONAL DA GLICÓLISE Insulina Após refeições ricas em carboidratos Promove aumento nas quantidades de glicoquinase, fosfofrutoquinase e piruvato-quinase no fígado Favorece a glicólise Glucagon Estado de jejum ou diabete Diminui a síntese dessas enzimas REVISANDO... 1. O que é glicólise? Onde essa via metabólica ocorre na célula? 2. Que via metabólica é capaz de produzir ATP em tecidos sem mitocôndrias ou em células em que o oxigênio esteja em quantidades insuficientes? Descreva a reação de conversão de piruvato em lactato. 3. Quais os produtos finais da fermentação lática e alcoólica? 4. Em um exercício prolongado, que exige resistência muscular, a musculatura pode ficar dolorida devido ao acúmulo de uma molécula no tecido muscular. Que molécula é essa? O que levou à produção dessa molécula? 5. Qual o saldo energético final da glicólise anaeróbia e aeróbia? 6. Quais são as reações irreversíveis da glicólise? Que enzimas catalisam essas reações? 7. Após uma refeição rica em carboidratos, que hormônio é liberado e que hormônio vai ser inibido? 8. O que irá acontecer com o piruvato após a glicólise na presença de oxigênio? E na ausência de O2?
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