Resumo - Hematopoese e Eritropoese - Hematologia

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Alberto Galdino - Biomedicina 
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HEMATOPOESE 
O sangue é um tecido fluído formado por uma massa heterogênea de células diferenciadas 
suspensa em uma fase líquida denominada plasma. 
CARACTERÍSTICAS: 
•pH = 7,4 
•Viscosidade = 4,5 
•Densidade = 1048 – 1066 
 
Tecido Sanguíneo 
•PORÇÃO CELULAR (45%): glóbulos vermelhos (hemácias ou eritrócitos), glóbulos brancos 
(leucócitos) e plaquetas (trombócitos). 
•PLASMA (55%): água, lipídeos, glicídios, sais minerais e proteínas. 
•SORO: fase líquida do sangue coletado sem anticoagulante (fibrinogênio plasmático 
transforma-se em fibrina originando o coágulo). Não possui os constituintes da cascata de 
coagulação. “sem fibrinogênio”. 
 
Funções 
•Transporte de gases 
•Defesa 
•Coagulação 
•Nutrição 
•Regulação térmica e hídrica para tecidos e órgãos 
•Manutenção do equilíbrio aquoso, ácido-básico e iônico 
 
A HEMATOPOESE é um processo 
de formação, desenvolvimento e 
maturação dos elementos do 
sangue. Os processos envolvidos 
na gênese dos diversos tipos de 
células do sangue a partir das 
células-tronco, incluem: 
- A auto regeneração das células 
tronco; 
- A restrição da progênie da célula 
tronco (células precursoras) a uma 
única linhagem celular; 
- A proliferação e diferenciação 
das células precursoras em células 
maduras e funcionais. 
 
 
Ontogenia e Celularidade 
Mesoderma embrionário que reveste externamente o saco vitelino: 
primeiros vasos. 
A partir 3ª semana, formam-se as “ilhotas de Wolff”, pequenos 
acúmulos de células mesenquimais. 
ILHOTAS DE WOLFF: 
•Porção periférica: endotélio; 
•Região central: Megaloblastos (células sanguíneas nucleadas, 
indiferenciadas, que produzem cadeias globínicas tipo αε). 
 
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Períodos da Hematopoese 
 
 
 
 
 
 
 
PERÍODO INTRA-UTERINO 
1) Fase Mesenquimal (1º mês): Ilhotas de Wolff 
2) Fase Visceral (2º mês) 
 Pré-Hepática: Megaloblastos - Fígado (2º mês - hematopoese) – Formação 
inicial de eritrócitos e alguns megacariócitos. 
 Fase Hepato-Esplênica: Baço (fim do 3º mês) participa da hematopoese. 
A partir do 5º mês, há formação dos leucócitos. 
(4º mês: desenvolvimento linfoide). 
3) Fase Medular: (4º mês) Clavícula e ossos longos Medula óssea assume a hematopoese 
(Fixação das células pluripotentes no estroma medular). 
 
APÓS NASCIMENTO: Fígado e Baço = SFM “Sistema Fagocítico Mononuclear” 
 
 
PERÍODO EXTRA-UTERINO 
1) Fase Criança: (do nascimento aos 4 anos) 
- Medula óssea produtiva em todo esqueleto. 
- Intensa atividade do timo e linfonodo (sobreposição linfóide sobre mielóide). 
- A partir dos 4 anos, surge a medula amarela. 
- Ossos longos e chatos do crânio (até puberdade) 
 
2) Fase Adulta: (da puberdade aos 50 anos) 
- ESTERNO, COSTELAS, PÉLVIS, VÉRTEBRAS, CRÂNIO, EPÍFISES PROXIMAIS DOS 
FÊMURES e ÚMEROS (Esqueleto Axial). 
 
3) Fase Senil: Após os 50 anos, produção celular equilibrada nos ossos do tronco. 
Os ossos longos apresentam uma medula cinzenta (fibroblastos). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Período Intra-Uterino 
- Fase mesenquimal 
- Fase visceral 
- Fase medular 
Período Pós-Natal 
- Fase da criança 
- Fase do adulto 
- Fase senil 
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Hematopoese Pós-Natal (Medula Óssea) 
Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a MO é o único sítio hematopoético. 
–Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos 
Dois tipos de MO 
 MO vermelha: Hematopoeticamente ativa 
 MO amarela: Inativa, composta primariamente por adipócitos. 
 
Órgãos Hematopoéticos 
•Timo 
•Linfonodos 
•Baço 
•Fígado 
 
Microambiente da Hematopoese 
Para fins didáticos, os órgãos hematopoéticos são divididos em ESTROMA e CÉLULAS 
HEMATOPOÉTICAS. 
 
ESTROMA: constitui o micro-ambiente que possibilita o crescimento e a diferenciação das 
células hematopoéticas: 
 componente celular: 
fibroblastos - Citocinas 
adipócitos - Secretam esteróides que influenciam eritropoese 
macrófagos - Fagocitose e secreção de citocinas 
linfócitos 
células endoteliais - Regulam as trocas de partículas no espaço hematopoético- 
osteoblastos - Células formadoras do osso 
osteoclastos - Reabsorção dos ossos 
 componente acelular: 
matriz extracelular 
 
CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS: 
 células tronco (stem cell) 
 células precursoras 
 células diferenciadas 
 
 Regulação da hematopoese pelo estroma: secreção de fatores de crescimento pelas 
células estromais 
 Fatores de crescimento - glicoproteínas; atuam na sobrevivência, proliferação e 
diferenciação das células hematopoéticas 
 Classificação: de acordo com tipo de receptor de membrana celular 
 família das citocinas: 
GM-CSF ( fator estimulante de colônias granulocíticas e 
macrocítica) 
G-CSF (fator estimulante de colônias granulocíticas) 
EPO (eritropoetina) 
TPO (trombopoetina) 
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 
interferon α,β,γ) 
 família do receptores tirosino-quinase: 
Fosforilam diretamente os mensageiros citoplasmáticos 
- ligante do kit (SCF - stem cell factor) e TGF-α (fator de 
crescimento tumoral) 
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Matriz Extracelular 
Secretam moléculas extracelulares 
–Colágeno 
–Glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) 
–Glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitínicos) 
–Fatores de crescimento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Medula Óssea: CÉLULAS-TRONCO 
• Células-tronco: possuem uma característica fundamental, a divisão assimétrica, ou seja ao se 
dividirem dão origem a uma nova célula tronco e a uma célula precursora comprometida com 
uma linhagem celular específica. 
• Células precursoras: se caracterizam pela perda do potencial de auto-regeneração e pelo 
comprometimento com uma dada via de diferenciação. As células precursoras 
são geralmente designadas como Unidade Formadora de Colônias (CFU). 
• Células diferenciadas: são as células que morfologicamente podem ser 
identificadas à microscopia óptica. Constituem a maior parte das células da MO. 
 
Células-Tronco são células que realizam a divisão assimétrica: ao se dividirem, 
originam um nova célula tronco (auto-regeneração) e uma célula precursora 
comprometida com uma linhagem específica (células progenitoras). 
 
PLASTICIDADE 
 Totipotentes: geração de todos os tecidos do organismo e a placenta 
(que nutre o embrião). 
 Pluripotentes: geração de todos os tecidos do organismo, exceto a placenta. 
 Multipotentes: geração de várias células (número limitado) de um tecido 
especializado. 
 Unipotentes (Precursoras): originam uma linhagem celular. 
 
ORIGEM 
 Embrionárias: Totipotentes ou Pluripotentes 
 Adultas: Multipotentes ou especializadas em um tecido: 
- Célula tronco hematopoética (mielóide e linfóide) 
- CT epitelial (fígado, etc) 
- CT nervosa (tecido nervoso) 
- CT mesenquimal (músculo, tendão, cartilagem, etc) 
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UNIPOTENTE OU COMISSIONADA (CÉLULAS PRECURSORAS): 
Ao se dividirem perdem o potencial de auto-renovação. São células determinante de 
linhagem (cada linhagem tem seu blasto específico): 
MIELOBLASTO, MONOBLASTO, MEGACARIOBLASTO, PROERITROBLASTO, LINFOBLASTO. 
As células precursoras são chamadas UNIDADES FORMADORAS DE COLÔNIAS (CFU). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÉLULAS DIFERENCIADAS 
São as células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia óptica. 
Constituem a maior parte das células da Medula óssea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CÉLULAS SANGUÍNEAS NORMAIS DO SANGUE PERIFÉRICO 
 
Eritrócitos (Hemácias) RBC 
Apresentam um aro central pela biconcavidade. 
 Transportar oxigênio dos pulmões ao tecidos 
 Transportar CO2 dos tecidos aos pulmões 
 Principal componente: Hemoglobina 
 Constituem a maior população de células no sangue. 
 
 
 
 
 
 
 
Leucócitos (WBC) 
Defesa do organismo – estrutura o sistema imunológico 
Leucócitos mononucleares – Linfócitos, plasmócitos e monócitos 
Leucócitos polimorfonucleares (granulócitos) – Neutrófilos, eosinófilos e basófilos 
 
 NEUTRÓFILO 
- Neutrófilos adultos são os que possuem o lóbulo torcido e com muitos segmentos. 
- Neutrófilos jovens são chamados bastonetes, pois não possuem nenhum tipo de 
segmento, nem o lóbulo torcido. 
 Função: Resposta Imune Inata (fagocitose) 
 
 
 
 
 
 
 
 EOSINÓFILO 
Geralmente bilobulados e possuem grânulos básicos 
 Função: processos inflamatórios associados à alergia; defesa contra parasitas 
helmínticos; em certos distúrbios cutâneos alérgicos e neoplásicos. 
 
 
 
 
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 BASÓFILO 
Possui grânulos que se tingem com corantes básicos nas colorações usuais em cor 
purpúrea-escura. 
Os grânulos basófilos grosseiros frequentemente cobrem o núcleo. 
 Função: resposta imune; participam de processos alérgicos (histamina). 
 
 
 
 
 
 
 
 MONÓCITO 
• Circulação: monócitos 
• Tecidos: macrófagos tissulares 
São geralmente os maiores leucócitos. O núcleo é em geral pregueado ou retorcido 
com um padrão de cromatina moderadamente frouxa, citoplasma abundante, de 
coloração cinza ou azul-claro acinzentada. É comum encontrar vacúolo citoplasmáticos 
nestas células. 
 Função: Fagocitose, Apresentação de Ag, Reposta inata e adaptativa 
 
 
 
 LINFÓCITO 
•Linfócitos T 
•Linfócitos B 
•Linfócitos NK 
Célula de tamanho pequeno, regulares e arredondadas, relação 
N/C elevada com núcleo ocupando cerca de 90% da área da célula, 
citoplasma escasso e basófilo, núcleo regular e esférico. 
 Função: Resposta imune humoral e celular 
 
 
 
 
 
 
 
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 PLASMÓCITO 
Originados dos linfócitos B maduros. São facilmente distinguíveis dos linfócitos. São 
células esféricas ou ovóides, o citoplasma é abundante, basófilo, normalmente azul-
escuro, de caráter granular. Existe uma região citoplasmática perinuclear clara onde se 
encontra o complexo de golgi. 
 Função: produção de anticorpos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 PLAQUETAS 
São fragmentos granulares de células gigantes da medula óssea, os Megacariócitos. 
 Função: participa no processo de hemostasia e coagulação sanguínea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ERITROPOESE 
É o processo pelo qual as células vermelhas originam-se na MO pela proliferação e maturação 
dos eritroblastos. 
 Produção de hemácias  manutenção da massa eritrocitária do organismo 
– 200 bilhões de eritrócitos são produzidas por dia substituindo aquelas que foram 
destruídas (0,83% do total) 
– Tempo de vida médio: 90-120 dias 
– Formato: disco bicôncavo, flexível, capaz de atravessar a pequena circulação. 
 Regulada pela eritropoietina 
– 90% produzida no tecido renal 
– Altamente sensível à hipóxia 
 
SÍTIOS DE ERITROPOESE 
 
 
 
 
 
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ERITROGÊNESE: ESTÁGIOS DE DIFERENCIAÇÃO ERITRÓIDE 
 
BFU-E: burst-forming unit-erythroid 
(unidade formadora de crescimento rápido eritroide) 
CFU-E: colony-forming unit erythroid 
(unidade formadora de colônia eritróide) 
 
 
 
 
Compartimento de reprodução: 
PROERITROBLASTO – ERITROBLASTO BASÓFILO – ERITROBLASTO POLICROMÁTICO. 
Compartimento de maturação: 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO - RETICULÓCITO – ERITRÓCITO 
 
Eritron - conjunto dos eritrócitos e seus precursores medulares 
 
 
MORFOLOGIA DOS ERITRÓCITOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Célula-Tronco BFU-E CFU-E 
1.Diminuição do tamanho celular 
 
2.Citoplasma vai do azul para salmão 
 
3.Núcleo vai da cor púrpura-vermelho 
para azul escuro 
 Tamanho Núcleo Cromatina Composição 
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CARACTERÍSTICAS DOS PRECURSORES 
As características morfológicas dos precursores eritróides 
refletem duas características fundamentais: 
 Intensa capacidade proliferativa 
1 Proeritroblasto = 16 Eritrócitos 
 Intensa Síntese Proteíca 
95% é Hemoglobina (genes das globinas muito ativos = 
grande quantidade de RNAm correspondente) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS DOS PRECURSORES ERITRÓIDES (DOIS RECEPTORES) 
 Receptor de Eritropoetina 
- Precursores: BFU-E e CFU-E 
- Máxima expressão: Proeritroblasto e Eritroblasto Basófilo 
 Receptor de Transferrina (CD71) 
- Todas as células do organismo. 
- Alta expressão em precursores eritróides, sobretudo nos Eritroblastos ortocromáticos 
 Presença de Glicoforina A na membrana celular desta linhagem. 
 
Reticulócitos 
•Célula anucleada 
•Conserva resquícios de algumas organelas: Ribossomos, RE e Mitocôndrias 
•Baixa síntese proteíca: 10%-20% da Síntese de Hb 
•Certa capacidade de Respiração Aeróbica 
Eritrócitos 
•Cessa a síntese proteíca e o metabolismo aeróbio 
•Metabolismo via Embden-Meyerhoff e shunt das pentoses 
•Exocitose de proteínas e lipídios = Perde TfR 
 
 
PRECURSORES ERITRÓIDES 
 
 PRÓ-ERITROBLASTO 
•Núcleo: cromatina avermelhada, homogênia, frouxa 
•Relação N/C 8:1 
•Citoplasma: azul por causa da concentração de organelas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 ERITROBLASTO BASÓFILO 
•Núcleo: cromatina começa a condensação (Não possui nucléolo) 
•Relação N/C 6:1 
•Citoplasma: mais azulado que estágio anterior, por isso o nome basófilo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ERITROBLASTO POLICROMÁTICO 
•Núcleo: condensação reduz tamanho do núcleo 
•Relação N/C 4:1 
•Citoplasma: evidente vermelho associado com a Hb. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO 
•Núcleo: completamente condensado 
•Relação N/C 1:2 
•Citoplasma: reflete a produção quase completamente de Hb 
•Perde núcleo num processo ativo de extrusão 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 HEMÁCIA POLICROMATÓFILA 
•Não há núcleo 
•Citoplasma: característico da presença de Hb 
•Localização: reside na MO por 1 dia e move-se para a circulação periférica (1 dia) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 RETICULÓCITO 
•Restos de material reticular que não apresentam afinidade por corante comum 
•Com o uso de Corante supra-vital (Azul de Cresil Brilhante) ver resquícios de RNA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 HEMÁCIA (ERITRÓCITO) 
•Disco bicôncavo, flexível, capaz de atravessar a pequena circulação 
•Não há núcleo 
•Tempo de vida médio: 90-120 dias