Aula 3 Farmacocinética e farmacodinamica

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FARMACOCINÉTICA E 
FARMACODINÂMICA 
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA 
droga movimento droga potência 
• COMO A DROGA EXERCE SEU 
EFEITO? 
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A 
CÉLULA? 
• QUAL A SUA POTÊNCIA? 
COMO A [ ] DA DROGA MUDA 
NOS DIFERENTES LOCAIS DO 
ORGANISMO 
FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: 
 A - D - M- E 
ABSORÇÃO : 
 processo que acontece com a droga 
até que ela entre na circulação 
sistêmica 
DISTRIBUIÇÃO: 
 dispersão da droga 
pelo organismo 
(do espaço intra vascular 
para o extra vascular) 
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) 
 é a transformação da droga “mãe” 
em outros compostos. 
Droga A  Droga B (mais polar) 
EXCREÇÃO: 
 da droga do 
organismo 
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA 
excreção 
droga movimento 
entrada 
Absorção 
taxa de saída do fármaco de seu local de adm e a 
extensão com o que isso ocorre. 
 
Schellack, descreve a farmacocinética 
como a vertente da farmacologia 
que estuda “o que o corpo faz 
com o fármaco” 
 Distribuição 
 
 
• pode ser encontrado de duas formas na 
circulação: 
– Livre 
– ligado a uma proteína plasmática. 
• – O que seria essa proteína plasmática? 
Quando o fármaco entra na circulação sistêmica, ele vai 
encontrar certas pts com perfeita afinidade por ele. 
Enquanto o fármaco estiver ligado a uma PP ele torna-se 
“inativo” devido a não especificidade com o alvo 
molecular, 
apenas a fração livre possui atividade farmacológica. 
α1 – glicoproteína ácida 
• tem maior afinidade por fármacos básicos 
• Doenças como câncer, artrite e doença 
de Crohn aumentam os níveis 
plasmáticos da α1 – glicoproteína ácida. 
Albumina ( [ ] de 4g /100 ml). 
• tem maior afinidade por fármacos ácidos 
• carreia certos fármacos básicos, porém 
em menor quantidade 
 
DISTRIBUIÇÃO DO TIOPENTAL SÓDICO 
• barbitúrico de ação rápida, 
 
• depressor do SNC 
 
• anestesia e hipnose 
 
• soro da verdade. 
 
• indução de anestesia 
geral ou para a produção 
de anestesia completa de 
curta duração. 
 
• hipnose 
• para o controle de 
estados convulsivos 
• um dos fármacos 
usados na injeção 
letal 
MODELOS FARMACOCINÉTICOS 
1- Corpo é imaginado como um só 
compartimento, 
 onde a droga penetra e onde é eliminada 
 
 
2- Corpo formado por 2 compartimentos: 
 um central – representado pelo sangue e o 
periférico - tecidos 
 
 [ ]= dose 
 volume 
C % 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
C % 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
 [plasma] = dose 
 volume 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
A CONCENTRAÇÃO da droga no plasma 
é MUITO IMPORTANTE porque 
REFLETE A [ ] DA DROGA NA CÉLULA 
“ALVO”. 
 [plasma] = dose 
 volume 
 [plasma] = dose 
 volume 
C % 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
C % 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
 [plasma] = dose 
 volume 
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
C % 
 [plasma] = dose 
 volume 
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE) 
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
C % 
Vd 
 [plasma] = dose 
 volume 
CONCENTRAÇÃO DA DROGA NO PLASMA 
ABSORÇÃO : processo que acontece 
com a droga até que ela entre na 
circulação sistêmica 
DISTRIBUIÇÃO: dispersão 
da droga pelo organismo 
(do espaço intra vascular 
para o extra vascular) 
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) 
 é a transformação da droga “mãe” em 
outros compostos. 
Droga A  Droga B (mais polar) 
EXCREÇÃO: da droga do 
organismo 
ABSORÇÃO : 
processo que acontece com a 
droga até que ela entre na 
circulação sistêmica (plasma). 
BIODISPONIBILIDADE 
FARMACOCINÉTICA 
 COMPONENTES: A - D - M- E 
 [plasma]= dose 
 volume 
 Vd = dose 
 [plasma] 
 dose = [plasma] x Vd 
 
CASO 1: 
Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. 
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? 
 [plasma]= dose 
 volume 
Onde: 
dose= unidade (mg) Sangue total= 5L 
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L 
CASO 1: 
Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0. 
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem? 
 [plasma]: dose 
 volume(plasma) 
 
[plasma] = 10 mg 
 2,5 L 
 
[plasma] = 4 mg/L 
Onde: 
Massa(dose)= unidade (mg) Sangue total= 5L 
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L 
CASO 2: 
Administro 10mg VO de droga B / 1 compartimento*(plasma) / sem 
eliminação. 
Tempo(hs) 
4mg/L 
4 
2mg/L 
Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia 
10mg 
[plasma]=5mg = 2mg/L 
 2,5L 
AUCVO 
5mg 
BIODISPONIBILIDADE 
FRAÇÃO DA DROGA 
QUE CHEGA NA 
CORRENTE 
SANGUÍNEA 
 [plasma]= massa(dose) 
 volume 
 Vd = massa(dose) 
 [plasma] 
 massa(dose) = [plasma] x Vd 
 
EXEMPLO 
Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. 
Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento 
bacteriano é de 20mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. 
 
QUAL DEVE SER A DOSE IV ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? 
EXEMPLO 
Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia. 
Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento 
bacteriano é de 20mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. 
 
QUAL DEVE SER A DOSE VO ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? 
[plasma]: dose(mg) 
 volume(L) 
Dose = [plasma].Vd 
 Dose = 20mg/L X 40 L 
 Dose = 800 mg 
EXEMPLO 
Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. 
Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 
20g/L.. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. A biodisponibilidade é 
de 25%. 
 
QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? 
EXEMPLO 
Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia. 
Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de 
20g/L.. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. A biodisponibilidade é 
de 25%. 
 
QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE? 
[plasma]: dose(mg) 
 volume(L) 
dose= [plasma].Vd 
Dose X biodisponibilidade = [plasma].Vd 
Dose = 20mg/L . 40L 
 
 1 
 4 
800 
 
 
1 
4 
= 
Dose = 3.200mg 
 [plasma]= dose 
 volume 
 Vd = dose 
 [plasma]dose = [plasma] x Vd 
 
FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E 
ABSORÇÃO : processo que acontece 
com a droga até que ela entre na 
circulação sistêmica 
DISTRIBUIÇÃO: dispersão 
da droga pelo organismo 
(do espaço intra-vascular 
para o extra-vascular) 
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA 
excreção 
droga movimento 
entrada 
 
Vd aparente - tradução clínica: 
quanto de droga(dose) eu terei que administrar 
para obter uma determinada concentração no 
plasma. 
É um cálculo standart em pessoas normais. 
Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica. 
• > Tamanho da molécula: 
• > Ligação com proteinas plasmáticas: 
• > Ligação com proteinas extra-vasculares : 
• > Droga hidrossolúvel : 
• > Droga lipossolúvel: 
• > Permeabilidade capilar: 
 
 
 
 
 
 
Vd aparente - tradução clínica: 
quanto de droga(dose) eu terei que administrar para 
obter uma determinada concentração no plasma. 
FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: 
 A - D - M- E 
ABSORÇÃO : processo que acontece 
com a droga até que ela entre na 
circulação sistêmica 
DISTRIBUIÇÃO: dispersão 
da droga pelo organismo 
(do espaço intra vascular 
para o extra vascular) 
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) 
 é a transformação da droga “mãe” em 
outros compostos. 
Droga A  Droga B (mais polar) 
EXCREÇÃO: da droga do 
organismo 
BIODISPONIBILIDADE VOLUME DE 
DISTRIBUIÇÃO 
CLEARANCE E T1/2 β 
 
Biotransformação 
Mecanismos enzimáticos complexos que tem como 
objetivo inativar compostos endógenos ativos (hormônios, 
enzimas, neurotransmissores, etc) e eliminar substâncias 
estranhas ao organismo (xenobióticos). 
Fármacos 
Carcinógenos 
Venenos 
Pesticidas 
FÍGADO 
Metabólito 
Inativo 
Metabólito 
Ativo 
CYP 450 
Citocromo P450 
- Principal mecanismo para metabolização de produtos 
endógenos e xenobióticos. 
- Importante fonte de variabilidade inter-individual no 
metabolismo de drogas. 
- Envolvido no mecanismo de 
interação entre as drogas. 
- Relacionado a efeitos tóxicos de 
determinados fármacos 
Nomenclatura dos Citocromos P450 
Exemplo: CYP1A2 
 
CYP1 (família): apresenta homologia > 40% na 
seqüência de aminoácidos. Existem 14 famílias 
descritas em humanos 
 
CYP1A (subfamília): apresenta homologia > 55%. 
Existem 30 subfamílias descritas em humanos 
 
CYP1A2 (enzima específica). 
Desfechos do processo de biotransformação 
I. Término da ação de uma substância 
- Detoxificar 
- Inativar compostos 
II. Facilitar a excreção 
- Formar produtos mais polares 
- Formar produtos menos lipossolúveis 
III. Ativar 
- Ativar drogas originalmente inativas 
- Alterar perfil farmacocinético 
- Formar metabólitos ativos 
Conseqüências do metabolismo de drogas 
Droga Metabólito 
Enzima 
Substrato 
Ativo 
Inativo 
↓ lipossolúvel 
↑ excretada 
maioria 
Inativo Ativo 
minoria 
Tóxico Não-tóxico 
Não-tóxico Tóxico 
Ativo Igual, menos 
ou mais ativo 
Exemplos de ativação metabólica 
Metabólitos ativos 
Ac. Acetilsalicílico → Ác. Salicílico 
Diazepam → nordazepam + oxazepam 
Metabólitos tóxicos 
Isoniazida → Acetominofen 
Pró-drogas (originalmente inativas) 
cortisona → hidrocortisona 
prednisona → predinisolona 
 
A biotransformação de fármacos envolve duas fases 
Fármaco Fase I Produtos 
conjugados 
Fase II 
oxidação 
redução 
hidrólise 
Excreção 
Final 
METABOLISMO FASE I 
Organismo lança mão de processos para transformar a droga em 
composto mais hidrosolúovel (polar) para ser melhor eliminado. 
CYP450 
DROGA + O- 
H2O 
DROGA+O2+NADPH 
 
OUTRAS 
ENZIMAS 
CYP 3 A 4 - CYP 2 D 6 
Reações de Fase I 
São catabólicas 
inserir grupos funcionais na molécula do fármaco, tendo como resultado, um 
metabólito mais polar, mais hidrossolúvel e mais fácil de ser excretado, além de 
servir como alvo para a conjugação feita nas reações de fase 2 
 servem de ponto de ataque para as reações de 
conjugação. 
Reações de Fase II 
São anabólicas (reação de síntese). 
Resultam em compostos inativos 
As reações oxidativas são de dois tipos: 
METABOLISMO FASE I I 
CONJUGAÇÃO 
TRANSFERASES 
Adição de pequenas moléculas polares ( 
gluconato, acetato, sulfato) à droga 
DROGA + O- DROGA + O
-+ substância 
EXCREÇÃO 
Reações oxidativas não-microssomais 
Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase 
Etanol Acetaldeído Acetato 
Xantina oxidase 
Hipoxantina → Xantina → Ác. Úrico 
Monoamino oxidase 
Metabolismo das catecolaminas e serotonina 
 
Acetimidoquinona é uma molécula instável que deve se 
reduzir para se estabilizar. 
 
Sua redução é obtida pela oxidação de um outro 
composto (GLUTATIONA). 
 
Quando a glutationa se esgota, lipídios da membrana 
celular são oxidados, causando lise celular 
ACETOMINOFENO ACETILBENZOQUINONA 
CYP 2E1 
CITOTOXICIDADE 
Ex. formacao de compostos reativos 
Indutores: 
 São compostos que induzem a atividade de enzimas do 
CYP450, portanto aumentam a velocidade da excreção 
de xenobióticos. Dessa maneira, a biodisponibilidade é 
menor. 
 
Na presença de um INDUTOR: 
 
 Aumenta a atividade da enzima CYP 
 Aumenta a velocidade do metabolismo do substrato 
 Aumenta a velocidade de excreção 
 Diminui a concentração do substrato no sangue 
Metabolismo de Xenobióticos 
CYP 2C19 
 
 Rifampicina (tratamento da 
tuberculose) 
-Aumenta a atividade da CYP 2C19 
-Aumenta a velocidade do metabolismo 
do Omeprazol (tratamento de úlcera). 
-Aumenta a velocidade de excreção 
-Diminui a concentração do Omeprazol 
no sangue 
AMITRIPTILINA 
CITALOPRAM 
DIAZEPAM 
IMIPRAMINA 
OMEPRAZOL 
FLUOXETINA 
FLUVOXAMINA 
CIMETIDINA 
CETOCONAZOL 
 CARBAMAZEPINA 
 RIFAMPICINA 
 
 
 Substrato Inibidor Indutor 
Inibidores 
São compostos que inibem a atividade de enzimas do 
CYP450, portanto diminuem a excreção de xenobióticos. 
Dessa maneira, a biodisponibilidade é maior. 
 
Na presença de um INIBIDOR: 
 
 Diminui a atividade da enzima 
 Diminui a velocidade do metabolismo do substrato 
 Diminui a velocidade de excreção 
 Aumenta a concentração do substrato no sangue 
Metabolismo de Xenobióticos 
 Fluconazol (tratamento de fungos) 
-Diminui a atividade da CYP 2C9 
-Diminui a velocidade do 
metabolismo do Warfarina 
(anticoagulante). 
-Diminui a velocidade de excreção 
- Aumenta a concentração do 
Warfarina no sangue 
 
 
WARFARINA 
 IBUPROFENO 
FLUCONAZOL 
CETOCONAZOL 
METRONIDAZOL 
ITRACONAZOL 
FLUOXETINA 
RITONAVIR 
FENOBARBITAL 
RI FA M P ICINA 
CYP 2C9 
 
 Substrato Inibidor Indutor 
Segundo Rang & Dale (2011), outro ponto importante é o caso 
do dissulfiram que inibe a aldeído desidrogenase para produzir a 
reação de intolerância ao etanol. 
Existem fármacos, como o metronidazol, que também inibem a 
enzima aldeído desidrogenase, logo é importante que o clínico, 
ao prescrever este medicamento, informe ao paciente que o uso 
de álcool durante o tratamento com este antibiótico pode trazer 
sérias complicações. 
É importante lembrar também que o profissional responsável 
pela dispensação realize a atenção farmacêutica ressaltando este 
dado, garantindo assim a qualidade do tratamento. 
FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES: 
 A - D - M- E 
ABSORÇÃO : processo que acontece 
com a droga até que ela entre na 
circulação sistêmica 
DISTRIBUIÇÃO: dispersão 
da droga pelo organismo(do espaço intra vascular 
para o extra vascular) 
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) 
 é a transformação da droga “mãe” em 
outros compostos. 
Droga A  Droga B (mais polar) 
EXCREÇÃO: da droga do 
organismo 
VOLUME DE 
DISTRIBUIÇÃO: t½α 
CLEARANCE E T1/2 β 
GFR 
BIODISPONIBILIDADE 
Cinética de eliminação de drogas 
Cinética de eliminação de drogas 
Depuração renal e meia-vida 
Eliminação renal de drogas 
Basicamente, 3 processos envolvidos: 
 
-Filtração glomerular 
- Secreção 
- Reabsorção 
Filtração glomerular 
A filtração glomerular só permite a passagem de 
moléculas com PM < 20000. Albumina = 68000 
Secreção tubular 
Até 20% do fluxo plasmático é filtrado. 80% restante passa 
pelo capilares peritubulares. Secreção ativa de ácidos e 
bases. 
A eliminação de um fármaco mediada por transportadores 
pode efetuar a depuração máxima de uma droga. 
Penicilina – 80% ligada a ptn plasmática. Velocidade alta 
de depuração. 
 
Meia vida contexto-sensitivo: tempo para diminuição de 50% da 
concentração no plasma, após término da infusão contínua 
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA