SINALIZAÇÃO CELULAR

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SINALIZAÇÃO CELULAR. 
Para interagir e se comunicar com o meio, as células usam 
receptores que captam determinados sinal, fazendo com que a 
Cél. atue de acordo com ele. 
Um mesmo sinal pode desencadear mais de uma reação, 
depende do receptor a que se associe. Em geral, o receptor 
celular se une a molecula sinalizadora e então se dá inicio a 
uma cadeia de reações no interior da cél. 
A mólecula sinalizadora pode ser recebida em locais 
diferentes da cél, depende da sua natureza. 
 Extracelular: Na membrana plasmática - por proteínas 
receptoras transmembrânicas. Quando o sinal é de 
natureza hidrofilica e não atravessa a membrana 
plasmática por difusão. Por ser moléculas grandes e 
hidrossoluveis. 
 Intracelular: no citoplasma/núcleo da cél por moléculas 
pequenas e lipossolúvel porque vai passar por uma 
camada lípidica, hidrofóbica - por proteínas receptoras 
internas e atravessa a membrana plasmática. 
 
CLASSIFICAÇÃO 
 De contato: Quando a sinalização se dá com contato 
direto das membranas de duas células. 
 Paracrina: Quando uma cél libera um sinal de ação local, 
agindo apenas nas céls. Vizinhas. Autócrina: Quando o 
sinal é emitido e captado pela própria cél ou por céls 
vizinhas do mesmo tipo. 
 Endócrina: Quando a mólecula (hormônio) é transportado 
pelo sangue até a cél. Receptora. 
 Sinaptica: Quando o impulso que se propaga pelo axônio 
provoca a liberação de neurotransmissores na fenda 
sináptica. 
 
EXEMPLO DE RECEPTOR: 
INTRACELULAR: Horm. Esteróides -> corticoides/estrogenos. 
O horm vai está na circulação e vai atravessar a camada de 
fosfolipideos da cél e vai ser ligar no receptor dentro do 
núcleo. No núcleo ele influencia na transcrição gênica, 
aumenta a produção de mRNA ou díminui a produção de 
outros mRNA, assim tento sua resposta. 
TIPOS DE RECEPTORES EXTRACELULAR: 
 Associados a canais iônicos. 
 Associados a enzimas. (ex: Tirosina-Quinase) 
 Associados à proteina G. (Gi, Gs, Gq) 
 
 
PROTEÍNA G: 
Os receptores associados à proteina de ligação a GTP 
(proteína G) formam a maior família de receptores 
transmembrânicos. Ao receber o sinal, estas protéinas 
sinuosas sofrem uma mudança conformacional, separando a 
proteína G do GDP. Isso a permite se ligar a um GTP e então 
se torna ativa. O trímero alfa/beta/gama se separa em alfa e 
beta/gama. Ambos exercem suas funções mediando outras 
protéinas ou enzimas. Ao exercer suas funções, a subunidade 
alfa hidrosila o GTP, o transformando em GDP (com ajuda de 
AMPc e gastando ATP) ela se inativa e se junta novamente ao 
complexo beta/gama. Existem vários tipos de subunidade 
alfa, cada uma delas pode atuar de maneira diferente. 
VIAS DE AÇÃO DA PROTEINA G 
Quando ativa, a proteína G ativa sobre algumas das varias 
vias de sinalizadores intracelulares. As principais vias 
utilizadas pela Proteína G são: 
 Regulação da produção de AMPc 
 Via de sinalização do inositol 
Regulação da prod.do AMPc: 
 A protéina Gs ativa a enzima adenilil-ciclase 
 A adenilil-ciclase rapidamente transforma o ATP em AMPc 
 O AMPc pode gerar várias respostas dentro da cél. Pela a 
ativação da proteína cinase A (PKA), interferindo na 
transcrição gênica. 
 O AMPc é continuamente transformado pela 
fosfodiesterase em AMP, então sua concentração só está 
elevada enquanto a adenili-ciclase está ativa. 
 A proteína Gi inibe a ação da adenilil-ciclase, diminuindo a 
concentração do AMPc. 
 
Via de sinalização do inositol. 
 A proteina G² ativa a fosfolipase C (PLC) 
 A PLC age sobre a PIP², um fosfolipidio da camada interna 
da mem. Plasmática. 
 O PIP² é transformado em inositol (1P³) e diacilglicerol. 
 O inotisol ativa canais de Ca++ do REL (reticulo 
endoplasmatico liso) liberando Ca++ no citoplasma. 
 O diacilglicerol junto com o Ca++ ativa a proteína cinase C 
(PKC) 
 O diacilglicerol tb é usado na produção de ácido 
araquidônico ou de eicosanoides. 
EX de uso da proteína G: Receptor alfa-adrenegico. a adrelina 
que vai chegar e vai se ligar ao receptor acoplado na proteina 
Gq (vai se associar a GTP – GDP) e vai ativar uma enzima 
chamada fosfolipase, ela atua degradando fosfoslipideos da 
membrana como o PiP² , vai ser cortado pela fosfolipase por 
duas moléculas IP³ e Diacilglicerol. O IP³ vai atuar lá no 
reticulo sarcoplasmatico liberando cálcio que vai ligar a uma 
enzima PKC (dependente de cálcio) e o Diacilglicerol ajuda 
nessa ligação. 
No receptor Beta adrenegico para a adrenalina, ao invés de 
Gq é Gs (estimulante) que vai ativar a AiC, essa enzima é 
responsavel em converter ATP por AMPc. O AMPc ativa a 
PKA que vai fosfoliza diversas substâncias dentro da célula 
desacadeando a resposta que quer na célula. 
AMPc e Ca²+ são segundos mensageiros da proteína G.