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INSTITUTO SUPERIOR DE TEOLOGIA APLICADA DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA DISCIPLINA: BIOQUIMICA II Profa . Dra. Ana Paula Macêdo Santana METABOLISMO DOS LIPIDEOS Os lipídeos são compostos que possuem a característica de elevada apolaridade - 10% dos lipídeos da dieta correspondem ao colesterol, ésteres de colesterol, fosfolipídios e ácidos graxos livres. Nos 60 a 150g de lipídios ingeridos diariamente - Cerca de 90% são constituídos de TRIACILGLICERÓIS • Moléculas que fornecem energia: – Durante o repouso ou exercício moderado, os lipídeos são nossa principal fonte de energia • Elementos de construção de fosfolipídeos e glicolipídeos; • Derivados de ácidos graxos servem como precursores de hormônios. Constituem a forma de armazenamento de todo o excesso de nutrientes (carboidratos, proteínas ou lipídeos). São a fonte imediata de energia São liberados do tecido adiposo, transportados em associação com a albumina plasmática e distribuídos às células para o metabolismo Partículas formadas por uma capa hidrofílica constituída por fosfolipídios, colesterol livre e proteínas, envolvendo um núcleo hidrofóbico que contém TG e colesterol esterificado; Apolipoproteínas (apo): proteínas que constituem as lipoproteínas. Classificadas de acordo com a densidade. LDL- transportam o colesterol do fígado para os tecidos periféricos; HDL- transporte de colesterol dos tecidos extra-hepáticos para o fígado; VLDL- os triacilgliceróis são ligados a esta lipoproteína e exportados do fígado para os músculos e tecido adiposo; QUILOMICRON- é a lipoproteína menos densa, transporta os triacilgliceróis da dieta desde o intestino aos demais tecidos. Composição: •Apoliproteínas B-48, C-III e C-II •Triacilgliceróis •Colesterol •Fosfolipídeos Quando há necessidade de energia a partir dos ácidos graxos, a mobilização da gordura inicia-se pela hidrólise de triacilglicerol dos adipócitos, formando ácidos graxos e glicerol. Adipócito Quando há jejum ou diminuição da glicose Sinalização hormonal: Adrenalina, Noradrenalina, glucagon e ACTH Adipócito Adipócito Ácidos graxos Proteína quinase Triacilglicerol lipase Glicerol Transportador de ácidos graxos CO2 Segue para o fígado e outros tecidos Glicerol -3- fosfato Glicerol Di-hidroxiacetona fosfato Piruvato Glicose (Gliconeogênese) (Entra na via glicolítica) Adipócito Ácidos graxos Proteína quinase Triacilglicerol lipase Glicerol Transportador de ácidos graxos CO2 São carreados no sangue pela albumina plasmática São ativados na membrana externa da mitocôndria Sofrerão β-oxidação para disponibilizar a energia contida nas ligações entre os carbonos • A beta oxidação ocorre na mitocôndria. • Transportadores específicos na membrana interna; • Todas as vias de oxidação de combustível ocorrem na Matriz Mitocondrial (MM), exceto a glicólise; • AG são ativados na Membrana Mitocondrial Externa; • Mas são oxidados na Matriz Mitocondrial. Mitocôndria Os ácidos graxos não existem livres no organismo (sabões) No sangue, os ácidos graxos estão ligados a albumina Como passo inicial para o seu catabolismo, os ácidos graxos são ativados em seu derivado CoA Ação da enzima Acil CoA-Sintetase Ocorre na membrana externa da mitocôndria Coenzima A Ácido graxo Carnitina acil transferase I: Transfere o grupamento acila para a carnitina Carnitina acil transferase II: Doa o grupamento acila para uma coenzima A β oxidação Na matriz mitocondrial, o processo da beta oxidação consiste de 4 reações: 1. Reação de oxidação - Os acil-CoA graxos são oxidados no carbono β pela introdução de uma ligação dupla. ENZIMA: acil-CoA desidrogenase 2. Reação de hidratação - A ligação dupla é hidratada para produzir uma hidroxila. ENZIMA: Enoil-CoA hidratase 3. Reação de oxidação - O álcool é oxidado à uma cetona. ENZIMA: β-Hidroxicilacil- CoA desidrogenase. 4. Reação de clivagem tiólica - A cetona é clivada pela CoA, gerando acetil-CoA e uma cadeia de AG com dois carbonos a menos. ENZIMA: Acil- CoA acetiltransferase Intermediário comum da oxidação dos carboidratos e lipidios Acetil-CoA Acil-CoA Durante cada ciclo da beta oxidação são formados um mol de acetil-coA, FADH2, um NADH + H+, bem como um acil CoA graxo com dois átomos de carbono a menos Exceto na ultima volta que forma 2 Acetil Coa C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C 1 2 3 4 5 6 7 7 voltas na β oxidação 8 voltas no ciclo de Krebs Soma Cadeia Respiratória Acetil-CoA 8 -8 0 NADH 7 24 31 X2,5=77,5 ATP FADH2 7 8 15 X1,5=22,5 ATP ATP 0 8 8 Rendimento 77,5 + 22,5 + 8 = 108 ATP C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C 1 2 3 4 5 6 1 Acetil CoA 1 propionil CoA Intermediário do ciclo de Krebs
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