Citoesqueleto, matriz celular, envelhecimento e morte celular

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CITOESQUELETO
- principais componentes:
Filamentos de actina;
Microtúbulos;
Proteínas motoras (cinesina e dineína e miosina)
- Centrossoma:
Região que se localiza próxima ao núcleo e ao aparelho de Golgi, que contém um par de centríolos;
Nem todas as células contêm centríolo
Constituído de material amorfo, de onde se originam os microtúbulos;
Microtubule organizing Center;
Corpúsculo esférico, muito pequeno e demonstrável apenas por colorações especiais;
Cada centríolo é constituído por um material amorfo que contém 27 microtúbulos;
Corpúsculos basais: onde se inserem cílios e flagelos (mesma estrutura dos centríolos)
MICROTÚBULOS
-cilindros delgados e longos formados pela associação de dímeros dispostos em hélice
-dímeros: constituídos por duas cadeias polipeptídicas de estruturas chamadas tubulinas alfa e beta;
- polimeralização e despolimeralização: alongamento e encurtamento de microtúbulos
Lado -
Lado +; 
Concentração de Ca
2+
 e proteínas associadas aos microtúbulos
. 
- Ca2+ é usado em polimerações de curta duração; MAPS são usadas em polimerações mais duráveis.
- Estabilidade variável
Cílios: muito estáveis
Fuso mitótico: se formam na mitose e desfazem no fim
Dispersos no citoplasma: vida ainda mais curta
- participam da movimentação de cílios e flagelos, transporte intracelular de partículas, deslocamento dos cromossomos na mitose, estabelecimento e manutenção da forma das células;
- A colchicina paralisa a mitose na metáfase, pois, se combina especificamente com os dímeros de tubulina e causa o desaparecimento de microtúbulos menos estáveis, como os do fuso, quando esse complexo é ligado ao microtúbulo, impede a adição de novas moléculas de tubulina, como a despolimerização no lado – não cessa, desintegra o microtúbulo. Vincristina e Vimblastina agem de forma semelhante, usados no tratamento de tumores, pois, impedem a formação dos microtúbulos do fuso mitótico, interrompendo a divisão celular.
- Os microtúbulos dos cílios estão arranjados em 9+2, que significa 2 microtúbulos centrais circundados por 9 duplas de microtúbulos;
FILAMENTOS DE ACTINA
- Duas cadeias em espiral de monômeros globosos da proteína actina G, polimerizados lembrando dois colares de pérolas enrolados, formando uma estrutura quaternária fibrosa chamada actina F
- Filamentos finos, frequentemente agregados para formar feixes mais grossos
- abundante no músculo, porém também se encontra no citoplasma de todas as células em menos quantidade;
- Participam do córtex celular, importante para reforças a membrana plasmática, muito frágil e participa do movimento da célula;
- apenas estável no músculo estriado;
FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS
- mais estáveis do que as estruturas anteriores;
-uma vez formados, permanecem por longo tempo no citoplasma;
-não participam diretamente da contração celular ou movimentos, primordialmente estruturais;
-frequentes em células da epiderme e nos axônios e em todos os tipos de células musculares;
-formados por diversas proteínas fibrosas: vimentina, queratina, proteína acida fibrilar a glia, desmina, lamina e proteínas dos neurofilamentos;
MOVIMENTOS CELULARES
- a célula viva se contrai, se expande e se movimenta em grau variável e suas organelas se movimentam de um local para outro no interior;
- os movimentos são responsabilidade dos filamentos de actina, miosina, microtúbulos e proteínas motoras;
- Os movimentos que acarretam modificações na forma das células (amebóide, contração muscular, citocinese, contração das células mioides) resultam da interação de filamentos de actina com filamentos de miosina;
- Há movimentos que dependem dos microtúbulos, como os ciliares e flagelares;
- o ATP é a fonte de energia imediata dos movimentos;
- O transporte retrógrado é feito pela dineína e o antrogrado pela cinesina.
NÚCLEO
-A maior parte da informação genética da célula está contida no DNA do núcleo, e ele controla o metabolismo celular pela transcrição do DNA nos diferentes tipos de RNA, traduzidos em proteínas;
- mitose; divisão da célula, interfase; período entre duas divisões;
- componentes nucleares;
Envoltório nuclear: se origina no retículo endoplasmático; protege o material genético, separa o núcleo do citoplasma;
Constituido por duas membranas concêntricas, limitando uma camada interna chamada perinuclear que contém proteínas solúveis. É interrompido em intervalos aleatórios pelos complexos de poro nuclear, estruturas que contêm nucleoporinas e regulam a passagem de moléculas entre o compartimento nuclear e o citoplasmático. A membrana interna lisa está em contato direto com áreas de heterocromatina do núcleo. A membrana externa é salpicada com ribossomas. 
Lâmina nuclear: composta por laminas que se ligam a proteínas da membrana nuclear interna, como emerina, receptor de lamina B, polipeptídios associados ás laminas 1 e 2beta, e nesprina 1alfa. Desempenham papeis na organização da cromatina, espaçamento dos complexos de poros nucleares e reorganização do núcleo após divisão celular. 
Cromatina: Filamento de DNA associado com proteínas. Se encontra no nucleoplasma -> ao redor do DNA. Seu estado de condensação depende da atividade da célula; 
Nucleossomo: unidade básica repetitiva da cromatina, constituído por um nucleóide ligado a unidade seguinte por um filamento espaçador
Eucromatina: porção menos corada e mais homogênea da cromatina
Heterocromatina: porção mais corada
CICLO CELULAR
- Fase M – mitose (divisão do núcleo) – citocinese (divisão do citoplasma)
Interfase – maior fase, dividida em: 
G1: reinicia a síntese de RNA e proteínas; controle do ciclo
S: replicação do DNA (8 a 10h)
G2: intervalo
Se as condições do meio forem ruins a célula entra em apoptose e se forem favoráveis retorna a G1-G0
- Controle interno do ciclo:
A alteração na concentração de ciclinas controla o ciclo, a união de ciclinas com CDK desencadeia as fases;
- Controle externo do ciclo:
Na fase G1 verifica-se se o tamanho da célula é aceitável, se o ambiente está favorável e se existem espaço e nutrientes para as duas células;
Na fase G2 verifica-se se todo o DNA foi duplicado, se o ambiente é favorável e se o tamanho da célula é aceitável;
Na fase M verifica-se se os cromossomos estão alinhados no fuso, se sim, completa-se a mitose.
MITOSE
-Prófase: condensação da cromatina e fragmentação do nucléolo
- Metáfase: alinhamento dos cromossomos e formação de microtúbulos do fuso, centríolos ancorados.
-Anáfase: separação das cromátides irmãs que se movem para os pólos;
-Telófase: citocinese(divisão do citoplasma) > duas células filhas. Restauração do envoltório nuclear.
MEIOSE
-Profase I – 
Heptóteno: condensação dos cromossomos já duplicados
Zigóteno: pareamento dos cromossomos homólogos
Paquíteno: crossing over
Diplóteno: separação dos cromossomos homólogos
- Anáfase I
-Interfase I
-Anafase II
-Gametas
MATRIZ EXTRACELULAR
-Tecido epitelial quase não possui;
- Tecido conjuntivo: nutrição do tecido epiteliadl, preenchimento de espaço. Muita matriz extracelular (substancia fundamental amorfa) 
-Entre epitelial e conjuntivo: membrana basal (glicoproteinas). Lamina basal é produzida pelo epitelial e lamina reticular pelo conjuntivo;
- composição: fibras e substancia fundamental amorfa
Fibras: associação entre proteínas, principalmente; colágeno; fibra colágena é formada principalmente por colágeno I, inelástica e resistente. Fibra reticular – tecidos linfáticos, Formada por colágeno tipo III. Fibra elástica – elastina.
Substância fundamental amorfa: Glicosaminoglicanas (polímeros lineares de dissacarídeos); proteoglicanas: eixo protéico; glicoproteínas (adesão da matriz); água de solvatação.
ENVELHECIMENTO CELULAR
- causas naturais ou não: lesão de DNA, senescência replicativa, redução de proteínas e proteínas mal dobradas;
- A ativação da telomerase inicia a adição de nucleotídeos formando o complexo de telomerase que serve para compensar o encurtamento dos telômeros, mantendo a estabilidade,essencial às células-tronco proliferativas;
- Apoptose: atua como resposta fisiológica permitindo a remoção de células ou tecidos alterados, exercendo importante papel na manutenção da estrutura do órgão dos tecidos e impedindo essas funções de serem alteradas por fatores externos;
Via de ativação intrínseca: ativada pela saída do citocromo C, motivado por fatores ambientais que interferem no DNA
Via de ativação extrínseca: os sinais dos receptores da membrana plasmática levam o arranjo de proteínas adaptadoras a um “complexo de sinalização indutor de morte” que ativa as caspases, resultando no mesmo.
- Necrose: forma acidental e não controlada de morte celular que pode ser vista como falha nas respostas adaptativas genéticas e metabólicas, induzida por injúria severa ou altas substâncias tóxicas que geram falha catastrófica no metabolismo;
- Totipotência: potencial de uma única célula de desenvolver um organismo completo; pluripotência: capacidade de uma célula originar todos os diferentes tipos celulares de um organismo, mas não as estruturas de suporte como placenta, amnion e cárion, que são necessários para o desenvolvimento do organismo. Unipotência é a capacidade de uma célula originar apenas um tipo celular;
- Tumor benigno: células localizadas que prejudicam apenas o órgão em que se originou o tumor e os tecidos adjacentes, que podem ser comprimidos, curado por cirurgia.
- Tumor maligno: proliferação descontrolada das células que extravasam a lâmina basal que separa o epitélio do conjuntivo, e são transportadas para outras partes do corpo.
- Metástase: quando as células cancerosas invadem a corrente sanguínea, espalhando o câncer;
- Proto-oncogene: gene normal que codifica uma proteína reguladora do ciclo celular, diferenciação celular ou via de sinalização celular. Imitam fatores de crescimento, receptores de hormônios, proteínas G, enzimas extracelulares e fatores de transcrição.
- Oncogene: proto-oncogene que codifica uma oncoproteína que interrompe o ciclo celular e causa câncer.
-Antioncogene: suprime tumores, impede o crescimento anormal de células
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