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Fisiologia e Psicofarmacologia Prof. Dra Alexandra Alves Nicolau • O conhecimento da neuroquímica é essencial para avaliação dos distúrbios afetivos • Alterações nos NT é a base dos transtornos mentais A neuroquímica dos distúrbios afetivos Introdução Neurotransmissor definição • São substâncias liberadas pelo terminal do axônio de um neurônio pré-sináptico após desencadeamento do potencial de ação. • Estas substâncias através da sinapse atinge a célula alvo, inibindo-a ou excitando-a Neurotransmissor classificação • Excitatórios (aminas , catecolaminas, acetilcolina) • Inibitórios ( GABA e Glicina) • Quais são as regiões do SNC responsáveis por esses distúrbios??? O Sistema Nervoso Central • O SNC divide-se em encéfalo e medula. • O encéfalo corresponde ao telencéfalo (hemisférios cerebrais), diencéfalo (tálamo e hipotálamo), cerebelo, e tronco cefálico • O tronco encefálico se divide em: BULBO, situado caudalmente; MESENCÉFALO, situado cranialmente; e PONTE, situada entre ambos. Medula espinhal O Telencéfalo • O encéfalo humano contém cerca de 35 bilhões de neurônios e pesa aproximadamente 1,4 kg. O telencéfalo ou cérebro é dividido em dois hemisférios cerebrais bastante desenvolvidos. Telencéfalo • Na evolução das espécies, a superfície dos hemisférios ganha diversos giros e sulcos para permitir que o cérebro esteja suficientemente compacto para caber na calota craniana, que não acompanha o seu crescimento. Divisões físicas da córtex Córtex Cerebral Os lobos são as principais divisões físicas do córtex cerebral: • frontal é responsável pelo planejamento consciente e pelo controle motor. • temporal tem centros importantes da audição. • O lobo parietal lida com os sentidos corporal e espacial. • o lobo occipital direciona a visão. LOBO FRONTAL LOBO OCCIPITAL LOBO PARIETAL LOBO TEMPORAL Telencéfalo Algumas estruturas do encéfalo e suas funções Córtex Cerebral Funções: • Pensamento • Movimento voluntário • Linguagem • Julgamento • Percepção TÁLAMO Algumas estruturas do encéfalo e suas funções Tálamo • O tálamo recebe informações sensoriais do corpo e as passa para o córtex cerebral. O córtex cerebral envia informações motoras para o tálamo que posteriormente são distribuídas pelo corpo. • Participa, juntamente com o tronco encefálico, do sistema reticular, que é encarregado de “filtrar” mensagens que se dirigem às partes conscientes do cérebro. HIPOTÁLAMO HIPOTÁLAMO •HOMEOSTASE •controla a temperatura corporal, regula o apetite e o balanço de água no corpo,sede, o sono •envolvido na emoção e no comportamento sexual. Tronco encefálico Funções Básicas: • Respiração • Ritmo dos batimentos cardíacos • Pressão Arterial NEUROFISIOLOGIA DAS EMOÇÕES SISTEMA LÍMBICO NEUROFISIOLOGIA DAS EMOÇÕES SISTEMA LÍMBICO REPTIL Estímulos ambientais Comportamento de sobrevivência Hipotálamo + Tronco encefálico Estímulos sensoriais específicos Estímulos ambientais Sistema Límbico Comportamento de sobrevivência MAMIFERO PRIMITIVO EMOÇÕES: aumentou a eficiência dos mecanismos de sobrevivência Medo ou prazer Comportamento de sobrevivência Estímulos ambientais PRIMATAS (humano) RACIONALIZACAO (Cultura) + emoções Neocórtex Sistema Límbico Medo ou prazer Livre arbítrio Planejamento Decisão, etc NEUROBIOLOGIA DAS EMOÇÕES • Devido à complexidade das emoções, não é fácil apresentar uma definição. • A Emoção é um estado temporário, marcado por modificações fisiológicas. Trata-se de uma resposta biológica a um estímulo. • As emoções desencadeiam simultaneamente reações comportamentais, fisiológicas (autonômicas, endócrinas) e sensações emocionais Zanga Angústia Descontentamento Medo … Tristeza Agressividade Amor Alegria ! Surpresa… Amigdala Hipocampo Está particularmente envolvido com os fenômenos de memória, em especial com a formação da chamada memória de longa duração (aquela que persiste, as vezes, para sempre). Quando ambos os hipocampos ( direito e esquerdo) são destruídos, nada mais é gravado na memória. O indivíduo esquece, rapidamente, a mensagem recém recebida. Um hipocampo intacto possibilita ao animal comparar as condições de uma ameaça atual com experiências passadas similares, permitindo-lhe, assim, escolher qual a melhor opção a ser tomada para garantir sua preservação Fórnix e Giro Parahipocampal Fórnix e Giro Parahipocampal Importantes vias de conexão do circuito límbico Giro Cingulado Situado na face medial do cérebro, entre o sulco cingulado e o corpo caloso (principal feixe nervoso ligando os dois hemisférios cerebrais). Há ainda muito por conhecer a respeito desse giro, mas sabe-se que a sua porção frontal coordena odores, e visões com memórias agradáveis de emoções anteriores.. Tronco Cerebral O tronco cerebral é a região responsável pelas "reações emocionais", na verdade, apenas respostas reflexas, de vertebrados inferiores, como os répteis e os anfíbios. As estruturas envolvidas são a formação reticular e o locus cérulus, uma massa concentrada de neurônios secretores de noradrenalina. Área Pré-frontal • A área pré-frontal compreende toda a região anterior não motora do lobo frontal. • . Quando o cortex pré-frontal é lesado, o indivíduo perde o senso de suas responsabilidades sociais, bem como a capacidade de concentração e de abstração. • Quando se praticava a lobotomia pré-frontal, para tratamento de certos distúrbios psiquiátricos, os pacientes entravam em estado de "tamponamento afetivo", não mais evidenciando quaisquer sinais de alegria, tristeza, esperança ou desesperança. Em suas palavras ou atitudes não mais se vislumbravam quaisquer resquícios de afetividade Gênese e Expressão das emoções Quem participa? Gênese e Expressão das emoções Quem participa? Sistema Nervoso SNCentral SNPeriférico (motor) Encéfalo Medula Espinhal Neuroanatomia das emoções Quem participa? SN Periférico Motor Somático (voluntário) Autônomo (involuntário) Simpático Parassimpático Gênese e Expressão das emoções Quem participa? Sistema nervoso periférico: SNA (ativação DAS VÍSCERAS) Sistema motor somático (movimentos MUSCULARES) Sistema nervoso central Áreas corticais Estruturas subcorticais Componentes corticais Giro do cíngulo (mesocórtex) Giro para-hipocampal (paleocórtex) Hipocampo(arquicórtex) Área Pré-Frontal (neocórtex) Componentes subcorticais Amigdala Área septal Hipotálamo Tálamo Órgãos efetuadores das expressões emocionais Órgãos viscerais Musculatura esquelética Núcleos motores viscerais - lacrimejamento - vocalização - sudorese - mudanças hemodinâmicas - mudanças no ritmo respiratório - salivação, deglutição, vômito, mastigação Núcleos motores somáticos - Expressão verbal - Expressão facial - Expressão gestual Sistema endócrino Sistema imune FUNÇÕES DO SISTEMA LÍMBICO • Funções principais: Função primária: a - Regular os processos emocionais. Intimamente relacionado estas funçõestemos: b - Regular o SNA c - Regular processos motivacionais essenciais à sobrevivência da espécie e do indivíduo (fome, sede, sexo) Função secundária: a - Alguns componentes do sistema límbico se relacionam ao mecanismo da memória e aprendizagem e participam da regulação do sistema endócrino SISTEMA DE MODULAÇÃO DIFUSO Quando não funciona adequadamente resulta em desequilibrio!!!!!! Perda da homeostase= doença!!!! Doenças correlacionadas aos distúrbios Neuroquímicos • Depressão • Esquizofrenia • Fase maníaca do Distúrbio Bipolar • Psicoses Idiopáticas Agudas • Condições assinaladas por Agitação Grave • TDAH Antidepressivos • TCAs TCAs TCAs SSRIs SSRIs MAOIs MAOIs MAOIs MAOIs MAOIs Venflaxina MAOIs maprotilina http://www.sosdepressao.com.br/Depressão.gif http://www.sosdepressao.com.br/Depressão.gif http://www.sosdepressao.com.br/Depressão.gif ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS Organon ATÍPICOS Transtorno Afetivo Bipolar Episódio de Mania - Critérios Diagnósticos - DMS-IV • auto-estima inflada ou grandiosidade • diminuição da necessidade de sono • loquacidade • fuga de idéias • dispersão • aumento da atividade física ou agitação psicomotora • envolvimento excessivo em atividades prazerosas, comportamento de risco Transtorno Afetivo Bipolar ESQUIZOFRENIA • A esquizofrenia é uma desordem cerebral crônica grave. É classificada como doença psiquiátrica que se caracteriza pela perda do contato com a realidade. • Hipóteses para a Esquizofrenia – Bases genéticas – Bases neuroquímicas • Hipótese da hiperfunção dopaminérgica, com aumento de receptores dopaminérgicos no Sistema Límbico • Bases Biologica molecular • Estresse • Drogas • Nutricional • Viral Características Biológicas e Comportamentais da Síndrome do Déficit de Atenção e/ou Hiperatividade O Sistema Reticular é o centro gerenciador da atenção no cérebro, é a chave “on” no cérebro, sendo também o centro da motivação O Sistema reticular está conectado em sua base na medula espinal de quem recebe informações diretamente dos tratos sensoriais ascendentes A formação reticular envia para os centros superiores corticais as informações que chegam dos vários pontos do corpo O Sistema Reticular ascendente é formado por uma coleção bastante complexa de neurônios que atuam como ponto de convergência de sinais do mundo externo para o ambiente interno Sem a “filtragem” do SRA, o indivíduo se distrai fácilmente com ruídos externos (do mundo) ou internos (pensamentos ou idéias) tornando-se excessivamente dispersivo. • Um grande estudo randomizado iniciado em meados dos anos 1990 pelo Cooperative Group Multimodal Treatment Study of Children with ADHD (conhecido simplesmente como MTA) mostrou que a psicoterapia isolada, apesar de melhorar os sintomas de baixa auto-estima e sociabilidade, não foi eficaz no tratamento dos sintomas cardinais do transtorno • O uso de psicoestimulantes, como o metilfenidato, com ou sem psicoterapia associada, foi a melhor estratégia para o tratamento desses pacientes • Existe uma considerável quantidade de dados atestando a segurança e eficácia do metilfenidato • Os efeitos mais robustos demonstrados ocorrem na esfera do comportamento e da atenção, com índice terapêutico em torno de 0,8; os menores efeitos ocorrem no desempenho acadêmico, com índices terapêuticos em torno de 0,4 a 0,5 . • A eficácia clínica do metilfenidato já foi comprovada em mais de 1.500 estudos clínicos nos últimos 40 anos (Conners, 2002). • Seu mecanismo de ação é o estímulo de receptores alfa e beta-adrenérgicos diretamente, ou a liberação de dopamina e noradrenalina dos terminais sinápticos, indiretamente. Seu início de ação dá-se em 30 minutos, com pico em uma a duas horas, e meia-vida de duas a três horas • Dependência medicamentosa do uso do metilfenidato é um risco mais teórico do que prático. Geralmente, o paciente com TDAH consegue um bem-estar muito grande ao utilizar a medicação, o que, na verdade, é um estímulo para manter seu tratamento de forma adequada. A farmacocinética do medicamento, com início relativamente lento de ação e pico sérico em uma hora, torna menos provável o abuso para fins recreativos. • Os efeitos cardiovasculares do metilfenidato são pontuais e transitórios. Logo após o uso da medicação, pode-se observar pequena elevação da pressão arterial, freqüência cardíaca e respiratória, porém tais alterações não se sustentam ao longo do tempo • Quanto ao efeito de redução da estatura final de crianças com TDAH que fizeram uso de metilfenidato, encontramos dados conflituosos nos artigos disponíveis na literatura. Fisiologia e Psicofarmacologia A neuroquímica dos distúrbios afetivos�Introdução Neurotransmissor�definição Neurotransmissor�classificação Número do slide 5 Número do slide 6 Número do slide 7 Número do slide 8 Número do slide 9 Número do slide 10 Número do slide 11 Número do slide 12 O Sistema Nervoso Central Número do slide 14 Número do slide 15 Medula espinhal O Telencéfalo Telencéfalo Número do slide 19 Número do slide 20 Número do slide 21 Divisões físicas da córtex Córtex Cerebral Número do slide 24 Telencéfalo Algumas estruturas do encéfalo e suas funções�Córtex Cerebral Número do slide 27 Algumas estruturas do encéfalo e suas funções� Tálamo� HIPOTÁLAMO HIPOTÁLAMO Tronco encefálico Número do slide 32 Número do slide 33 Número do slide 34 Número do slide 35 NEUROBIOLOGIA DAS EMOÇÕES Número do slide 37 Número do slide 38 Número do slide 39 Número do slide 40 Número do slide 41 Número do slide 42 Número do slide 43 Número do slide 44 Número do slide 45 Número do slide 46 Amigdala Número do slide 48 Número do slide 49 Número do slide 50 Número do slide 51 Número do slide 52 Área Pré-frontal Número do slide 54 Gênese e Expressão das emoções�Quem participa? Gênese e Expressão das emoções�Quem participa? Neuroanatomia das emoções�Quem participa? Gênese e Expressão das emoções�Quem participa? Número do slide 59 Número do slide 60 Número do slide 61 FUNÇÕES DO SISTEMA LÍMBICO SISTEMA DE MODULAÇÃO DIFUSO Doenças correlacionadas aos distúrbios Neuroquímicos Antidepressivos Número do slide 66 Número do slide 67 Número do slide 68 Número do slide 69 Número do slide 70 Número do slide 71 Número do slide 72 ESQUIZOFRENIA ESQUIZOFRENIA�DEFINIÇÃO ESQUIZOFRENIA ESQUIZOFRENIA Número do slide 77 Definição Número do slide 79 Número do slide 80 Número do slide 81 Número do slide 82 Número do slide 83 Número do slide 84 Número do slide 85 Tratamento Tratamento Mecanismo de ação Número do slide 89 Efeitos colaterais em longo prazo� Número do slide 91 Número do slide 92
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