Antipsicoticos: aula

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FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS
Daniela Delwing de Lima
ESQUIZOFRENIA
• 1% da população
• 1 das formas + importantes (doença psiquiátrica)
• Crônica e incapacitante
• Fator hereditário + distúrbio biológico
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
sintomas positivos 
sintomas negativos
SINTOMAS POSITIVOS
• Delírios
• Alucinações
• Alteração do pensamento (pensamentos turbulentos, megalomania, 
sentenças truncadas, conclusões irracionais) 
• Comportamentos anormais (movimento estereotipado, desorientação, 
comportamento agressivo)
• Catatonia
SINTOMAS NEGATIVOS
• Retraimento dos contatos sociais
• Nivelamento das respostas emocionais
• Anedonia
• Relutância em realizar tarefas diárias
• Déficits da função cognitiva
• Ansiedade, culpa, depressão e autopunição 
• Jovens
• Pacientes com + idade
** Defeito na “atenção seletiva”
EVOLUÇÃO:
- Recidivante e remitente
- Crônica e progressiva
ETIOLOGIA:
- Combinação de fatores genéticos e ambientes
- Distúrbio do neurodesenvolvimento (córtex cerebral)
BASES NEUROANATÔMICAS
• Alteração na via mesolímbica
(Projeção neural a partir da área tegmentada ventral (VTA) até o 
núcleo accumbens, amídala e hipocampo)
• Sintomas positivos
• Alteração na via mesocortical
(projeção a partir do VTA até algumas áreas do córtex pré-frontal)
• Sintomas negativos e cognitivos
TEORIAS NEUROQUÍMICAS
• DOPAMINA e GLUTAMATO
DOPAMINA
• Anfetamina dopamina
exacerbam os sintomas
• Antagonistas da dopamina 
• Fármacos que bloqueiam o armazenamento da dopamina
sintomas positivos
GLUTAMATO
• Antagonistas de receptor NMDA
(fenciclidina, cetamina, dizocilpina)
sintomas psicóticos
Hipofuncionamento do receptor NMDA
 Atividade neurônios dopaminérgicos mesocorticais
 Atividade da via dopaminérgica mesolímbica
CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS
• Primeira geração ou típicos
Ex.: clorpromazina, haloperidol, flufenazina, flupentixol, 
clopentixol
• Atípicos
Ex.: clozapina, risperidona, sertindol, quetiapina, amissulprida, 
aripiprazol, zotepina, ziprazidona
• Vários dos compostos atípicos melhoram os sintomas negativos
Obs.: Bloqueiam muitos mediadores: histamina, ACh, 5-HT,
noradrenalina
Obs.: antagonismo da dopamina
MECANISMO AÇÃO
receptores de dopamina
Classes
TIPO I TIPO II
D1 e D5 D2, D3 e D4
ANTIPSICÓTICOS
D2 : 80%
• Primeira geração D2 (D1)
• Atípicos D2
(sulpirida, amissulprida, remoxiprida)
• Clozapina: não seletiva (D1 e D2) ; D4
• Antagonistas D2 que se dissociam rapidamente e agonistas parciais:
•  efeito colateral motor extrapiramidal
(clozapina, olanzapina, sertindol)
(aripiprazol: agonista parcial)
• Talvez uma pequena ativação de receptores D2 seja benéfica
 Hiperatividade na via mesolímbica/ estimulação suficiente na via 
mesocortical e na via nigrostriatal 
Atuação antipsicóticos
• Antagonismo de receptor D2 (via mesolímbica):  sintomas positivos
• Bloqueio de receptor D2 (via nigrostriatal): efeito motor adverso
• Bloqueio receptor D2 (adenohipófise):  secreção prolactina
• Bloqueio receptor D2 (componente da recompensa na via 
mesolímbica):  prazer
• Bloqueio receptor D2 (córtex pré-frontal): talvez piore sintomas 
negativos
• Fármacos: antagonistas de receptor 5HT2A: aliviam deficiências 
negativas e cognitivas
RECEPTORES DE SEROTONINA
• 5HT2A
• 5HT1A
• Receptor 5HT2A
• Acoplados à PGi/PGo: inibição neuronal
Na via nigrostriatal: 
• Os receptores 5HT2A controlam a liberação de dopamina
• Antipsicóticos com atividade antagonista de 5HT2A: 
 liberação de dopamina (estriado) 
 Efeito adverso extrapiramidal
Ex.: olanzapina, risperidona
Na via mesolímbica: 
• Efeito combinado (antipsicótico) em receptor D2 e 5HT2A: 
neutraliza o  da função da dopamina
•  sintomas positivos
Circuito mesocortical:
• Antagonismo do receptor 5HT2A

 Liberação dopamina e glutamato

 Efeito negativo
RECEPTORES 5HT1A
• Autorreceptores
• Antipsicóticos agonistas ou agonistas parciais de receptor 5HT1A
Ex.: quetiapina

•  liberação de serotonina e  liberação de dopamina
(córtex estriado e pré-frontal)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS (ACh)
• Alguns fármacos antipsicóticos fenotiazínicos (periciazina)
• Algumas antipsicóticos atípicos (olanzapina)

Menos efeitos colaterais extrapiramidal

Antagonistas muscarínicos
• Antagonismo de receptor D2 (estriado)

•  liberação de ACh-receptor muscarínico: efeito adverso 
extrapiramidal 
EFEITOS COMPORTAMENTAIS
• Estado de apatia
• Redução da iniciativa
• Poucas emoções
• Resposta a estímulos externos
• Sono
•Tendência agressiva é inibida
•Efeitos diferem dos Ansiolíticos e hipnóticos
sonolência e confusão (euforia)
• Muitos são antieméticos
EFEITOS ADVERSOS
• DISTÚRBIOS MOTORES
Distonias agudas
Discinesias tardias
Efeitos colaterais extrapiramidais
• Bloqueio receptor D2 (via nigrostriatal)
• Desvantagem (primeira geração)
DISTONIAS AGUDAS
• Movimentos involuntários (agitação, espasmos musculares, protusão da 
língua, olhar fixo para cima, torcicolo)
+
• Sintomas de doença de Parkinson 
• Ocorrem nas primeiras semanas 
•Bloqueio de receptores muscarínicos e de 5HT2A:  efeitos motores 
dos antagonistas de dopamina
DISCINESIA TARDIA
• Meses ou anos
• 20-40% (primeira geração) 
• Incapacitante e irreversível 
• Movimentos involuntários (de face, língua, troncos e extremidades) 
EFEITOS ENDÓCRINOS
• DOPAMINA: inibe liberação de prolactina 
causa secreção do hormônio de crescimento
• Antipsicóticos:  liberação de prolactina
 secreção hormônio crescimento
OUTROS EFEITOS ADVERSOS
• Fenotiazinas e outros antipsicóticos
ACh
Noradrenalina
Histamina
5-HT
• Bloqueio receptores muscarínicos
Efeitos periféricos
• Benéfico em relação aos efeitos extrapiramidais
(Ex.: clozapina, tioridazina)
• Bloqueio receptores adrenérgicos
Hipotensão ortostática
• Bloqueio receptores da 5-HT
Ganho de peso
• Bloqueio receptores de histamina (H1)
• Sedação
• Efeito antiemético
• Icterícia
(clorpromazina)
• Leucopenia e agranulocitose (clozapina)
(olanzapina – não tem tendência a causar)
• Reações urticarianas na pele
• Rigidez muscular
•  temperatura e confusão mental
EFEITOS FARMACOCINÉTICOS
• [] plasmática x efeito clínico
• Ajuste de dosagem
• Meia-vida:
- 15-30h
• Depuração:
- Transformação hepática
Administração:
- Via oral
- Intramuscular
- Preparações de liberação lenta
USO CLÍNICO
• Esquizofrenia
• Emergências comportamentais agudas
• Depressão psicótica
• Alteração bipolar
• Mania
• Comportamento antissocial desviante
• Tiques motores
• Soluço intratável
• Sulpirida: ação antidepressiva específica (em doses mais baixas)
• Fenotiazinas e fármacos relacionados: antieméticos
ANTIPSICÓTICOS
• Eficazes em 70% dos esquizofrênicos
• 30%: resistentes ao tratamento

(polimorfismo de receptores de dopamina e 5HT)
(Recomenda-se clozapina)
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
• Controlam sintomas positivos
• Ineficazes (sintomas negativos)
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
• Resistentes ao tratamento
• Sintomas positivos e negativos
FÁRMACOS