Aula_Antihipertensivos

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Antihipertensivos
Causas da hipertensão
•  Endócrina:
– hiperaldosteronismo primário
– hiperparatiereoidismo, feocromocitoma
•  Coarctação da aorta: hipertensão arterial
pré estreitamento
• Toxemia gravídica: as grávidas apresentam
níveis mais elevados de renina, angiotensina I e
II, estrogênio, progesterona, prolactina e
aldosterona;
Anovulatórios: seus componentes, estrogênio e
progesterona, atuam no sistema renina-angiotensina-
aldosterona;
 Essencial: sem causa pré-determinada. Vários fatores pré-
determinantes;
Causas da hipertensão
Processo obstrutivo da artéria renal

 da perfusão renal

ativação das células
justaglomerulares

liberação de renina

transformação de angiotensinogênio em angiotensina I

ANGIOTENSINA II
vasoconstrição liberação de aldosterona

retenção de sódio 

 do vol. circulante
HIPERTENSÃO
ARTERIAL
FATORES GENÉTICOS (?)
+
FATORES EMOCIONAIS + PSICOLÓGICOS
ACTH SNC
(hormônio 
adrenocorticotrópico SNS

noradrenalina
RIM Aldosterona

 renina retenção de sódio
 
angiotensina II  vol. plasmático
(componente 
vasoconstritor)  de água e sódio

hiper-reatividade vascular
+
fatores genéticos(?)

 resistência periférica
HIPERTENSÃO
Definição
De acordo com a definição aceita mundialmente, é
considerado HAS quando a pressão arterial sistólica
ultrapassar 140mmHg e a diastólica, 90 mmHg.
Hipertensão Arterial 
Sistêmica
“ASSASSINA SILENCIOSA”
Classificação de acordo com os níveis pressóricos
Sistólica(mmHg) Diastólica(mmHg)
Ótima <120 <80
Normal <130 <85
Limítrofe 130-139 85-89
HIPERTENSÃO
Estágio 1 (leve) 140-159 90-99
Estágio 2 (moderada) 160-170 100-109
Estágio 3 (grave)  180  110
Sistólica isolada  140 < 90
Classificação diagnóstica por orgãos-alvo
Estágio I : Sem manifestações de lesões orgânicas
Estágio II : - Hipertrofia cardíaca
- Estreitamento das artérias
- Evidência de placas ateroscleróticas
Estágio III : Sintomas e sinais decorrentes da lesão de 
órgãos- alvo
F
A
T
O
R
E
S
D
E
R
I
S
C
O
Obesidade localizada na região da 
cintura
Atividade cardíaca Volume circulante
Freq. Card.
Contratil.
1. Beta Bloq.
2. Bloq. Canais Ca
3. Agonista alfa 
Adrenérgica
Sal 
Aldosterona 
IECA
Diureticos
PA = DC x RVP
Mortalidade
• A partir da década de 60, as doenças cardiovasculares
superaram as infecto-contagiosas como 1a causa de morte no
país;
• Em 1998 foram registrados 930 mil óbitos no Brasil, sendo
que 27% foram por doença cardiovascular;
Órgão - alvo Hipertensivas 
Complicações cérebrovasculares
• Encefalopatia hipertensiva 
• AVC hemorrágico 
Complicações oftalmológicas
• Perda da visão bilateral
•Fundo de olho 
- edema de papila, exsudato, hemorragias
- tortuosidade das artérias
- trombose venosa dos segmentos
Retinopatia hipertensiva
Complicações renais
Nefrosclerose
Complicações Vasculares
Tratamento Não-Medicamentoso da Hipertensão
Melhorar o padrão alimentar
reduzir o consumo de sal; 
controlar/ manter o peso corporal; 
utilizar com restrição embutidos, conservas, enlatados, etc
limitar bebidas alcoólicas, etc
Tratamento Não-Medicamentoso da Hipertensão
• Abandono do tabagismo
• Exercício físico
– A atividade física estimula a produção do 
HDL-colesterol, ajuda a evitar o acúmulo de 
LDL-colesterol e evita a formação de placas 
de ateroma.
Tratamento Medicamentoso
O medicamento anti-hipertensivo deve:
Ser eficaz por via oral
Ser bem tolerado
Permitir a administração em menor nº possível de tomadas 
diárias, com preferência para aqueles com posologia de dose 
única diária
Iniciar com a menor dose possível
Considerar as condições sócio-econômicas
Classes de Anti-Hipertensivos
•Diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida, amilorida,etc)
•Inibidores/agonistas adrenérgicos (Alfametildopa, Atenolol, etc)
•Vasodilatadores diretos (Hidralazina, Minoxidil)
•Inibidores da ECA (Captopril, Enalapril, etc)
•Bloqueadores dos canais de Cálcio (Verapamil, Amlodipina, etc)
•Antagonistas do receptor da AT II (Candesartan, Losartan, etc)
Estágio 1
Diurético
Betabloqueador
Inibidor da ECA
Bloqueadores dos canais de cálcio
Bloqueadores do receptor AT1
Classes distintas em baixas 
doses, principalmente para 
estágios 2 e 3
Monoterapia Associação de fármacos
Aumentar 
a dose
Substituir a 
monoterapia
Adicionar 
2o anti-
hipertensivo
Aumentar a 
dose da 
associação
Trocar a 
associação
Resposta inadequada ou efeitos adversos
Adicionar outros anti-hipertensivos
Resposta inadequada
Tratamento Medicamentoso
Adicionar 
3o anti-
hipertensivo
Agentes Anti-hipertensivos (DIURÉTICOS)
Medicamentos
Diuréticos
Tiazídicos
Clortalidona
Hidroclorotiazida
Indapamida
Alça
Bumetamida
Furosemida
Piretanida
Poupadores de potássio
Amilorida (em associação)
Espironolactona
Triantereno (em associação)
Mínima
12,5
12,5
2,5
1,5
0,5
20
6
2,5
50
50
Máxima
25
25
5
5
**
**
12
5
200
100
Número de
tomadas/dia
1
1
1
1
1-2
1-2
1
1
1-2
1
Posologia
TERAPÊUTICA
Sódio: Volemia
DIURÉTICOS
Mecanismo de ação dos diuréticos 
tiazídicos
• Atuam na reabsorção
passiva da água;
• Principal mecanismo é
inibição Na + ATPase;
• Modulam atividade do
canais de K+ (Canais de
K+ ATP modulado);
Diuréticos tiazídicos
• Efeito adverso
– hipocalemia
– Disfunção sexual masculina
Mecanismo de ação dos diuréticos de alça
• Age na alça ascendente de
Henle;
• Inibe o mecanismo
cotransportador Na+/
K+/2Cl-
Mecanismo de ação dos diuréticos 
poupadores de K
• Poupadores de potássio
– Amilorida
• Atuam na membrana luminar
do túbulo coletor bloqueando
o canal de Na+
– Espirolactona
• Antagonista competitivo
reversível da aldosterona
em seu receptor
Agentes Anti-hipertensivos
Medicamentos
Inibidores adrenérgicos
Ação central
Alfametildopa
Clonidina
Guanabenzo
Moxonidina
Rilmenidina
Reserpina
Alfa bloqueadores
Doxazosina 
Prazosina
Prazosina XL
Terazosina
Mínima
500
0,2
4
0,2
1
0,1
1
1
4
1
Máxima
1.500
0,6
12
0,6
2
0,25
16
20
8
20
Número de
tomadas/dia
2-3
2-3
2-3
1
1
1-2
1
2-3
1
1-2
Posologia
ANTI-HIPERTENSIVOS
GUANETIDINA RESERPINA
NE
NE
RR
R
Agentes Anti-hipertensivos
(BETA-BLOQUEADORES)
Medicamentos
Inibidores adrenérgicos
Betabloqueadores
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Nadolol
Propranolol
Pindolol
Alfa e Beta-bloqueadores
Carvedilol
Mínima
25
2,5
50
40
40
10
12,5
Máxima
100
10
200
120
160
40
50
Número de
tomadas/dia
1-2
1-2
1-2
1
2-3/1-2
2
1-2
Posologia
Mecanismo de ação dos inibidores 
adrenérgicos
Metildopa
- Pró-farmaco
- Ação vasodilatadora
- Ação hipotensora discreta na monoterapia
- Hipotensão postural e sedação - idosos
- Impotência e redução da libido
- Reações autoimunes - Anemia hemolítica e 
HepatotoxicidadeBloqueadores alfa
- Prazosin, Doxazosin, Terazosin
- Ação vasodilatadora
- Redução da hipertrofia ventricular esquerda
- Melhora discreta no perfil lipídico e glicídico
- Aumento da sensibilidade insulínica
- Hiperplasia prostática benigna
- Tolerância 
- Não são drogas de primeira linha
- Associadas com IC
Antagonista 1
• Efeito adversos
– Hipotensão postural, tontura, fraqueza, fadiga
e cefaléia. Raramente sedação,
ressecamento da boca ou dificuldades de
ejaculação.
Antagonista 
• Não seletivo Propanolol
• 1 seletivo Atenolol, metaprolol
• 1 Seletivo Labetalol
– Mecanismo de ação consiste
• Contratibilidade do miocárdio
• DC
• Renina
-Bloqueadores
Ação antihipertensiva
-Inotropismo e cronotropismo negativos
-Redução da força de contração cardíaca
-Redução da liberação de renina
-Alteração de sensibilidade de barorreceptores
-Ação no SNC
-Podem ser utilizados em monoterapia
-Bloqueadores
Ação antihipertensiva
-Efeito agudo – aumento da RVP
- Pindolol – segurança demonstrada na gravidez
-Mais eficazes – hipertensos jovens e brancos
-Menor eficácia – negros
-Nebivolol – menor impotência e hiperglicemia
Agentes Anti-hipertensivos
Medicamentos
Vasodilatadores diretos
Hidralazina
Minoxidil
Mínima
50
2,5
Máxima
200
80
Número de
tomadas/dia
2-3
2-3
Posologia
Vasodilatação
GMPc PKG miosina relaxamento 
muscular 
Vasodilatadores de ação direta
• Nitroprussiato de sódio
– É metabolizado pela células musculares lisa 
em seu metabólito ativo NO. 
– NO ativa a guanilato ciclase e aumento GMPc
• Dilata as arteriolas e Venulas 
• Diminuição Débito cardíaco
– Vida média é 30 a 40 segundo
Vasodilatadores de ação direta
• Hidralazina
– Ativa a guanilato ciclase aumentando GMPc
• Resultando no relaxamento da musculatura lisa na 
resistência dos vasos pré-capilares
– reduzindo a pressão sanguínea por redução da resistência 
periférica
• Efeitos adversos
– Anemia 
Vasodilatadores de Ação direta
• Minoxidil
– Mais eficaz do que hidralazina
– Produz dilatação dos vasos de resistência
– Principal efeito adverso são os crescimento 
do pelo da face*
Agentes Anti-hipertensivos
Medicamentos
Bloq. dos canais de cálcio
Fenilalquilaminas
Verapamil
Benzotiazepinas
Diltiazem
Diidropiridinas
Amlodipina
Nifedipina 
Mínima
120
180
2,5
20
Máxima
480
480
10
40
Número de
tomadas/dia
1-2
1-2
1
2
Posologia
Bloqueadores do canal de 
cálcio
• Farmacocinética
– Ligam-se a proteína plasmática
– Sua biodisponibilidade é reduzida
– Metabolismo Hepático
– Efeito de 30 a 60 minutos após a administração
– Segunda geração tem absorção mais lenta e ação 
mais longa
– Meia vida varia de 1,3 horas a 64 horas
Bloqueadores do canal de 
cálcio
• Efeitos Adversos
– Edema de tornozelo
• Diltiazem, Nifedipina e Verapamil
– Constipação
• Diltiazem e Verapamil
– Vertigem
• Diltiazem, Nifedipina e Verapamil
– Face avermelhada
• Diltiazem, Nifedipina e Verapamil
Agentes Anti-hipertensivos (IECA)
Medicamentos
Inibidores da enzima 
conversora da angiotensina 
(ECA)
Benazepril 
Captopril
Cilazapril
Delapril
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Ramipril
Mínima
5
25
2,5
15
5
10
5
2,5
Máxima
20
150
5
30
40
20
20
10
Número de
tomadas/dia
1
2-3
1
1-2
1-2
1
1
1
Posologia
ANTI-HIPERTENSIVOS
CAPTOPRIL
Inibidores da enzima conversora 
da Angiotensina
• Efeitos colaterais
– Distúrbio do paladar
– Neutropenia
– Tosse (acúmulo de bradicinina)
– Teratogênico
Agentes Anti-hipertensivos (ARAII)
Medicamentos
Antagonistas do receptor AT1
da angiotensina II
Irbesartana
Losartana
Olmesartana
Mínima
150
25
20
Máxima
300
100
40
Número de
tomadas/dia
1
1
1
Posologia
Antagonistas do receptor de 
angiotensina II do subtipo I
• Losartan
• Relaxam o músculo liso
– Vasodilatação
• Aumentam a excreção de sal e de água
– Reduzem o volume plasmático
• Efeitos adversos
– Hipotensão
– Hiperpotassemia
– Redução da função renal
– Teratogênicos (desenvolvimento vascular 
do feto)
Antagonistas do receptor de 
angiotensina II do subtipo I