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Imunogenética Antígeno X Anticorpo A Imunogenética • A imunogenética estuda a genética do sistema imune • Importância: • Estudos dos tipos celulares de defesa; • Capacidade celular de identificar o próprio do não próprio. • Tipos de sistema imune: • Sistema Inato • Sistema adaptativo (adquirido) Sistema imune inato • Componentes: • Fagócito • Sistema complemento • Células killer naturais Fagócito Proteína Células T killer • Atua na resposta imune inicial • Encontrados em organismos multicelulares • Agentes do sistema imune inato reconhecem produtos dos patógenos • Ex.: lipopolissacarídeos em bactérias gram- positivas peptidoglicanas em bactérias gram-negativas Sistema Imune adaptativo • Resposta mais efetiva e especializada no combate a infecção; • Encontrado em vertebrados; • Componentes: • Linfócito T • Linfócito B (anticorpos) Sistema imune humoral • Componentes: • Macrófago • Célula Dendrítica • Molécula MHC de classe II • Linfócitos T citotóxicos • Linfócito B plasmócito Células apresentadoras de Antígenos - APCs Sistema imune humoral • Produz anticorpos lentamente (5 a 7 dias) • Criação de células de memória Sistema imune celular • Componentes: • Molécula MHC de classe I • Linfócitos T/ T killer • Produz anticorpo rapidamente (1 a 5 minutos) Proteínas da resposta imune: base genética • Anticorpo (Imunoglobulina) formado por: • Cadeia pesada (γ,µ,α, δ e ε) – lócus cromossomo 14 • Cadeia leve (κ e λ) – lócus cromossomos 2 e 22 Diferem: Composição de aminoácidos; Carga; Tamanho e Conteúdo de carboidratos. Imunoglobulinas • Regiões: • Constante (C) • Variável (V) • Junção (J) • Diversidade (D) • Cadeia Leve: C, V e J • Cadeia Pesada : C,V, J e D Diversidade de anticorpos • Importância • Hipótese “um gene-um anticorpo” • Mecanismos responsáveis pela diversidade: • Múltiplos genes de imuniglobulinas na linhagem germinativa; • Recombinação somática; • Diversidade juncional; • Pequena variação na junção das regiões V,D e J. • Hipermutação somática • Mutação em células B (aumenta 10-3). Recombinação somática Os receptores de células T O complexo principal de histocompatibilidade • Genes classe I, II e III; • Mais de 200 genes no braço curto do cromossomo 6. MHC de classe I • Encontrada na superfície de qualquer tipo celular; • Cadeia única de glicoproteína • Cadeia leve de β2- microglobulina • Corresponde ao HLA A, B e C (vários alelos) • Antígenos leucocitários humanos • Indica rejeição ou não a transplante. MHC de classe II • Encontrada apenas na superfície das células APCs; • Cadeias α e β; • O HLA DP, DQ e DR (vários alelos) • Maior variabilidade, maior chance de lidar com a variedade de patógenos • Ex.: homozigoto A,B e C 3 moléculas heterozigoto A, B e C 6 moléculas MHC de classe III • Mais de 36 genes; • Codificam proteínas do complemento Sistema ABO Fator Rh Tabela final Doença auto-imune • Sistema imune ataca células do próprio corpo. Diabetes melitus tipo 1 • É mais rara, ocorre na infância ou início da vida adulta; • Resulta em destruição das células beta do pâncreas; • Genes envolvidos insulina e o IDDM - gene MHC de classe II. Artrite reumatóide • Inflamação das articulações; • Acomete mais mulheres, idade 40-70 anos; Lúpus eritematoso sistêmico • Doença auto-imune do tecido conjuntivo; • Mais comum em mulheres, 20-40 anos; • Genes do MHC classe II (DR); • Sintomas: • Febre • Mal-estar • Inflamação nas articulações • Inflamação no pulmão • Inflamação dos gânglios linfáticos • Dores pelo corpo (por causa das inflamações) • Manchas avermelhadas • Úlceras na boca (aftas).
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