Glicolise MELHOR com ciclo de KREBS

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NAD: nicotinamida-adenina dinucleotídeo
 Função: transportador hidrogênio 
NADH: nicotinamida-adenina dinucleotídeo
FAD: flavina-adenina dinucleotídeo
Função: transportador hidrogênio
FADH: flavina-adenina dinucleotídeo
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TRANSPORTADORES DE GLICOSE
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Glicose não se difunde livremente na célula. 
Dois mecanismos de transporte
Transporte facilitado (GLUT 1 a GLUT-5)
GLUT 4 abundante tecido adiposo e músculo esquelético
GLUT 1 abundante no eritrócito
GLUT 4 tem expressão aumentada pela insulina
Cotransporte com o sódio
O movimento da glicose é acoplado ao transporte de sódio. Comum no enterócito
TRANSPORTADORES DE GLICOSE
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ESTRUTURA DO NAD
Nicotinamida adenina dinucleotídio
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Glicólise
Glicose não se difunde livremente na célula. 
Dois mecanismos de transporte
Transporte facilitado (GLUT 1 a GLUT-5)
GLUT 4 abundante tecido adiposo e músculo esquelético
GLUT 1 abundante no eritrócito
GLUT 4 tem expressão aumentada pela insulina
Cotransporte com o sódio
O movimento da glicose é acoplado ao transporte de sódio. Comum no enterócito
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FIGURA 15.17A menos que o lactato formado pela glicólise seja transportado para fora da célula, o pH intracelular cairá pelo acúmulo de ácido láctico intracelular (equivalente a lactato- mais H+, porque ácido láctico ioniza em pH intracelular). O baixo pH diminui a atividade da 6-fosfofruto-1-quinase, de modo que produção adicional de ácido láctico por glicólise é inibida. (a) Transporte de glicose para dentro da célula; (b) execução de todos os trabalhos que convertem ATP em ADP e Pi; (c) simporte lactato-H+ (estequiometria real de um lactato- e um H+ transportado pelo simporte).
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Regulação da via propriamente dita: 
     a) Fosfofrutoquinase: 
Enzima muito complexa que cataliza a fosforilação da frutose-6-fosfato – terceira etapa da via. 
É alostérica: possui vários ativadores e inibidores, tais como os ativadores AMP, ADP e fosfato, e os inibidores ATP e frutose-1,6-difosfato. 
                 b) Piruvatoquinase: 
Cataliza a última reação da via, de conversão do PEP em piruvato 
É alostérica e inibida por ATP, Acetil-CoA e Ácidos-Graxos. 
  
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REGULAÇÃO DA GLICÓLISE
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Lembrando que: 
- Insulina e Glucagon normalmente regulam atividade da enzima por colocação ou retirada de grupo fosfato.
 
- Enzimas que são mais ativas com insulina são também mais ativas sem fosfato e a fosforilação (pelo glucagon) então reduz sua atividade. 
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8. Balanço Energético Da Glicólise
Nota: 1 NADH = 2,5 ATP
2 NADH (Reacção Catalizada pela Desidrogenase do Gliceraldeído 3-P)
+2 ATP (Reacção Catalizada pela Cinase do Piruvato)
+2 ATP (Reacção Catalizada pela Cinase do Fosfoglicerato)
-2 ATP (Necessarios para as reacçoes catalizadas pela Hexocinase e Fosfrutocianase)
= ?
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GLICOSE
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Ciclo de Krebs
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Balanço Energético Da Glicólise
2 NADH (Reacção Catalizada pela Desidrogenase do Gliceraldeído 3-P)
+2 ATP (Reacção Catalizada pela Cinase do Piruvato)
+2 ATP (Reacção Catalizada pela Cinase do Fosfoglicerato)
-2 ATP (Necessarios para as reacçoes catalizadas pela Hexocinase e Fosfrutocianase)
Nota: 1 NADH = 2,5 ATP
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Ciclo de Krebs
 (matriz mitocondrial)
ATP
Saldo energético: 2 ATP
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Explicar a quantidade de ligações do carbono
Lembre-se cada NADH = 2,5 ATPS, observe o H +
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Lembre-se, mais fosfato, mais energia
H+ gera meio ácido e elétrons livres que gera energia
Lembre-se cada NADH = 2,5 ATPS, observe o H +
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Controle do ciclo do ácido cítrico
O controlo é estabelecido em 3 pontos
Ao nível da condensação, a Citrato síntase é inibida pelo ATP que aumenta a KM para a Acetil CoA.
Ao nível da descarboxilação oxidativa do isocitrato, a Isocitrato desidrogénase é inibida pelo ATP e pelo NADH. 
Ao nível da descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato, a α-cetoglutarato desidrogénase é inibida pelos produtos da reacção (Succinil CoA e NADH) e pelo ATP.
Essencialmente, a velocidade do ciclo varia em função da concentração de ATP e dos co-factores NAD+ e FAD. Não varia com a conc. de acetil-CoA.
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A riboflavina (B2), sob a forma de flavina adenina dinucleótido (FAD), que é um co-factor do complexo α-cetoglutarato desidrogénase e da succinato desidrogénase;
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A niacina (vitamina B3), sob a forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), co-factor da isocitrato desidrogénase e da α-cetoglutarato desidrogénase;
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
O ácido pantoténico (vitamina B5), fonte de coenzima A existente, nomeadamente, na acetil-CoA.
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A tiamina (vitamina B1), na forma de tiamina pirofosfato, essencial para a descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato;
A deficiência da tiamina (Vitamina B1) causa a doença de Beriberi caracterizada por distúrbios neurológicos, paralisia atrofia cardíaca e morte.
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Metabolismo Ciclo de Krebs
Funções nos processos oxidativos - CATABOLISMO
Funções nos processos biossinteticos - ANABOLISMO
ANFIBOLICO
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Metabolismo Ciclo de Krebs
Funções nos processos biossinteticos - ANABOLISMO
Os compostos intermediários do ciclo de Krebs podem ser utilizados como precursores em vias biossintéticas: oxaloacetato e α-cetoglutarato vão formar respectivamente aspartato e glutamato.
O que são reações anapleróticas? 
São reações que geram compostos que são intermediários do ciclo de Krebs repondo-os. 
(reações para reposição dos intermediários do ciclo de Krebs).
Ex: piruvato ------------à oxaloacetato
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- Saldo do Ciclo de Krebs
1 NADH = 2,5 ATP
1 FAD(2H) = 1,5 ATP
1 NADH (reação da PDH) = 2,5 ATP
3 NADH = 3 x 2,5 ATP = 7,5 ATP
1 FAD(2H) = 1 x 1,5 ATP = 1,5 ATP
 1 GTP
12,5 X 2 = 25 FOSFATOS DE ALTA ENEREGIA 
1 molécula de glicose = 2 piruvatos
- Saldo da Glicólise = 2 ATP + 2 NADH (2 x 2,5 ATP) = 7 ATP
Oxidação de 1 molécula de glicose = 32 ATP
Glicose + NAD + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + NADH + H + 2ATP + 2H2O 
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Bibliografia
- Berg J.M., Tymoczko J.L. and Stryer L.: Biochemistry. 5th. Ed.. International Edition. W.H. Freeman and Company. New York. 2002
- Nelson D.L., Cox M.M.: Lehningher Principles of Biochemistry (4th ED). W.H. Freeman and Company, New York. 2005.
 Sites Variados na Internet
 www.google.pt
 www.sapo.pt
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=stryer.TOC&depth=2
http://www.worthpublishers.com/lehninger/