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* Digestão e Absorção de Lipídios * Roteiro para Estudo Papel da lipase lingual e da lipase gástrica na digestão de lipídios Emulsificação dos lipídios da dieta: papel dos sais biliares Degradação enzimática dos lipídios Controle hormonal da digestão de lipídios. Absorção dos lípídios pela mucosa intestinal Ressíntese dos lipídios pelas células da mucosa intestinal Transporte dos lipídios da dieta pelos quilomícrons Metabolismo dos quilomícrons Destino dos lipídios da dieta Malabsorção de lipídios Dislipoproteinemias * Importância dos Lipídios Lipídios Função Energética Estrutural (membranas celulares) Coagulação Sangüínea Proliferação e Diferenciação Celular Antioxidante Hormonal Transdução de Sinal Termogênese Metabolismo do Cálcio Isolamento Térmico Surfactante Algumas Funções Desempenhadas por Lipídios * Aspectos Nutricionais dos Lipídios A Pirâmide Alimentar * Aspectos Nutricionais dos Lipídios Um indivíduo adulto ingere em média de 60-150g de lipídios/dia. O total de lipídios da dieta não deve ultrapassar os 30%. Proporção de Lipídios na dieta * Anatomia da Digestão de Lipídios A digestão dos lipídios inicia no estômago, sendo o principal local da digestão dos lipídios nos recém-nascidos. O principal local da digestão lipídica no adulto é o duodeno. * Digestão no Estômago Aspectos Gerais O calor do estômago auxilia na liquefação dos lipídios * Digestão no Estômago Aspectos Gerais A fase inicial de hidrólise é lenta devido à falta de emulsificação, onde as fases aquosa e lipídica estão separadas. * Os movimentos de propulsão, retropropulsão e de mistura auxiliam na formação da emulsão lipídica, devido à presença de ácidos graxos livres, fosfolipídios e de monoacilgliceróis na dieta, facilitando a ação das lipases lingual e gástrica (que agem na interface água-óleo). Digestão no Estômago Aspectos Gerais * Com a ação das lipases no estômago, os ácidos graxos de cadeia média, curta e os insaturados de cadeia longa são liberados dos triacilgliceróis. Eles irão atuar como detergentes, auxiliando na emulsificação lipídica, aumentando a superfície de contato, facilitando a interação enzimática. solubilização do lipídio em meio aquoso = emulsificação água detergente lipídio da dieta Digestão no Estômago Aspectos Gerais * Secretada pelo estômago, no suco gástrico. Principal local de ação é a região fúndica estomacal. pH ótimo de atuação varia entre 3 e 6. É a principal lipase preduodenal. Hidrolisa triacilgliceróis com ácidos graxos de cadeia média, ácidos graxos de cadeia curta e ácidos graxos insaturados de cadeia longa, todos presentes carbono 3 do glicerol, formando ácidos graxos livres e 1,2-diacilgliceróis Possui papel fundamental no lactente. Papel da Lipase Gástrica Digestão no Estômago * Bile Duodeno Enzimas É o principal local de digestão lipídica no adulto É constituída por ácidos biliares, colesterol, lecitina e pigmentos biliares, além de proteínas e ions Estão presentes no suco pancreático Digestão no Intestino Aspectos Gerais * COLESTEROL * Formas do Colesterol Colesterol Éster de colesterol (colesterol + ácido graxo) * Destinos do Colesterol * Local da Síntese de Colesterol No retículo endoplasmático e no citosol de todos os tecidos que contenham células nucleadas, principalmente o fígado e o intestino REL Citosol - Primeiras reações similares a da rota que produz corpos cetônicos HMG CoA - HMGCoA Ácid Mevalônico (HMG CoA Redutase) – etapa Limitante, Momento Metabólico da Síntese: Durante o estado alimentado, quando há uma ingestão insuficiente de colesterol para suprir a demanda. * Glicose da dieta Piruvato Piruvato Matriz mitocondrial Oxaloacetato Acetil-CoA Citrato Citrato Oxaloacetato Acetil-CoA Malato Ciclo das Pentoses NADPH Glicogênio Aminoácidos da dieta Proteínas Ciclo Krebs NADPH Colesterol Glicose da dieta ATP Ácidos Graxos da dieta Fontes de Carbono e Energia para a Síntese de Colesterol * Colesterol Precursor de Sais e ácidos biliares Ação da Colesteril- esterase * Ácidos e Sais Biliares – Derivados do colesterol * Emulsificação dos Lipídios da Dieta: Papel dos Sais Biliares A vesícula biliar armazena a bile Digestão no Intestino * Digestão no Intestino Emulsificação dos Lipídios da Dieta: Papel dos Sais Biliares A bile é secretada no duodeno através do ducto biliar comum * A conjugação dos ácidos biliares com a glicina e a taurina reduz os valores de pKs destes ácidos, tornando-os ionizados no pH intestinal. Formam sais biliares e este são detergentes mais efetivos (natureza anfipática aumentada). Importância da Conjugação dos Ácidos Biliares Síntese de Sais Biliares Formas de Eliminação do Colesterol * Emulsificação CONHCH2COO- H OH OH CH3 CH3 OH porção apolar porção polar H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O Duodeno Ácido Biliar Emulsificação dos Lipídios da Dieta: Papel dos Sais Biliares Digestão no Intestino * Bile Lipídios da Dieta Duodeno Enzimas Fosfolipase A2 Colesteril esterase Lipase pancreática Degradação Enzimática dos Lipídios Digestão no Intestino * Degradação dos Triacilgliceróis Ação da Lipase Pancreática Digestão no Intestino A lipase pancreática tem dificuldade em hidrolisar a ligação éster secundária do triacilglicerol, por isto o 2-monoacilglicerol é o principal produto. * Degradação dos Triacilgliceróis Ação da Isomerase Digestão no Intestino A isomerização é um processo lento, por isto menos de ¼ dos triacilgliceróis é hidrolizado a glicerol e ácidos graxos livres CH2 - OH CH CH2 - OH O CH3 - C - O - CH CH2 - OH CH2 - OH O CH3 - C - O - 2-Monoacilglicerol 1-Monoacilglicerol Lipase Pancreática Isomerase Glicerol + Ácido graxo * Gotícula de Lipídio Lipase Colipase Sal Biliar Duodeno A lipase age em conjunto com a proteína colipase formando o complexo proteíco lipase-colipase chamado lipase pancreática Degradação dos Triacilgliceróis Digestão no Intestino * A lipase pancreática age na interface água-óleo. Na ausência da micela lipídica o sítio ativo está coberto por uma “tampa” helicoidal. Degradação dos Triacilgliceróis Digestão no Intestino * A colipase fixa a lipase na gotícula de gordura afastando os sais biliares e estabiliza a “tampa” helicoidal na sua conformação deslocada, expondo o sítio ativo da lipase. Degradação dos Triacilgliceróis Digestão no Intestino Gera a superfície hidrofóbica próxima ao sítio ativo * Degradação do Colesterol Ação da Colesteril- esterase Digestão no Intestino * Degradação dos Fosfolipídios Ação da Fosfolipase A2 Digestão no Intestino Dieta e Bile * A fosfolipase A2 (PLA2) em detalhe Degradação dos Fosfolipídios Digestão no Intestino * O suco intestinal, secretado pelas glândulas de Brunner e Liberkühn, possui uma fosfolipase que degrada os lisofosfolipídios, produzindo glicerol, ác. graxos, ác. fosfórico, colina, etc., finalizando, assim, a digestão dos fosfolipídios. Degradação dos Fosfolipídios Digestão no Intestino * Lipídios e proteínas da dieta + + Colecistoquinina Secretina Duodeno Controle Hormonal da Digestão de Lipídios Células endócrinas intestinais Acidez do quimo * Colecistoquinina Motilidade Gástrica - Controle Hormonal da Digestão de Lipídios A colecistoquinina inibe a motilidade gástrica, reduzindo a passagem do conteúdo estomacal para o intestino e aumentando o tempo de digestão dos lipídios da dieta - Liberação de CCK no intestino é estimulada pela proteína e pela gordura - Retarda o esvaziamento gástrico e reduz a quantidade ingerida nas refeições - Concentrada no duodeno e no jejuno - Outras funções: induzir a secreção pancreática, a secreção biliar e a contração da vesícula biliar. * Secreta Bile Secreta Enzimas Bicarbonato + Colecistoquinina Secretina + Digestão lipídios e proteínas Duodeno Controle Hormonal da Digestão de Lipídios + * Corte transversal de uma artéria Artéria em processo aterosclerótico Gordura Calcificação * Digestão de Lipídeos Inicio no estômago (pequenas quantidades) com uma lípase resistente ao pH ácido (lípase lingual) Hidrolise estomacal é lenta e pouco eficiente pela não emulsificação lipidica, os lipídeos progridem praticamente intactos até o intestino delgado * Digestão de Lipídeos Pela ação entero-endocrina (colecistocinina) ocorre a contração da vesícula biliar liberação de agente emulsificantes (sais biliares) Degradação efetiva por enzimas pancreáticas: 1.Lípase pancreática: retiram preferencialmente os ácidos graxos na posição 1 e 3 dos TGs, gerando 2-monoacilglicerol e ácido graxo livre; 2.Colesterol esterase: degrada ésteres de colesterol em colesterol livre + ácido graxo * Digestão de Lipídeos Produtos primários da degradação + sais biliares = micelas solúveis no lúmen intestinal, as quais são absorvidas na `borda de escova´ dos enterócitos. Obs.: Ácidos graxos de cadeia média e curta não requerem as micelas para a absorção. * Anatomia Peritônio * Histologia Célula do tecido adiposo amarelo ou unilocular Célula do tecido adiposo pardo ou multilocular Muitas mitocôndrias; Numerosas gotículas lipídicas; Termogênese; Termorregulação (recém-nascidos). Gotícula de lipídio ocupa quase todo o citoplasma; Núcleo periférico; Isolante térmico; Reserva energética. * Histologia Tipo de tecido conjuntivo; Principais células são os adipócitos; Depósito de energia (triglicerídios). Tecido adiposo unilocular Tecido adiposo multilocular Apresenta-se distribuído no adulto de acordo com biótipo, sexo e idade Forma a tela subcutânea e recobre muitos órgãos (peritônio) Apresenta-se em seres humanos recém-nascidos, localizado na porção dorsal e tronco A quantidade no adulto é extremamente reduzida * Lipoproteínas São associações entre proteínas e lipídeos encontradas na corrente sanguínea, e que tem como função transportar e regular o metabolismo de lipídeos no plasma A fração protéica das lipoproteínas denomina-se Apoproteína, e se divide em 5 classes principais – Apo A, B, C, D e E A Quilomícron – é a lipoproteína menos densa, transportadora de triacilglicerol exógeno na corrente sanguínea. Transporte de Lipídios * VLDL – “Lipoproteína de Densidade Muito Baixa”, transporta triacilglicerol endógeno. IDL – “Lipoproteína de Densidade Intermediária”, é formada na transformação de VLDL em LDL. LDL – “Lipoproteína de Densidade Baixa”, é a principal transportadora de colesterol; seus níveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio. HDL – “Lipoproteína de Densidade Alta”, atua retirando o colesterol da circulação. Seus níveis aumentados no sangue estão associados a uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio Transporte de Lipídios * Classes de Lipoproteínas – características gerais Os componentes da lipoproteína estão em constante estado de síntese, degradação e remoção do plasma Funções: manter os lipídeos solúveis; fornecer um mecanismo para entregar seu conteúdo lipídico aos tecidos. OBS.: Sistema de entrega deficiente – deposição gradual de lipídeos (arteroesclerose). * Ácidos graxos são oxidados p/ obtenção de energia ou reesterificado para armazenamento Miócito ou adipócito Ácidos graxos livres entram nas células Na parede dos vasos a lipoproteína lipase, sintetizada nos tecidos adjacentes, é ativada pela apoC-II presente no quilomícron e quebra triacilglicerol liberando ácidos graxos e glicerol Quilomicrons se movem através do sistema linfático até o ducto torácico onde são despejados na corrente sangüínea Uma vez na corrente sangüínea os quilomícrons se ligam a receptores, que reconhecem a apo B-48 e são “enxugados” por lipoproteínas lipases ativadas pela apo-C-II. heparan sulfato lipoproteína lipase Proteína transmembrana VLDL ou Quilomícron * Transporte de lipídios Tecidos Extra hepáticos * Transporte de lipídios * Lipólise Ácido Palmítico Espaço intracelular Acil CoA Início da beta-oxidação * Lipólise * Lipogênese * nutrientes LDL (colesterol ruim) HDL (colesterol BOM) Artéria (corte longitudinal) Ações do LDL e HDL As atividades aeróbicas auxiliam na remoção do colesterol LDL * Papel da LDL na Aterosclerose Obstrução da artéria coronária pelo ateroma * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
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