Int. à Farmacocinética e Farmacodinâmica_20130401175219

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CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS I 
Prof.: Carissa,Fabio,Lilian,Lucinda, Nestor e Ricardo
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INTRODUÇÃO AO ESTUDO DOS FÁRMACOS
Nestor A. de Aguiar Júnior
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FARMACOLOGIA
Ciência que estuda a interação entre os
compostos químicos com o organismo vivo
 sistema biológico, resultando em um
efeito maléfico (tóxico) ou benéfico
(medicamento).
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Substância Química
Sistema Biológico
Maléfico
Tóxicos
Benéfico
Fármacos
Efeito
Toxicologia
Diagnóstico
Prevenção de doença
Estilo de vida
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NOME DO FÁRMACO
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FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA
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FARMACOCINÉTICA
Vias de 
Administração
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
↴
↴
↴
↴
Ação
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ABSORÇÃO DAS DROGAS
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FARMACOCINÉTICA
Passagem de Fármacos por Membranas Biológicas 
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Velocidade de absorção varia com as formas:
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Distribuição dos Medicamentos
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FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO
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Fármaco
Livre
Proteína
+
Complexo
Fármaco-Proteína
Com ação
farmacológica
Farmacologicamente
Inerte
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AINE
Anticoagulante
ligado às PP
Anticoagulante
livre
Sangue
AINE ligado
às PP
Anticoagulante
oral livre
HEMORRAGIAS
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Metabolização e Excreção
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METABOLISMO
EXCREÇÃO
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Metabolização de Fármacos
Resultados:
 Bioinativação: o metabólito é menos potente ou menos tóxico que o fármaco original
 Bioativação: o metabólito é mais potente ou mais tóxico
 Manutenção da atividade
Biotransformação de fármacos no fígado, parede intestinal, plasma e outros locais com o objetivo de torná-los mais hidrofílicos, facilitando a sua eliminação.
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Oxidação
Redução
Hidrólise
Reações de Fase I
Objetivo: Introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar (OH, COOH, NH2, SH)
Resultados:
Inativação
Manutenção da atividade
Ativação (pró-fármacos)
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Reações de Fase I - Oxidação 
Catalisada pelo Citocromo
P 450 (CYP450) 
Localização: Fígado, pulmão,
rim, intestino, pele, placenta, 
córtex da adrenal, SNC
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Tipos de Reações de Oxidação
Oxidação de cadeia lateral
pentobarbital
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Tipos de Reações de Oxidação
N-Desalquilação
imipramina
desipramina
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Indução Enzimática
Mecanismo:  transcrição CYPm-RNA e  síntese de proteínas
Processo de aumento da velocidade de síntese de uma enzima em comparação com a mesma num organismo não induzido.
 Rifampicina
Aumenta a atividade da CYP 2C19 
Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol
Aumenta a velocidade de excreção
Diminui a concentração do Omeprazol no sangue
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 FUMO - Tabaco 
Liberam NITROSAMINAS, as quais são indutoras das isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmões, fígado, intestino delgado e placenta
Resultado:  do metabolismo   dos níveis sanguíneos e  da ação farmacológica de várias drogas: 
 Teofilina
 Imipramina
 Estradiol
O ETANOL ATIVA NITROSAMINAS CARCINOGÊNICAS
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Inibição Enzimática
Inibidores: são compostos que inibem a atividade de enzimas do CYP450, portanto diminuem a excreção dos fármacos
Fluconazol 
Diminui a atividade da CYP 2C9 
Diminui a velocidade do metabolismo do Warfarin 
Diminui a velocidade de excreção
 Aumenta a concentração do Warfarin no sangue
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Conjugação com ácido glicurônico
Conjugação com sulfato
Conjugação com aminoácidos
Conjugação com glutation
Acetilação
Metilação 
Reações de Fase II
Resultados:
Inativação (mais comum)
Manutenção da atividade
Aumento da atividade
excepcionalmente
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Eliminação das drogas
Consiste na perda irreversível da droga pelo corpo, e ocorre através de dois processos: metabolismo e excreção
EXCREÇÃO: envolve a perda da droga quimicamente inalterada.
METABOLISMO: implica a conversão de uma entidade química em outra.
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Principais órgãos de excreção
- Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis
- Fígado: após a biotransformação os fármacos são excretados pela bile - Fezes
- Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos voláteis.
- Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno, secreção nasal
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ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS
CANAIS IÔNICOS
Ex. Anestésicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores , benzodiazeínicos (GABA/canal cloreto)
 ENZIMAS
Ex. Neostigmina , AAS e Captopril
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Ex. Captação de NE  TCA, cocaína
 Co-transporte de Na/K/2Cl  diuréticos de alça
 
RECEPTORES
Ex. Receptor nicotínico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina
 Receptor -adrenérgico / (+) NE (-) Propranolol
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Agonistas – ativam receptores, induzindo respostas celulares e moleculares do receptor.
Antagonistas – podem se combinar aos mesmos receptores sem causar ativação, impede a resposta do agonista.
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Agonista
Receptor
k1
k2
Complexo
Agonista-Receptor
Efeito
Antagonista
Receptor
k1
k2
Complexo
Antagonista -Receptor
Sem Efeito
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BIBLIOGRAFIA
1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna com aplicações clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2005.
2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia básica e clinica, 9.ed
 Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005.
3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia, 4 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000
4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed., Rio de Janeiro, editora Guanabara, 1998.
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