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UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS BIOMEDICINA CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO 2013/1 CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO REPRODUÇÃO SEXUADA - Células germinativas (gametas) - Células somáticas CÉLULAS GERMINATIVAS ESPECIFICADAS INÍCIO DO PROCESSO * SPTZ e ÓVULO *MEIOSE * ÓVULO: NUTRIENTES OU PROVEM O NECESSÁRIO PARA DESENVOLVIMENTO *EVIDENCIAS: REPRESSÃO DE SINAIS INDUTIVOS GERAL DE TRANSCRIÇÃO * APÓS ESPECIFICAÇÃO MIGRAÇÃO PARA GÔNADAS Diferenças Hydra: brotamento CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Especificação das células germinativas: ** - determinantes citoplasmáticos localizados no óvulo - controle da localização dos determinantes: células que envolvem o oócito mamíferos (diferente!!): especificadas por interações celulares em estágios embrionários mais tardios células germinativas desenvolvem-se distantes das gônadas e depois migram Mamíferos: 1- interações intercelulares especificam células germinativas em estágio mais tardio, 2- processo de determinação, 3- migram para gônadas (células germinativas diplóides: meiose – óvulo e sptz hapólides) CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO 10-1-modulosrecorrente.blogspot.com/.../default Ligação zona pelúcida Fusão das membranas Núcleo sptz entra no citoplasma do óvulo Reação acrossômica CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Especificação precoce: alguns animais possuem determinantes citoplasmáticos presentes no ovo: Plasma germinal - modelos: moscas, rã e nematódeos - células germinativas primordiais: células polares - nematódeos: linhagem germinativa especificada a partir da quarta divisão de clivagem (envolve células da linhagem P, genes pgl-1, pie-1) CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Drosophila - plasma polar localiza-se na extremidade posterior do ovo - genes maternos envolvidos na formação do plasma polar oskar : montagem do plasma polar - gene oskar inicia a especificação de células germinativas CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Crescimento embrionário pré-programado - genes pré-programado (imprinted) nos óvulos e sptz: a atividade do mesmo gene é diferente dependendo da origem (paterna ou materna) - gametas maduros: diferenciação celular capazes de controlar o desenvolvimento embrião -/- 21 genes pré-programados (camundongos), ex: Igf2 e H 19 - imprinting inapropriado: anormalidades CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Xenopus: evidencia de plasma germinal - após fecundação, fragmentos de citoplasma livre de vitelo agregam-se no pólo vegetal vitelínico - clivagem: esse citoplasma livre é distribuído assimetricamente nas células-filhas CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Fecundação - fusão do óvulo e sptz - presença de estruturas especializadas *Ouriço-do-mar: 1- primeiro bloqueio rápido e parcial (despolarização transitória da membrana plasmática) 2- segundo: liberação do conteúdo dos grânulos corticais no exterior (formando membrana de fecundação impenetrável) - íons cálcio livres se espalham a partir do sítio de fusão do sptz CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Determinação do fenótipo sexual - fenótipo sexual fixado geneticamente na fecundação pelo conteúdo cromossômico dos gametas (fusão = ovo fecundado) - mamíferos, nematódeos e Drosophila: o sexo determinado pelo cromossomo Y machos: XY e fêmeas: XX - aligatores: sexo determinado pela TA incubação do embrião - peixes adultos: troca de sexo (resposta condições ambiente) CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Fecundação - fusão do ovo e sptz - presença de estruturas especializadas *mamíferos: 1 - moléculas da zona pelúcida: ligação inicial do sptz 2 - liberação do conteúdo do acrossomo: facilita a penetração nas camadas que envolvem o ovo 3 - um sptz penetra: bloqueio da polispermia 4 - fecundação 5 - desencadeia divisão meiótica CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO biologia-luciano.blogspot.com/.../fecundao.html CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Fecundação (mamíferos) atividade hialuronidase na superfície sptz penetração sptz ligação à zona pelúcida indução: reação acrossômica no sptz enzimas liberadas pelo acrossomo fusão: membrana plasmática do sptz e ovo [ ] cálcio: bloqueio polispermia liberação do núcleo do sptz no citoplasma Zigoto completa meiose desenvolvimento iniciado CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Masculino e Feminino Pepeu Gomes Composição: (Baby Consuelo, Didi Gomes e Pepeu Gomes) .... Ser um homem feminino Não fere o meu lado masculino Se Deus é menina e menino Sou Masculino e Feminino... Olhei tudo que aprendi E um belo dia eu vi... Que ser um homem feminino Não fere o meu lado masculino Se Deus é menina e menino Sou Masculino e Feminino... CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Determinação do fenótipo sexual (mamíferos) - sexo genético: definido na concepção - cromossomo Y: desenvolvimento células somáticas das gônadas (testículos) - estudos síndromes: desenvolvimento sexual anormal comportamento sexo-específico (ambiente hormonal tem efeitos sobre o cérebro):ex. Castração pós nascimento - sexo das gônadas: determinado geneticamente demais células do corpo: neutras, independente do sexo cromossômico testículos: efeito na diferenciação sexual de células somáticas, somente quando secreção testosterona CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Desenvolvimento células germinativas CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Determinação do fenótipo sexual: conteúdo cromossômico dos gametas mamíferos: - presença de cromossomo Y: testículos secretam substância mülleriano-inibitória: suprime o desenvolvimento feminino - especificação (testículo): controle gene SRY (humanos) e Sry (camundongos) - síndrome de Klinefelter (XXY) síndrome de Tuner (X0) CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Hormônios gonadais: regulam o fenótipo sexual - rota inicial: desenvolvimento sexual neutro - presença do cromossomo Y: testículos e hormônios - gônadas / mesonefro – formação de órgãos reprodutivos expressão Sry = diferenciação das células de Sertoli Sox9 = desenvolvimento das células de Sertoli secreção subst. Mülleriano-inibitória = regressão ductos müllerianos (apoptose) sinalização Wnt-4 = reprime produção testosterona gene Sry = reprime expressão de Wnt-4 expressão de FGF-9 = diferenciação das células de Sertoli CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Hormônios gonadais: regulam o fenótipo sexual - gônadas / mesonefro – formação de órgãos reprodutivos mesonefros + ductos wolffianos + ductos müllerianos – estendem ao ânus fêmeas: ductos müllerianos ovidutos (trompas): transporte óvulos ductos wolffianos degeneram machos: células testículos secretam substância mülleriano-inibitória degenera ductos müllerianos ductos wolffianostornam-se canais deferentes: transporte CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Migração das células germinativas para gônada - rota de migração é controlada pelo ambiente CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Figura 1. Patologias decorrentes de distúrbios no processo de determinação e diferenciação gonadal. Modelo da “cascata” de genes envolvidos na determinação do sexo [adaptada de Harley e cols. (113)]. As posições dos vários genes que são considerados importantes controladores dos processos de determinação e diferenciação gonadal, são mostradas na figura. Mello; Assumpção; Hacke. Genes na Determinação e Diferenciação do Sexo. Arq Bras Endocrinol Metab v. 49, n.1, 2005. CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Drosophila - cromossomos X e Y - n. de cromossomos X: determinante sexual (e não a presença de Y) - determinação sexual: autônoma (especificada célula por célula). Não existe controle hormonal como em vertebrados. - sinal sexual primário atua em dispositivo interruptor genético expressão de genes efetores diferenciação das células somáticas - XX: proteína Sex-lethal/gene Sex-lethal = fêmea - genes: transformer doublesex fruitless CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO DROSOPHILA FECUNDAÇÃO CLIVAGEM = FORMAÇÃO DO SINCÍCIO MIGRAÇÃO DOS NÚCLEOS PARA A PERIFERIA BLASTODERMA SINCICIAL ACELULAR BLASTODERMA CELULAR CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Produtos dos genes numeradores dos cromossomos X, dos genes autossômicos e fatores especificados maternalmente: controle da determinação sexual em Drosophila CÉLULAS GERMINATIVAS FECUNDAÇÃO SEXO Caenorhabditis elegans - gene XO lethal: inativado (hermafrodita) ativado (macho) - expressão sexo-específica gene transformer-1 - desenvolvimento órgãos reprodutores e fenótipo sexual - fenótipo determinado interações célula-célula
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