Aula 2 absorção dist e vias de adm

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Farmacocinética:
absorção, distribuição e vias de administração.
Prof. Thales Pinheiro
Farmacologia
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ABSORÇÃO DE DROGAS
É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente circulatória.
A rapidez de ação da droga depende da velocidade de absorção.
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ABSORÇÃO DE DROGAS
Velocidade de absorção varia com as formas:
Soluções
Suspensões
Pó
Cápsula
Comprimido
Drágea
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Transporte de Fármacos
Os fármacos podem atravessar as membranas celulares por:
- Difusão passiva (filtração e difusão simples)
- Difusão mediada por transportadores
- Transporte ativo
- Endocitose
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Transporte de Fármacos
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Difusão através de lipídios
Substâncias na forma não carregada (não-ionizada ou não-polares).
Existem dois fatores físico-químicos contribuem para a permeabilidade na membrana:
Coeficiente de partição lípideo-água (lipossolubilidade)
Coeficiente de difusão (molecular)
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Efeito do pH na difusão de fármacos
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, podendo existir na forma ionizada ou não ionizada, variando a razão entre as duas formas com o pH.
Os fármacos ácidos (HA) liberam H+ causando formação de um ânion, carregado negativamente (A-):
HA ⇄ H+ + A- 
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Absorção:
Fatores que afetam a absorção
Lipossolubilidade do fármaco
Coeficiente de partição lipídio/água
Posologia 
Forma farmacêutica
Via de administração
Tamanho e forma molecular
Carga elétrica 
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Vias de administração de medicamentos
Via oral
absorção intestinal
absorção sublingual 
Via parenteral
via intradérmica
via subcutânea
via intramuscular
via endovenosa
Via inalatória
Outras vias
retal
ocular
intranasal
Dérmica
Tópica
otológica
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Absorção no TGI: Mucosa Oral
Sublingual
Evita a passagem pelo fígado
Evita a ação do suco gástrico
Absorção muito rápida para substâncias lipossolúveis
Imprópria para substâncias irritantes e de sabores desagradáveis
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Absorção no TGI: 
Mucosa Gástrica
Baixo pH do estômago (1,5 - 2) diminui a ionização de ácidos fracos (aspirina e fenobarbital) facilitando a absorção
A acidez gástrica aumenta a ionização das bases fracas, dificultando a absorção
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Absorção no TGI: 
Mucosa Gástrica
Substâncias irritantes diminuem o esvaziamento gástrico (administrar com alimento)
 velocidade de esvaziamento -  absorção gástrica
Substâncias absorvidas: álcool, hormônios esteróides, aspirina, fenobarbital
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Absorção no TGI: 
Mucosa do Intestino Delgado
Via Oral
Principal local de absorção no T.G.I., devido a sua extensa superfície de absorção (vilosidades e dobras): 200m2
Absorção: 
capilares (maioria) 
linfáticos (lipídios)
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Via oral
Absorvidos no trato intestinal, atingindo assim a circulação sistêmica
vantagens:
facilidade de administração
menos dispendiosa
contra-indicação
náuseas e vômitos, diarréias
pacientes com dificuldades para engolir
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Absorção no TGI: 
Mucosa do Intestino Delgado
Velocidade de Absorção depende:
- peristaltismo intestinal
- secreções digestivas
- absorção prolongada: 
droga + materiais insolúveis (acetilcelulose, cera)
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Trato Respiratório
Administração pela via respiratória:
Mucosa Nasal
Mucosa Traqueal e Brônquica
Alvéolos Pulmonares
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Trato Respiratório
Ação local
- descongestionantes nasais (efedrina)
- anti-histamínicos (clorfeniramina)
- corticosteróides(beclometasona)
Ação sistêmica
- Cocaína, heroína 	
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Absorção: Pele
Via Transdérmica - Usada principalmente para efeitos locais
- Pomadas
Cremes
Pode ser usada para efeitos sistêmicos
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Endovenosa
Não há absorção
Efeito imediato
Utilizada em pacientes hospitalizados ou inconscientes 
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Distribuição
Disseminação da droga na circulação, líquido intersticial e células
Uma vez no sistema circulatório, alguns fármacos podem ligar-se de modo inespecífico e reversível a várias proteínas plasmáticas (albuminas e globulinas).
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Farmacocinética
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Ligação a proteínas plasmáticas e teciduais
FÁRMACO
Alfa-
Glico-
proteína
Ácida
ALBUMINA
Lipoproteínas e
Proteínas das 
Membranas
Eritrócitos
Leucócitos
Plaquetas
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Distribuição
FORMA LIVRE (forma ativa)
FORMA LIGADA – Albumina  REVERSIBILIDADE.
ALBUMINA: proteína plasmática mais importante, se liga pp/ a drogas ácidas (p.ex. varfarina, AINE, sulfonamidas) e menos a drogas básicas (p.ex. antidepres. tricíclicos, clorpromazina (antipsicótico))
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Distribuição
A quantidade de fármaco que se liga a proteínas plasmáticas depende de três fatores:
1- A concentração de fármaco livre;
2- Sua afinidade pelos sítios de ligação;
3- A concentração da proteína.
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Distribuição
Fração livre aumenta com:
Hipoalbuminemia ( cirrose, síndrome nefrótica, desnutrição grave e uremia)
Velhice (↓capacidade de ligação)
Gestação (hemodiluição)
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Distribuição
Locais de armazenamento
- Tecido adiposo
- Proteínas plasmáticas
- Tecido ósseo
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Administração Direta
metabolização
reservatório
elimininação
DISTRIBUIÇÃO FÁRMACO
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Distribuição
Fatores que afetam a distribuição
Grau de lipossolubilidade
Débito cardíaco
Permeabilidade capilar em vários tecidos
Conteúdo de lipídio no tecido
Ligação às proteínas plasmáticas e tecidos
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Distribuição
Barreiras anatômicas: 
Barreira hematoencefálica
(98% dos medicamentos não ultrapassam)
Barreira placentária
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Barreira Hematoencefálica
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Fernando de Noronha
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Uma das fases da farmacocinética, a biotransformação (também conhecida por bioconversão) submete o fármaco a reações químicas, geralmente mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado. Os fármacos mais lipossolúveis necessitam ser transformados antes da excreção. A biotransformação se processa principalmente no fígado e consiste em carregar eletricamente o fármaco para que, ao passar pelos túbulos renais, não seja reabsorvido.
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Uremia significa elevação de ureia no sangue. A ureia sempre está elevada na insuficiência renal, mas não é um marcador confiável de função renal, pois sua elevação depende muito da alimentação e do estado de hidratação do paciente.
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A Barreira hematoencefálica (BHE) é uma estrutura de permeabilidade altamente seletiva que protege o Sistema Nervoso Central(SNC) de substâncias potencialmente neurotóxicas presentes no sangue e sendo essencial para função metabólica normal do cérebro. É composta de células endoteliais estreitamente unidas, astrócitos, pericitos e diversas proteínas. Cerca de 98% dos medicamentos em potencial não ultrapassam essa barreira, sendo esse um dos principais desafios na terapêutica de sistema nervoso central.1
Substâncias importantes para o cérebro, como glicose, cetoácidos ou alguns hormônios úteis devem ser transportados por proteínas específicas nas células da barreira.
- Um pericito é uma célula tipo mesenquimal, associada com as paredes de vasos sanguíneos pequenos. Como é uma célula relativamente indiferenciada, serve como suporte para estes vasos, mas pode se diferenciar em um fibroblasto, célula de músculo liso ou macrófago conforme a necessidade.
- As células da glia, geralmente chamadas neuróglia, nevróglia, gliócitos ou simplesmente glia (em grego, γλία : "cola") 1 , são células não neuronais do sistema nervoso central que proporcionam suporte e nutrição aos neurônios.
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