Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* Mecanismos Gerais de Ação dos Fármacos II Prof. Thales Pinheiro * Transdução do Sinal Farmacológico Introdução Definição de Receptores Tipos de Ligação Droga / Receptor Tipos de Receptores: * Enzimas * Moléculas transportadoras * Canais iônicos * Receptores propriamente ditos * Receptores Introdução - Década de 70: Início do isolamento - Atualmente: Uso da biologia molecular Famílias ou Tipos de Receptores - Tipo 1: Acoplados a Canal Iônico - Tipo 2: Acoplados a Proteína G - Tipo 3: Acoplados a tirosina quinase - Tipo 4: Acoplados a transcrição do DNA * Tipos de Receptores * Receptores Tipo 1 Estrutura Fundamental - Constituídos de 4 a 5 subunidades - Cada subunidade: É uma cadeia polipeptídica Contém 4 -hélices transmembranas * Receptores Tipo 1 Estrutura Fundamental - Cada -hélice contém em torno de 20 aminoácidos - A -hélice é helicoidal e hidrofóbica - O domínio de ligação é do lado externo da membrana - Uma das -hélices constitui o revestimento do canal * Receptores Tipo 1 * Canal Iônico * É o mecanismo de ação dos neurotransmissores rápidos A Resposta Fisiológica ocorre em milessegundos - ionotrópico Não envolve segundos mensageiros Exemplos: * Nicotínicos da Acetilcolina, GABAa * Glicina, Glutamato, Aspartato Receptores Tipo 1 * Receptores Tipo 2 Única cadeia polipeptídica (400 a 500 aminoácidos) Terminação N-terminal no exterior da célula Terminação C-terminal no interior da célula A 3a alça liga-se à Proteína G * Receptores Tipo 2 Organização molecular: 7 -hélices transmembrana Receptores Serpentiformes Domínio de ligação é embutido na membrana 3 alças citoplasmáticas A 3a alça liga-se à Proteína G * Resposta Fisiológica ocorre em segundos Atuam indiretamente através da Proteína G – metabotrópico Representam a grande maioria dos receptores Respostas mediadas por segundos mensageiros Receptores Tipo 2 * Exemplos: * Muscarínicos da Acetilcolina * Adrenérgicos * Dopaminérgicos * Opióides Receptores Tipo 2 * Receptores Tipo 2 * Receptor acoplado a proteína G * Vias efetoras - Canais Iônicos: Exemplo: Receptor Muscarínico da Acetilcolina * Vias efetoras - Enzimas (via 2o mensageiro) Adenilciclase Guanilatociclase Fosfolipase C Fosfolipase A2 Exemplos: Receptores Adrenérgicos, dopaminérgicos, serotonérgicos e opióides. * Vias efetoras * Receptores Tipo 3 Domínios intra e extracelulares muito grandes (400 a 700 aminoácidos) Podem ser monômeros ou dímeros * Receptores Tipo 3 Domínio de ligação do ligante não mostra homologia entre os membros dessa família Porção intracelular próxima à membrana é conservada e constitui um local de ligação do ATP para a fosforilação * Receptores Tipo 3 A Resposta Fisiológica ocorre em minutos Fosforilação das tirosinas das proteínas-alvo Exemplos: * Receptores da Insulina * Receptores do Fator de Crescimento * Receptores Tipo 3 * Receptores Tipo 4 Grandes proteínas intracelulares solúveis Proteínas monométricas de 400 a 1.000 aminoácidos Resposta Fisiológica ocorre em horas Agem por estimulação da transcrição do DNA * Receptores Tipo 4 Alteram a síntese de proteínas específicas Produção de efeitos celulares Exemplos: Receptores dos hormônios esteróides, hormônios tireóideanos, vitamina D e ácido retinóico * Tipo 4: Acoplados a transcrição do DNA * Receptores Tipo 4 * Regulação de receptores Up-regulation (Ex: antipsicóticos e receptores DA) Hiperreatividade (Ex: surto psicótico) Down-regulation (cocaína e receptores DA) Dessensibilização Tolerância (ansiolíticos) * Antagonistas Antagonismo fisiológico (NA x Ach: coração) Antagonismo químico (Ca e tetraciclina) Antagonismo farmacológico (antibióticos x anticoncepcionais) * Veneza - Itália * 4 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
Compartilhar