Aula 5 Farmacodinâmica Mecanismo de ação II

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Mecanismos Gerais de 
Ação dos Fármacos II
Prof. Thales Pinheiro
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Transdução do Sinal Farmacológico
Introdução
Definição de Receptores
Tipos de Ligação Droga / Receptor
Tipos de Receptores:
 * Enzimas
 * Moléculas transportadoras
 * Canais iônicos
 * Receptores propriamente ditos
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Receptores
Introdução
- Década de 70: Início do isolamento
- Atualmente: Uso da biologia molecular
Famílias ou Tipos de Receptores
- Tipo 1: Acoplados a Canal Iônico
- Tipo 2: Acoplados a Proteína G
- Tipo 3: Acoplados a tirosina quinase
- Tipo 4: Acoplados a transcrição do DNA
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Tipos de Receptores
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Receptores Tipo 1
Estrutura Fundamental
- Constituídos de 4 a 5 subunidades
- Cada subunidade:
			É uma cadeia polipeptídica
			Contém 4 -hélices
 transmembranas
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Receptores Tipo 1
Estrutura Fundamental
- Cada  -hélice contém em torno de 20 aminoácidos
- A  -hélice é helicoidal e hidrofóbica
- O domínio de ligação é do lado externo da membrana
- Uma das  -hélices constitui o revestimento do canal
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Receptores Tipo 1
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Canal Iônico
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É o mecanismo de ação dos neurotransmissores rápidos
A Resposta Fisiológica ocorre em milessegundos - ionotrópico
Não envolve segundos mensageiros
Exemplos:
* Nicotínicos da Acetilcolina, GABAa
* Glicina, Glutamato, Aspartato
Receptores Tipo 1
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Receptores Tipo 2
Única cadeia polipeptídica (400 a 500 aminoácidos)
Terminação N-terminal no exterior da célula
Terminação C-terminal no interior da célula
A 3a alça liga-se à Proteína G
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Receptores Tipo 2
Organização molecular: 7 -hélices transmembrana
Receptores Serpentiformes
Domínio de ligação é embutido na membrana
3 alças citoplasmáticas
A 3a alça liga-se à Proteína G
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Resposta Fisiológica ocorre em segundos
Atuam indiretamente através da Proteína G – metabotrópico
Representam a grande maioria dos receptores
Respostas mediadas por segundos mensageiros
Receptores Tipo 2
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Exemplos:
* Muscarínicos da Acetilcolina
* Adrenérgicos
* Dopaminérgicos
* Opióides
Receptores Tipo 2
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Receptores Tipo 2
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Receptor acoplado a proteína G
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Vias efetoras
- Canais Iônicos:
Exemplo: 
Receptor Muscarínico da Acetilcolina
 
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Vias efetoras
- Enzimas (via 2o mensageiro)
	 Adenilciclase
 Guanilatociclase
 Fosfolipase C
 Fosfolipase A2
Exemplos:
Receptores Adrenérgicos, dopaminérgicos, serotonérgicos e opióides.
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Vias efetoras
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Receptores Tipo 3
Domínios intra e extracelulares muito grandes (400 a 700 aminoácidos)
Podem ser monômeros ou dímeros
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Receptores Tipo 3
Domínio de ligação do ligante não mostra homologia entre os membros dessa família
Porção intracelular próxima à membrana é conservada e constitui um local de ligação do ATP para a fosforilação
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Receptores Tipo 3
A Resposta Fisiológica ocorre em minutos
Fosforilação das tirosinas das proteínas-alvo
Exemplos:
* Receptores da Insulina
* Receptores do Fator de Crescimento
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Receptores Tipo 3
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Receptores Tipo 4
Grandes proteínas intracelulares solúveis
Proteínas monométricas de 400 a 1.000 aminoácidos
Resposta Fisiológica ocorre em horas
Agem por estimulação da transcrição do DNA
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Receptores Tipo 4
Alteram a síntese de proteínas específicas
Produção de efeitos celulares
Exemplos:
Receptores dos hormônios esteróides, hormônios tireóideanos, vitamina D e ácido retinóico
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Tipo 4: Acoplados a transcrição do DNA
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Receptores Tipo 4
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Regulação de receptores
Up-regulation (Ex: antipsicóticos e receptores DA)
Hiperreatividade (Ex: surto psicótico)
Down-regulation (cocaína e receptores DA)
Dessensibilização
Tolerância (ansiolíticos)
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Antagonistas
Antagonismo fisiológico (NA x Ach: coração)
Antagonismo químico (Ca e tetraciclina)
Antagonismo farmacológico (antibióticos x anticoncepcionais)
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Veneza - Itália
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4
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