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* Glicocorticóides Prof. Thales Pinheiro * * Anatomia das glândulas supra-renais situada nos polos superiores de cada rim * * Esteróides Produzidos pelas Supra-renais Catecolaminas: Adrenalina e NA Esteróides Sexuais: Andrógenos e Estrógenos Mineralcorticóides: Aldosterona Glicocorticóides: Hidrocortisona ou Cortisol e Corticosterona * * Hipotálamo Hipófise Anterior Córtex Supra-renal CRF ACTH CORTISOL Fisiologia Centros Cerebrais Altos CÉLULAS ALVO + - - - + + - * * COLESTEROL Hidroxicolesterol Pregnenolona Progesterona Desoxicorticosterona Corticosterona Hidroxicorticosterona Hidroxicorticosterona ALDOSTERONA Hidroxipregnenolona Hidroxiprogesterona Desoxicortisol CORTISOL Desidroisoandrosterina Androstenediona Estrona TESTOSTERONA ESTRADIOL Biossíntese de Corticosteróides * * (g/100 mL) Variação Diurna: 450 nmol/l às 8 horas da manhã e 110 nmol/l às 4 horas da tarde Ritmo Circadiano do Cortisol * * Mecanismo Geral de Ação dos Glicocorticóides * * Mecanismo Geral de Ação dos Glicocorticóides - Muitos genes são afetados, entre os mais importantes conhecidos, os das ciclooxigenases são inibidos; os das colagenases igualmente, aumento da síntese do mediador anexina-1 com propriedades imunossupressoras devido sua ação nas enzimas fosfolipases A2 (essas enzimas atuam sobre o fosfolipídio produzindo ácido aracdônico, precursor de mediadores inflamatórios). * * Efeitos Gerais dos Glicocorticóides Efeitos sobre o metabolismo, o equilíbrio hidroeletrolítico e os sistemas orgânicos Efeitos de retroalimentação (-) sobre a hipófise anterior e o hipotálamo Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores * * Efeitos Metabólicos Carboidratos: hiperglicemia Proteínas: catabolismo e Anabolismo Balanço nitrogenado negativo Captação Gliconeogênese arm. glicogênio * * Efeitos Metabólicos Lipídios: Efeito permissivo sobre a resposta lipolítica às catecolaminas: liberação de ác. graxo e glicerol Distribuição anormal de gorduras Síndrome de Cushing * * Síndrome de Cushing * * Ações Reguladoras dos Glicocorticóides GC exógenos: Efeito de feedback negativo sobre CRF e ACTH secreção de GC endógenos atrofia do córtex supra-renal * * Eventos celulares Nas áreas de inflamação aguda: nº e atividade dos leucócitos Nas áreas de inflamação crônica: n0 e atividade de mononucleares (linfócitos e monócitos) proliferação dos vasos sangüíneos fibrose: atividade de fibroblastos * * Eventos celulares Nas áreas linfóides: - expansão clonal das células T e B - ação das células T secretoras de citocinas * * Efeitos Globais na inflamação crônica e nas reações auto-imunes Deterioração da cicatrização nos aspectos protetores da resposta inflamatória * * Vias: oral, IM ou IV Administração tópica: via intra-articular, aerossol, gotas, cremes ou pomadas Farmacocinética Vias de Administração dos Glicocorticóides * * Farmacocinética Distribuição dos Glicocorticóides Levados pela circulação para os diferentes órgãos-alvo (receptores) Respostas detectáveis em 2 horas, algumas até dentro de 10 a 30 min. * * Farmacocinética Biotransformação e Eliminação Metabolismo: Fígado Metabólitos mais polares ou hidrossolúveis Eliminação pelos rins * * Usos Clínicos dos Corticóides Hidrocortisona, Prednisolona, Dexametasona Reposição hormonal: Doença de Addison * * Asma e choque anafilático Lúpus eritematoso e artrite reumatóide Doenças do TGI Rejeição de transplante Eczema, conjuntivite alérgica ou rinite Doenças neoplásicas Antiinflamatório e Imunossupressão * * Efeitos Indesejados Supressão da resposta à infecção Supressão da síntese de GC endógenos Síndrome de Cushing iatrogênica Osteoporose Desgaste e fraqueza muscular Aumento do apetite - Obesidade Euforia, Hiperexcitabilidade, Insônia Alterações menstruais * * Preparações Disponíveis Cortisol (hidrocortisona): Cortef, Hidrocortona (tópica, soluções, oral, injetável) Dexametasona: Decadron (oral, tópica) * * Metilprednisolona: Medrol (oral) Acetato de Metilprednisolona: Depo-medrol, Acetato de Medrol (tópica, injetável) Prednisolona: Prelone (oral) Acetato de Prednisolona: Econopred (oftálmico, injetável) Prednisona: Deltasona (oral) Preparações Disponíveis * * Esquema Posológico Betametasona: Diprospan ® ampolas de 1ml (7mg) Betametasona: Celestone Soluspan ® ampolas de 1ml (8 mg) Dexametasona: Decadronal ® frasco ampola de 2ml (8mg/ml) * * Veneza *
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