Tecido Conjuntivo

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
TECIDO CONJUNTIVO
*
Tecido Conjuntivo Ou Conectivo
Grupo de tecidos orgânicos responsáveis por unir, ligar, nutrir, proteger e sustentar os outros tecidos.
Funções: Preenchimento, sustentação, transporte e defesa
Localização: Entre a circulação sanguínea e as células parenquimatosas
*
Tecido Conjuntivo Animal
Apresenta-se altamente variado:
Pode se duro e flexível como os tendões ou a derme da pele; 
…ou duro e denso como os ossos….
… ou resistente e absorver choque, como as cartilagens…
… ou ainda macio e transparente como a gelatina que preenche o interior dos olhos.
*
Tipos de tecido conjuntivo: 
Tecido conjuntivo propriamente dito
Tecido conjuntivo frouxo;
Tecido conjuntivo denso (não-modelado e modelado)
Tecido conjuntivo especializado
Tecido ósseo; Tecido adiposo; Tecido cartilaginoso;
Sangue; Tecido hemotopoético.
Tecido Conjuntivo
*
*
Tecido Conjuntivo
Constituição:
Células Especializadas
Fibras
Subastância fundamental “amorfa”
*
Tecido Conjuntivo Frouxo: 
Células de diversos tipos, predominando os fibroblastos; pouca matriz extracelular (principalmente fibras colágenas delgadas) 
Poucas fibras colágenas = baixa resistência à pressões mecânicas
Principais funções: suporte de epitélios de revestimento e glandulares e a condução de vasos e nervos. Flexibilidade.
Tecido Conjuntivo Propriamente Dito
*
Tecido Conjuntivo Denso: 
Rico em Matriz Extracelullar: fibras colágenas de diferentes espessuras
Não modelado – Fibras colágenas desorganizadas
(pressões mecânicas e trações originadas de várias direções - abaixo do epitélio ou em torno de glândulas mucosas)
Modelado - Fibras colágenas organizadas, grande resistência a trações
(tendões)
Tecido Conjuntivo Propriamente Dito
*
Tecido Conjuntivo Propriamente Dito
Denso Não-modelado Denso Modelado
*
Células
1. Fibroblastos
 Componente celular mais numeroso; 
 Responsáveis pela produção de fibras colágenas, elásticas e glicosaminoglicanos;
 Produzem a maior parte dos componentes líquidos e fibrosos da matriz extracelular;
 Célula mais abundante do tecido conjuntivo frouxo.
*
*
Células
2. Macrófagos
Provêm da maturação dos monócitos
Envolvidos no processo de defesa (Fagocitam partículas estranhas, pequenos parasitas, restos de células e podem atuar como apresentadores de antígeno). 
Células secretoras – defesa e reparo do tecido (colagenases)
Metabolismo de hemácia e ferro
.
*
3. Mastócitos
 Papel na inflamação e alergias;
 Sintetizam, armazenam e/ou secretam histamina, glicosaminoglicanos (condroitim sulfato e heparina), alguns leucotrienos, proteases neutras, fator quimiotático dos eosinófilos
Secreção parácrina (local)
Mastócito do tecido conjuntivo (pele e cavidade peritonial)- heparina
Mastócito da mucosa (mucosa intestinal e nos pulmões)– condroitim sulfato
Recetores de superfície específicos para IgE (produzida por plasmócitos)
Células
*
Fibras
Colágeno
Proteína mais abundante nos mamíferos (25%);
Glicoproteína (galactose ou glicosilgalactose ligados à hidroxilisina
Principal elemento fibroso da pele, osso, tendão, cartilagem, vasos sanguíneos e dentes; 
Unidade estrutural básica (Tropocolágeno) constituída de 3 cadeias α;
Apresenta na unidade estrutural: Glicina, prolina, 4-hidroxiprolina e 5- hidroxilisina.
*
*
Colágeno
Lisil- hidroxilase
*
Gly-X-Y
Gly-Pro-Hyp
3 resíduos por volta
Gly in red
*
Escorbuto
*
Prolil- oxidase
Lisil- oxidase
*
Biossíntese do Colágeno
*
Síntese de polipeptídeos
Hidroxilação e oscilação
Formação de hélice tríplice
Secreção
FIBROBLASTO
Feixes de Procolágeno
5. Hidrólise de ligações peptídicas
Feixes de Troprocolágeno
6. Montagem próximo da célula
Fibra colágena
Fibra colágena matura
7. Formação de interligações
Procolágeno peptidase
LIQUIDO EXTRACELULAR
Formação das Fibras Colágenas
*
Tipos de Colágeno
Colágenos que formam longas fibrilas (I, II, III, V e XI)
Colágenos associados a fibrilas (IX, XII e XIV) – conectam fibrilas
Colágeno que forma rede (IV) – lâmina basal (aderência e filtração)
Colágeno de ancoragem (VII) – ancoram as fibras tipo I à lâmina basal
I – as mais numerosas no tecido conjuntivo; forma fibras e está presente na pele e no osso 
II –presente nas cartilagens
III – forma fibras reticulares
IV – lâmina basal
V – Ossos, tendões e sangue
VI – sangue e camada íntima da placenta
VII – membrana corioaminiótica e placenta
VIII – endotélio
...
*
FACITs – fibril associated collagens with interrupted triple helices
Classificação de colágenos 
 
*
Genes de colágeno anormais
2. Modificação pós-traducional anormal
3. Deficiência de cofatores
DEFEITO NA SÍNTESE DO COLÁGENO
*
DOENÇAS QUE AFETAM A BIOSSÍNTESE E A ESTRUTURA DO COLÁGENO
*
Fibras Reticulares
Colágeno III + glicoproteína + proteoglicanos (6-12% hexoses)
Delicada rede ao redor de células de órgãos parenquimatosos sujeitos à mudanças fisiológicas de forma e volume, como artérias, baço, fígado, útero e camadas da musculatura lisa.
*
 Principal componente das fibras elásticas;
Encontrada em grande quantidade nas paredes de vasos sanguíneos e ligamentos; 
Elastina
Os aminoácidos predominantes são: glicina, prolina, OH-prolina, valina e alanina, desmosina e isodesmosina;
 A cadeia polipeptídica da elastina é a TROPOELASTINA, que é formada da proelastina;
 Pele e tendões, cartilagem elástica (ex. pavilhão auditivo e epiglote) e musculatura lisa (vasos)
*
Substância Fundamental
Composição: 
Água, sais, glicosaminoglicanos, proteoglicanos e proteínas de adesão
Função:
Preencher os espaços e promover a união entre as células e as fibras;
 Facilitar a passagem de moléculas, células e íons;
 Barreira à penetração de microrganismos.
*
Integrina
Proteína receptora de membrana, conecta a Matriz Extracelular ao citoesqueleto intracelular
Transmite o estresse da matriz ao citoesqueleto, pois está ancorada à fibras de actina, e reage a esse estresse (forma ou quebra ligações com a matriz)
Proteínas Adesivas
*
Integrina
Mudanças conformacionais em integrinas são usados para transmitir sinais químicos ou mecânicos através da membrana.
*
Fibronectina
 Glicoproteína insolúvel da matriz extracelular;
 Esta proteína agrega o colágeno, proteoglicanos e gangliosídios na matriz extracelular;
 A fibronectina aumenta a adesão das plaquetas ao colágeno
Proteínas Adesivas
*
Integrina e Fibronectina
*
Proteínas Adesivas
Laminina
 Glicoproteína não colágena da matriz extracelular que ajuda 
na formação da membrana basal; 
 E como a fibronectina liga também aos glicosaminoglicanos.
*
*
AU
Hex
Glicosaminoglicanos
*
S-
S-
S-
S-
S-
S-
Glicosaminoglicanos
*
GlcUA
GlcNAc
Ácido hialurônico
β 1-3
Glicosaminoglicanos
*
α 1-4
Glicosaminoglicanos
*
Proteoglicanos
*
Proteoglicanos
Quanto à localização:
Dentro que grênulos de mastócitos: proteoglicano de heparina
Superfície de células: sindecam
Membrana basal: perlecam
Matriz intersticial: agrecam, versicam, etc.
*
HSPG - cell recognition, cell adhesion, cell migration, and cell growth
*
 Substâncias polianiônicas com alto PM;
 Contém 90% de carboidratos associados à proteínas;
 A parte carboidrática é denominada de Glicosaminoglicanos (mucopolissacarídeos);
 Várias cadeias de glicosaminoglicanos associam-se com um único esqueleto protéico;
 Apresentam alta viscosidade e elasticidade;
 Absorvem muita água.
Proteoglicanos
*
Células: 
degradar matrix produzir matriz
Habilidade essencial para crescimento, reparo e renovação do tecido; além de ser importante para migração de células, como macrófagos. 
Desequilíbrio: Processos Patológicos
Ex.: Artrites (quebra de cartilagem
das articulações)
Câncer (metástases).
Proteases de Matriz
*
Sciencedirect.com
syndecan and metastasis
*
Objetivos de Tecido Conjuntivo
1. Definir tecido conjuntivo. Dê exemplos, destacando onde eles são encontrados.
2. Quais os constituintes do tecido conjuntivo?
3. Quais os tipos de células encontradas no tecido conjuntivo e quais suas funções?
4. O que se entende sobre colágeno? Destaque sua importância e sua constituição.
5. Em que forma e onde é sintetizado o colágeno?
6. Que modificações ocorrem para que haja a síntese de colágeno?
7. Qual a função da enzima 4-prolil hidroxilase na síntese do colágeno?
8. Qual a função da enzima lisil hidroxilase e qual a sua relação com o Fe+2 e ácido ascórbico (Vit. C)?
9. O que se entende sobre elastina e onde é encontrada?
10. O que se entende por fibronectina e laminina? Qauis suas funções no tecido conjuntivo?
11. Que tipos de doenças afetam a biossíntese e a estrutura do colágeno?
12. O que são e cite algumas funções dos glicosaminoglicanos e proteoglicanos.
*
Bibliografia:
 Histologia Básica - Junqueira e Carneiro
Lehninger Principles of Biochemistry, 6E (2013)
Alberts - Essential Cell Biology 
Voet & Voet – Biochemistry; 
 Garrett – Biochemistry; 
Thomas Devlin - Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations
Outside the cell, they assemble into huge, cohesive aggregates. If assembly were to occur prematurely, before secretion, the cell would become choked with its own products. In the case of collagen, the cells avoid this catastrophe by secreting collagen molecules in a precursor form, called procollagen, with additional peptides at each end that obstruct assembly into collagen fibrils.
*
Cell surface or BM. The primary structures of cell surface-associated HSPGs differ from those of the large BM HSPG. Antibodies against one HSPG class do not crossreact with the other.
HSPGs, including syndecan-1, can be modified to present growth factors depending on cellular activation status. Different GF bind to HS chain with differences in GAG-chain requirements. the formation of specific sulfation motifs in the HS polysaccharide side chains regulate bind affinity of GF.
Knowing that HSPGs, including syndecan-1, can be modified to present growth factors depending on cellular activation status. FGF-2 (basic FGF) and HB-epidermal growth factor (EGF), both bind HSPGs, although possibly with differences in GAG-chain requirements. HB-EGF, an epithelial survival factor, which is associated with renal epithelial repair and is expressed in the regeneration
phase upon renal injury. These data highlight two levels of regulation by which the cells modulate growth factor affinity, namely syndecan-1 protein expression and the formation of specific sulfation motifs in the HS polysaccharide side chains.
One class of PGs is formed by the heparan sulfate PGs (HSPGs), which are found both on cell surfaces and in basement membranes (BMs).
The primary structures of cell surface-associated HSPGs, such as glypican or members of the syndecan family differ from those of the large BM HSPG. Antibodies against one HSPG class do not
crossreact with the other.
*
*