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Inflamação Aguda (aula)

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Inflamação aguda 
Profa. Dra. Lissiana Magna 
Objetivos 
• Reconhecer receptores leucocitários e 
endoteliais, assim como seus 
respectivos ligantes e funções 
• Citar os principais grupos de moléculas 
envolvidas na adesão e transmigração 
leucocitária 
 
Inflamare (latim) = ação de acender, chama 
 Plhogos (grego) = queimar, pegar fogo 
 
Conceito 
• Características Gerais 
– Mecanismo de defesa 
– Reação de vasos e de células 
• Reparação 
• Inflamação e Reparo podem ser prejudiciais 
 
Artrite Reumatóide 
Anafilaxia 
Conceitos Gerais 
• É um processo e não um fato; resposta estereotipada 
• Requer um estímulo inicial 
• Tecidos vivos 
• Reação de defesa 
• Causas 
– Agente biológico (infecções) 
– Reação de hipersensibilidade 
– Agente físico 
– Necrose tecidual 
Células intravasculares, matriz do tecido 
conjuntivo e células envolvidas na resposta 
inflamatória 
Características da Inflamação 
Agressão 
Inflamação 
Lesão 
Tecidual 
Características da Inflamação 
Pulmão Normal Pneumonia 
Poder ser mais perigosa que o estímulo inicial! 
Objetivo da Resposta Inflamatória 
Eliminar o agente agressor, 
seus mediadores e as 
consequências dessa agressão 
CICATRIZAÇÃO 
Etapas da inflamação 
• Reconhecimento do agente invasor/lesivo 
• Recrutamento dos leucócitos 
• Remoção do agente invasor/lesivo 
• Regulação (controle) da resposta 
• Resolução (mecanismos de reparo) 
 
Padrões de Inflamação 
• Aguda: 
– Curta duração (min ou 
dias) 
– Extravasamento de 
fluidos e proteínas 
– Acúmulo de neutrófilos 
 
• Crônica: 
– Dias ou anos 
– Acúmulo de linfócitos 
e macrófagos 
– Proliferação vascular 
– Cicatrização 
 
Inflamação Aguda 
• Resposta rápida a um agente nocivo; leva mediadores de 
defesa ao local de lesão 
• Componentes 
1. Alterações do calibre do vaso: aumento do fluxo 
sanguíneo 
2. Alterações estruturais da microcirculação: permitem a 
saída de proteínas e leucócitos do plasma 
3. Emigração dos leucócitos, acúmulo na lesão e sua 
ativação 
Manifestações 
locais da 
inflamação 
aguda 
Inflamação Aguda - Definições 
• Exsudato: fluido extracelular com alta concentração 
de proteínas e restos celulares 
 
• Transudato: fluido com pequeno teor protéico; 
ultrafiltrado do plasma 
 
• Edema: excesso de fluido no interstício ou cavidades 
 
• Pus: exsudato purulento, rico em leucócitos, 
fragmento de células mortas e microrganismos 
 
Diferença entre 
Exsudato e Transudato 
Exsudato 
Broncopneumonia 
Exsudato 
Pulmão Normal 
Pulmão Normal 
Broncopneumonia 
Broncopneumonia 
Exsudato 
Pus 
Inflamação Aguda - Causas 
• Quebra ou invasão de barreiras epiteliais 
– Físicos: traumas, lesão térmica, radiação, corpos 
estranhos 
– Químicas: substâncias tóxicas 
– Necrose 
– Reações imunes 
– Biológicas 
• Bactérias: LPS, Peptidioglicanos 
• Vírus: DNA/RNA 
• Fungos 
Inflamação Aguda 
• Componentes: 
– Vascular: 
 • Vasodilatação 
 • ↑ permeabilidade endotelial 
– Celular: 
 • Extravasamento de neutrófilos (recrutamento) 
 • Concentração no local da injúria (ativação) 
EVENTOS VASCULARES 
Inflamação Aguda 
Alterações Vasculares 
• Vasoconstricção transitória 
• Vasodilatação 
• permeabilidade vascular 
• Estase 
• Exsudação de líquidos 
 
Vasodilatação 
Aumento do Fluxo Sanguíneo 
Migração 
Neutrófilos 
Deposição de Fibrina 
Outras proteínas 
Arteríola 
Matriz 
Extracelular 
Vênula 
Linfócitos ocasionais residentes 
ou macrófagos 
Dilatação 
Arteriolar 
Dilatação 
Venular Expansão do Leito Capilar 
Edema expande a matriz extracelular 
Histamina e 
Oxido Nítrico 
2 3 
1 
↑Permeabilidade Vascular - Edema 
Nenhuma saída 
de líquido 
Saída de Líquido 
Saída de Líquido Saída de Líquido 
Inflamação aguda 
Saída de Líquido Nenhuma saída de líquido 
Normal 
Pressão Hidrostática 
Pressão Coloidosmótica 
Aumento de Permeabilidade Vascular 
Mecanismos 
Contração Endotelial 
• Vênulas 
• Histamina, Bradicinina, 
Leucotrienos, outros: Rápida e de curta 
duração 
• Mais comum 
•IL-1, TNF, IFN γ: Resposta demorada e 
duradoura 
Lesão Direta 
• Arteríolas 
• Capilares 
• Vênula 
Aumento de Permeabilidade Vascular 
Mecanismos 
Lesão dependente de 
Leucócitos 
• Principalmente Vênulas 
• Resposta Tardia 
• Longa duração 
 
Aumento da 
Transcitose 
• Vênulas 
• Fator de crescimento 
derivado de endotélio 
(VEGF), histamina e outros 
 
Formação de novos 
vasos sanguíneos 
• Locais de angiogênese 
• Persiste até que se forme 
junção intercelular 
Permeabilidade Vascular 
Fases: 
1. Resposta Imediata Transitória (até 30 min): 
ações da histamina e leucotrienos no endotélio 
 
2. Resposta Tardia (após 2h): ação das cininas, 
produtos do complemento e outros 
 
3. Resposta Prolongada: após lesão endotelial 
direta 
calor tumor dor Perda de 
função 
rubor 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
Inflamação aguda 
Sinais da inflamação 
• Vasodilatação e ↑ do fluxo sanguíneo 
»calor e rubor 
• permeabilidade vascular 
»edema (tumor) 
• edema pressiona terminações nervosas 
»dor 
Edema de glote 
EVENTOS CELULARES 
Extravasamento Leucocitário 
Etapas 
• No lúmem: marginação, rolamento e adesão ao 
endotélio 
• Transmigração através do endotélio 
(DIAPEDESE) 
• Migração pelo interstício até o local da lesão 
Consequências da Fase Exsudativa 
Perda do Fluxo Laminar 
Marginação 
Recrutamento dos leucócitos 
Mecanismos Moleculares de 
Adesão e Transmigração 
Leucocitária 
Moléculas de Adesão 
Endotélio/Leucócitos 
SELECTINAS 
•E-selectina 
•P-selectina 
•L-selectina 
INTEGRINAS 
•α 
•β1(VLA4) 
•β2 (LFA-1, Mac-1) 
 
IMUNOGLOBULINAS 
•ICAM-1 
•VCAM-1 
•PECAM(CD31) 
GLICOPROTEÍNAS 
•Heparan sulfato 
Selectinas 
• Glicoproteínas transmembrana que agem na 
adesão leucocitária à células endoteliais 
 
• Ligação aos seus ligantes é de baixa 
afinidade e rapidamente degradada 
 
• Responsáveis pelo movimento de rolamento 
que desacelera os leucócitos 
 
• E-selectina, P-selectina, L-selectina 
Selectinas 
Selectinas 
• L-selectina superfície de linfócitos e outros 
leucócitos 
 
• E-selectina  células endoteliais ativadas por 
citocinas 
 
• P-selectina  grânulos de plaquetas e de 
células endoteliais (corpos de Weibel-Palade) 
 
 
Imunoglobulinas 
• Ligantes para Integrinas de leucócitos 
• Moléculas de adesão 
– ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1) 
– VCAM-1 (molécula de adesão da célula 
vascular 1) 
– PECAM 
Integrinas 
• Glicoproteínas transmembrana que promovem 
interação célula-célula ou célula-matriz 
 
• Relacionadas com respostas celulares dependentes 
do citoesqueleto 
 
• Expressas em vários tipos celulares e ligam-se a 
ligantes de: 
– Células endoteliais 
– Leucócitos 
– Matriz extracelular 
Marginação/Pavimentação 
Diapedese 
• Transmigração leucocitária através do endotélio em 
direção a estímulos quimiotáticos 
 
• Ocorre predominantemente nas vênulas 
 
• PECAM-1 ou CD31: moléculas homofílicas envolvidas 
na migração leucocitária 
 
• Após atravessar o endotélio, perfuram a m.basal e caem 
no espaço extravascular 
 
Emigração dos Leucócitos 
Aderência e transmigração 
dos leucócitos 
Redistribuição das P-selectinasCorpos de Weibel-Palade 
Histamina 
Trombina 
TNF 
IL-1 
Neutrófilos 
Indução de Moléculas de Adesão Endotelial 
pelas Citocinas 
Regulação das Moléculas 
de Adesão 
• Histamina e trombina 
estimulam redistribuição 
de selectinas para a 
superfície celular 
 
• TNF e IL1 induzem 
expressão endotelial de 
VCAM e ICAM 1 
Quimiocina 
Quimiocinas 
Aumento da Avidez das Integrinas 
Regulação de Moléculas de 
Adesão 
• Integrinas de baixa 
afinidade convertidas em 
integrinas de alta afinidade 
por ação de quimiocinas 
 
• Ligação forte com ligantes 
do endotélio ICAM e 
VCAM 
 
• Leucócitos param de rolar 
Recrutamento dos leucócitos 
• Fatores quimiotáticos 
– Exógenos → produtos bacterianos 
– Endógenos 
• Sistema complemento (C5a) 
• Produtos da via da lipoxigenase (LTB4) 
• Citocinas (quimiocinas – IL-8) 
• Fator de crescimento derivado das plaquetas 
• Fator de transformação de crescimento-α (TGF-α) 
• Fragmentos da degradação de colágeno e 
fibronectina 
 
Receptores Leucocitários de 
Quimiotaxia 
Ativação Leucocitária 
• Fagocitose 
• Liberação de Mediadores químicos: 
 – Metabólitos do ácido aracdônico 
• Atividade bactericida: 
 – Degranulação 
 – “Queima” oxidativa (oxidative burst) 
• Amplificação da inflamação 
 – Citocinas 
 
 
Inflamação aguda 
• Fagocitose: 
 Reconhecimento e acoplamento da partícula 
 Englobamento 
 Destruição ou degradação 
 
A fagocitose de uma 
partícula envolve: 
 
 
• Fixação e ligação de Fc e 
C3b a receptores na 
membrana leucocitária, 
 
• Engolfamento e fusão dos 
grânulos com vacúolos 
fagocíticos e 
 
• Desgranulação. 
FAGOCITOSE 
Mecanismos de morte e 
degradação de agentes nocivos 
• Morte 
• Dependentes de O2 
• Independentes de O2 
• Enzimas presentes nos grânulos leucocitários 
• Proteína que aumenta permeabilidade bacteriana, 
lisozima, lactoferrina, defensina, elastase, etc 
• Degradação 
• Hidrolases 
 
Lesão Tecidual Induzida por 
Leucócitos 
• Liberação de produtos microbicidas no espaço 
extracelular 
• Amplificam a lesão inicial 
• Pode se tornar agente agressor 
• Base de muitas doenças crônicas 
Seqüência dos eventos após uma 
lesão aguda 
Seqüência dos eventos após uma 
lesão aguda 
Infiltrado celular precoce 
(neutrófilo) 
Infiltrado celular tardio 
(monócitos e macrófagos) 
Miocárdio infartado 
Padrões morfológicos na 
inflamação aguda: 
•Inflamação serosa (ex. bolhas de queimaduras na 
pele): presença de fluido proveniente do sangue ou 
de secreções de células mesoteliais das serosas; 
 
•Inflamação fibrinosa (ex. pericardite fibrinosa): 
lesão mais severa na qual o aumento na 
permeabilidade vascular permite a passagem de 
fibrina; característica das serosas; 
Inflamação serosa 
Pericardite fibrinosa 
Depósitos de fibrina no pericárdio O exudato em malha de fibrina (F) 
recobre a superfície do pericárdio (P) 
Pericardite fibrinosa 
Padrões morfológicos na 
inflamação aguda: 
• Inflamação supurativa ou purulenta (ex. 
abscessos estafilocócicos piogênicos): presença 
de pus, formado por neutrófilos, células 
necróticas e fluido do edema; 
 
• Úlcera: inflamação da superfície (mucosa, pele) 
com eliminação (esfacelamento) de tecido 
necrótico. 
Inflamação supurativa 
Drenagem da coleção purulenta 
produzida pelo abscesso. 
Abscesso em mandíbula, 
com ponto de drenagem. 
Inflamação purulenta 
Múltiplos abscessos nos pulmões 
(broncopneumonia) 
O abscesso contém neutrófilos e restos 
celulares e é rodeado por vasos 
sanguíneos congestionados 
Úlcera 
Úlcera duodenal crônica Úlcera duodenal com exudato 
inflamatório agudo na base 
Úlcera 
Ùlcera em paciente 
com insuficiência 
venosa 
Fatores sistêmicos em uma 
inflamação aguda: 
 
• Febre 
• Leucocitose; 
• Proteínas de fase aguda (no fígado); 
• Sonolência; 
• Hipotensão; 
• Lipólise. 
 
Término da Resposta 
Inflamatória Aguda 
• Controle rígido para minimizar danos 
• Inflamação diminui por: 
– Mediadores tem meia-vida curta 
– Mecanismos contra-regulatórios 
• Lipoxinas antinflamatórias 
• TGF-β 
– Impulsos neurais 
– Outros controles 
Resultados da Inflamação Aguda 
Formação de pus – Abcesso 
Inflamação Aguda 
Alterações vasculares 
Recrutamento de Neutrófilos 
Mediadores 
Resolução 
•Eliminação de estímulos nocivos 
•Eliminação de mediadores e 
 células de inflamação aguda 
•Substituição de células danificadas 
•Função Normal 
Infarto 
Infecções bacterianas 
Toxinas 
Trauma 
Progressão 
Infecções virais 
Infecções crônicas 
Injúria persistente 
Doenças autoimunes 
Inflamação Crônica 
Angiogênese 
Infiltrado mononuclear 
Fibrose(cicatriz) 
Fibrose 
Perda de função 
Cicatrização 
Cicatrização 
Cicatrização 
Resultados da inflamação 
aguda (resumindo...) 
Para pensar.... 
• Agentes que bloqueiam 
quimiocinas recrutadoras de 
leucócitos podem ser 
utilizados para tratar 
doenças inflamatórias? 
 
• Agentes antinflamatórios 
podem ser maléficos? 
Referências bibliográficas 
• KUMAR V, ABBAS A K, FAUSTO N, ASTER J C. 
Robbins & Cotran – Bases patológicas das doenças. 8ª 
edição. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. 
• RUBIN E, GORSTEIN F, RUBIN R, SCHWARTING R, 
STRAYER D. Rubin: Bases Clínico-Patológicas da 
Medicina. 4ª edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 
2006. 
• PORTH, C. M. Fisiopatologia. 6. ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2004. 
• JUNQUEIRA L.C.; CARNEIRO J. Histologia básica. 10. 
ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 
Obrigada!

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