HIPERSENSIBILIDADE TIPO I

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HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
Características gerais e doenças
	INTRODUÇÃO
A hipersensibilidade ou “alergia” é a resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual no intuito de eliminar um antígeno que pode ou não se de origem patogênica. 
	HISTÓRICO
O termo alergia foi originalmente definido por Clemens Von Pirquet como:
“UMA CAPACIDADE ALTERADA DO CORPO DE REAGIR A UMA SUBSTÂNCIA ESTRANHA”
Ou seja, o alergéno constituindo-se numa definição extremamente ampla que incluía todas as reações imunológicas. 
(VON PIRQUET, 1906; JOHANSSON et al., 2001)
	HISTÓRICO
No ano de 1970, os cientistas Gell e Coombs descreveram os tipos de hipersensibilidade. 
CARACTERISTICAS DA HIPERSENSIBILIDADE
Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno (sensibilização);
Resposta imunológica: humoral ou celular;
Causam inflamação sistêmica ou local.
	HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
Também conhecida como imediata ou hipersensibilidade anafilática;
Envolve:
pele (urticária, picada e eczema);
olhos (conjuntivite); 
nasofaringe (rinorréia, rinite); 
tecidos broncopulmonares (asma) e
trato gastrointestinal (gastroenterite). 
	HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
Reação pode causar uma variedade de sintomas desde inconveniências mínimas até a morte;
Normalmente leva 15 - 30 minutos para o período de exposição ao antígeno, às vezes possa ter início mais demorado (10 - 12 horas);
Mediada por IgE.
	SENSIBILIZAÇÃO
Contato com o alérgeno;
Apresentação do alérgeno aos linfócitos T;
Ativação dos linfócitos T e produção de interleucinas (4, 5, 9, 13);
Ativação de linfócitos B, que passam a produzir IgE;
Ligação da IgE produzida à superfície de mastócitos e basófilos (receptor FcɛRI).
	REAÇÃO ALÉRGICA
Reexposição;
Ligação do alérgeno às moléculas de IgE presentes na superfície 
de mastócitos e basófilos (opsionização);
Degranulação de mastócitos e basófilos liberando mediadores químicos como histamina, leucotrienos e prostaglandinas;
Responsáveis pelos sintomas alérgicos.
BASÓFILOS, MASTÓCITOS E EOSINÓFILOS
Possuem grânulos, estes são responsáveis pelos processos alérgicos. 
Conteúdo dos grânulos:
Histamina
Heparina; 
Quimiocinas
Citocinas;
Mediador tóxico 
Mediador lipídico;
Proteoglicanos ácidos 
Proteases.
Origem
MediadorPréFormado
Ações fisiológicas
Mastócitos, Basófilos e Plaquetas
Histamina
Contração do músculo liso.
Aumento permeabilidade capilar.
Mastócitos e plaquetas
Serotonina
Contração do músculo liso.
Aumento permeabilidade capilar.
Mastócitos, basófilos e eosinófilos
FatoresQuimiotaticos
IL-5 (ativa eosinófilos)
IL-8 (quimiotaxialeucocitos)
TNF- (inflamação/fase tardia)
Mastócitos e Basófilos
Heparina
Anticoagulante
Aumenta a permeabilidade vascular
ORIGEM
MEDIADOR PÓS SINTETIZADOS
AÇÕES FOSIOLÓGICAS
MASTOCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
LEUCOTRIENOS
BRONCO CONSTRIÇÃO PROLONGADA.
SECREÇÃO DE MUCO.
AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR.
MASTOCITOS, BASÓFILOS, EOSINÓFILOS E OUTRAS CÉLULAS
PROSTAGLANDINA
AUMENTO DA PERMEABILIDADE VENOSA.
RELAXAMENTO DA MUSCULATURA BRONQUIOLAR.
AÇÃO ANTINFLAMATÓRIA.
MASTOCITO
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS
ATIVA PLAQUETAS, EOSINÓFILOS E NEUTROFILOS.
VASODILATAÇÃO
BRONCO CONSTRIÇÃO.
MASTÓCITOS
TROMBOHEXANOS
AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA.
VASOCONSTRIÇAO.
QUIMIOTAXIA DOS NEUTROFILOS
BASÓFILO
BRADICININA
VASODILATAÇÃO.
AUMENTO DA PERMEABILIDADE CAPILAR.
CONTRAÇÃO DO MÚSCULO LISO.
ATIVAÇÃO DE TERMINAÇÕES NERVOSAS
	ATOPIA X ALERGIA
	
	ALERGIA
Grande parte das Reações de Hipersensibilidade Tipo I.
	ATOPIA
A tendência, geralmente genética, para desenvolver respostas mediadas por IgE a antígenos ambientais comuns, ou seja, há uma predisposição para produzir anticorpos IgE e com fortes respostas de hipersensibilidade imediata
	REAÇÃO LOCALIZADA
Antígenos Inalados (asma, rinite alérgica);
Antígeno Ingeridos (cólica, diarréia); 
Antígeno Inoculados (urticária, picada de inseto). 
	REAÇÃO SISTÊMICA
Reação onde o corpo está tão sensibilizado que pode gerar um choque anafilático.
	CHOQUE ANAFILÁTICO
Conhecido como anafilaxia;
Reação alérgica grave que surge poucos segundos, ou minutos, após estar em contato com uma substância a que se tem alergia
Os sintomas surgem rapidamente e incluem:
Dificuldade em respirar com chiado;
Coceira e vermelhidão na pele;
Inchaço da boca, olhos e nariz;
Sensação de bola na garganta;
Dor abdominal, náuseas e vômitos;
Aumento dos batimentos cardíacos;
Tonturas e sensação de desmaio;
Suores intensos;
Confusão ou desmaio.
DOENÇAS
DOENÇA
ALÉRGENOS
VIA DE ENTRADA
RESPOSTA
Asma
Pêlos(de gato),pólem, fezes de ácaros
Inalada
Constrição brônquica, aumento da produção de muco, inflamação das vias aéreas.
Urticária aguda
Picadas de insetos
Subcutânea
Permeabilidade vascular aumentada.
Aumento do fluxo sanguíneo.
Rinite alérgica
Polém, fezes de ácaros e pêlos
Inalada
Edema e irritação da mucosa nasal.
Alergia a alimentos
Nozes, amendoins, leite, ovos, crustáceos, peixes...
Oral
Vômito, diarréia, prurido, urticária, anafilaxia
Anafilaxia sistêmica
Drogas, soro, venenos, amendoins...
Intravenosa (diretamente ou após absorção oral paraacirculaçãosanguínea)
Edema, aumento da permeabilidade vascular, oclusão datraquéia, colapso circulatório e morte.
	DIAGNÓSTICO
Feito através do Prick test;
Pode ser feito no antebraço ou costas:
Antebraço: faz-se algumas picadas, com uma agulha e é pingado algumas gotas da substância que se pensa causar alergia e aguarda-se 20 minutos para verificar se o paciente faz reação;
Costas: colar uma fita adesiva nas costas do paciente com uma pequena quantidade da substância que se julga causar alergia ao paciente, depois deve-se esperar até 48 horas e observar se surge alguma reação na pele.
	TRATAMENTO
Afastamento do alérgeno responsável;
Drogas que tratam os sintomas da doença;
Drogas que limitam as respostas inflamatórias.
ANTI-HISTAMINICO (RECEPTOR H1)
Reduzem a urticária causada pela liberação da histamina
CORTICOSTERÓIDES (CORTICÓIDES)
Reduzem a produção de mediadores inflamatórios e migração de células inflamatórias.
ADRENALINA (RECEPTORES β-ADRENÉRGICOS)
Broncodilatador que relaxa músculo liso contraído (brônquios) e estimula o coração.
	TRATAMENTO
	IMUNOTERAPIA
Anular a via de ativação TH2 (imunomodulador)
Vacina de DNA (adm extratos alergênos purificados e padronizados via subcutânea);
Bloqueio dos receptores para IL-4 (ANTI-CD3);
Anticorpo monoclonal anti -IgE humanizado (clones de um linfócitos B parental) 
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!
Seminário de Imunologia Básica
Alunos: Ariane Krause Padilha e Guilherme Lorenzett
Professor: Daniel Bini
Guarapuava, 29 de fevereiro de 2016