AULA 3 - Distribuição

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FARMACOCINÉTICA:
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
FARMACOCINÉTICA
Destino dos fármacos
Compreende o estudo quantitativo dos 
fenômenos de absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção dos fármacos
FARMACODINÂMICA
É o estudo das ações e 
efeitos dos fármacos
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Fígado:
Biotransformação
Sítio-Alvo:
Fármaco + Receptores  Fármaco-Receptor
Rins:
Excreção renal
V. Oral
V. sublingual
V. Subcutânea
V. Intramuscular
Absorção
Farmacocinética:
Fármaco


Distribuição


Farmacodinâmica:
Metabólitos
Circulação
Intravenosa
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS
F + Ptns  F-Ptns
Fármaco (Oral, SL, IM e SC)
Absorção
Fármaco (IV)
TECIDOS 
Orgãos alvos Inespecíficos
Fármaco + Receptores  Fármaco-Receptor
Distribuição
Farmacodinâmica
Metabolismo
Excreção
Renal
Farmacocinética e Farmacodinâmica
Farmacocinética
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Distribuição
Conceito: conjunto de processos nos quais o fármaco é 
transferido reversivelmente da circulação sistêmica para os 
diversos tecidos e vice-versa.
Fígado
(Biotransformação)
Sítio-Alvo
Excreção
Plasma
(distribuição)
Fármaco
livre
Forma
conjugada
Reservatórios
Metabólitos
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Fatores que interferem na distribuição
Lipossolubilidade e grau de ionização;
Ligação às proteínas plasmáticas.
Permeabilidade do endotélio capilar – BHE;
Fluxo sanguíneo dos tecidos;
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Distribuição: Permeabilidade do capilar
Capilar não cerebral
Difusão passiva
através das
fenestrações
Difusão passiva
através das células
endoteliais
Célula
endotelial
 Lipossolubilidade
 Grau de Ionização
 Hidrossolubilidade
CAPILARES PERIFÉRICOS
DIFUSSÃO PASSIVA DEPENDE:
-Gradiente de concentração – Concentração plasmática
-Lipossolubilidade do fármaco – Po/a
-Grau de ionização – dependente pKa versus pH do meio
-Tamanho das moléculas
F. Neutra
F. Ionizada
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Barreira hematoencefálica
Célula 
Microglial
Astrócito
Zônulas 
de oclusão
Endotélio
Matrix extracelular
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Distribuição de Fármacos para o SNC
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Distribuição: Lipossolubilidade e grau 
de ionização
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Membrana
 Lipossolubilidade
(Po/a)
 Grau de Ionização
(pKa vs pH)
HA
A-
H+
HA
A-
H+
Fração ionizada
Fração desprotonada
Fração neutra
Fração protonada
DIFUSÃO 
PASSIVA
Eq. Henderson-Hasselbach:
Log [HÁ] = pKa - pH
[A-]
Gradiente de concentração
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Ligação do Fármaco às Ptns Plasmáticas
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Complexo Fármaco-Proteína
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DISTRIBUIÇÃO
Substâncias ácidas
Substâncias básicas
Albumina
-glicoglobulinas
Vaso sanguíneo
+
+
Ligação com ptns plasmática depende:
 Concentração do fármaco
 Sua afinidade pela proteína
 Concentração da proteína
Fármacos
Livres
Fármacos
Associados às
Proteínas
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Prof. Anicet Okinga
LIGAÇÃO ÀS PTNS PLASMÁTICAS
FARMACOLOGIA
livres
Competição de dois Fármacos 
pela mesma ptn plasmática
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Transferência Placentária de 
Fármacos
Depende: 
-Lipossolubilidade
-Extensão da ligação com ptns plasmáticas
-Grau de ionização (pH plasma fetal =7,0-7,2 
enquanto da mãe é 7,4).
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Distribuição: Fluxo Sanguíneo
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Distribuição do Tiopental
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Cérebro
Fígado
Coração
Rins
Músculos
T. adiposo
Tiopental iv
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Fluxo Sangüíneo dos Tecidos 
Fluxo sangüíneo tecidual e total
(normalizado pelo peso de um adulto)
Perfusão Fl. Sang. Tec. Fl. Sang. Total
(ml/min) (ml/kg/min)
Débito Cardíaco 5400
Miocárdio 250 833
Fígado 1700 680
Ríns 1000 3333
SNC 800 615
Gordura 250 25
Outros (músculos) 1400 25
Plasma
Tecido ricamente
vascularizado
Tecido pouco
vascularizado
Tempo
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COMPARTIMENTOS LIQUIDOS 
CORPORAIS
TOTAL DE ÁGUA DO ORGANISMO = 60% PESO (42L)
PLASMA LEC LIC
Fármaco Fármaco
+ Pnts
F-Pnts
Fármaco Fármaco Livre
Estocada 
tec. 
Adiposo
Fármaco + 
Proteínas
4 %
2,8 L
16 %
11,2 L
40 %
28 L
Quantificação da Distribuição
Volume de Distribuição Aparente(Vda)
• “é o volume hipotético de fluído corporal que 
o fármaco aparenta estar distribuído”.
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= Vd aparente = Dose 
Co 
Importância 
do Vda 
Ajuste da DOSE
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Exemplos 
Alguns Exemplos de Vda de 
Fármacos
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Vd (l/kg) Exemplos Compartimento no qual 
a droga é distribuída
0,04 (2,8 L)
0,2 (14 L)
0,6 -1 ( 42L)
> 2 (> 70L)
Manitol
Tubocurarina
Etanol, Paracetamol
Tiopental, digoxina, 
amiodarona, 
Nortriptilina, Imipramina
Sistema vascular
Plasma + Fluído 
extracelular
Todo o organismo
Distribuição por todo o 
organismo podendo
Formar reservatórios
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Redistribuição
Administração
Compartimento
Central
Redistribuição
Tecido:
Reservatório
Metabolização
Eliminação
Exemplos de Fármacos que formam 
reservatórios intra-celulares:
Tiopental (tecido adiposo)
Tetraciclina (ossos e dentes)
Amiodarona (fígado e pulmão)
Cloroquina (retina)
Gentamicina (ouvido interno)
Modelos de distribuição e 
eliminação de fármacos
Tempo
Tempo
Tempo
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COMPARTIMENTOS DE 
DISTRIBUIÇAO
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Dose Volume de
Distribuição
ke
“Compartimento Corporal” 
“Distribuição instantânea” 
Co
Cp
Tempo após a administração
iv
Representação esquemática da cinética de um compartimento –
Cinética de primeira Ordem
C = Coe-ket
Log C(t) = log Co – ke . t
2,303
Co
Inclinação = - ke
2,303
CINÉTICA DE DOIS COMPARTIMENTOS
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Representação esquemática da cinética de dois compartimentos 
–
Cinética de Primeira Ordem
Dose
Eliminação
ke
“Compartimento 
Central” 
“Compartimento 
Periférico” 
Volume 
Central
Volume 
Periférico
Distribuição
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Cp após uma única dose endovenosa: 
cinética de dois compartimentos
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Fig. Concentração plasmática de uma droga em função do tempo, após a injeção IV em bolo durante 5 a 30 segundos. A. 
Gráfico linear. B. Mesmos dados com as Cp em escala logarítmica. “1” representa a fase de distribuição () e “2” a fase de 
eliminação (). O decréscimo fracional na Cp é constante em um intervalo fixo de tempo (área sombreada em azul) e 
depende da taxa de metabolização e eliminação.
Fase 1 = α = Distribuição
Fase 2 = β = Metab./Elimiação
Importância Clínica da Distribuição 
de Fármacos
Após a absorção, os fármacos são 
distribuídos para os diversos 
tecidos dependendo das suas 
características físico-químicas, 
fluxo sanguíneo dos tecidos, 
permeabilidade do capilar, débito 
cardíaco e do volume tecidual.
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C’ est la fin du calvaire!