Antiinflamatorios esteroidais

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Antiinflamatórios esteroidais
Glicocorticóides
• São esteróides secretados pelo córtex supra-renal:
Esteróides sexuais (androgênios);
Mineralocorticóides: afetam o equilíbrio hidro-eletrolítico
(aldosterona);
Glicocorticóides: afetam o metabolismo de carboidratos e
proteínas, apresentam atividade antiinflamatória e
imunossupressora (hidrocortisona=cortisol).
Esteróides Supra-Renais
Glândulas Supra-Renais
Regulação da 
Secreção de 
Glicocorticóides
Hormônio adrenocorticotrófico
Fator de liberação 
de corticotrofina
Regulação da Secreção de Glicocorticóides
• Existe uma liberação basal de glicocorticóides: a
concentração é alta pela manhã (8h) e baixa à noite
(24 h);
• Fatores emocionais afetam a liberação de CRF e,
conseqüentemente de glicocorticóides;
• Estímulos como estresse, infecção, lesão, excesso de
calor ou frio aumentam a secreção de glicocorticóides.
• São hormônios sintéticos que mimetizam as ações do
cortisol endógeno;
• São os antiinflamatórios mais eficazes que existem;
• Entretanto há riscos de potenciais efeitos indesejados
(que dependem da dose e duração do tratamento).
Antiinflamatórios esteróides
Dexametasona
Hidrocortisona (cortisol) – 1º sintético 
Prednisolona
Receptor para Glicocorticóides – receptor nuclear
I - domínio regulador: ativa a transcrição gênica
II- domínio de ligação do DNA (zinc fingers)
III- domínio da dobradiça
IV- domínio de ligação de estéróides
• GRα possui 777aa, porção de ligação aos hormônios, e
ativa genes responsivos aos glicocorticóides;
• GRβ possui 742 aa, diferindo de GRα na porção C-terminal
e não liga a glicocorticóides, função não esclarecida.
Glicocorticóides - Receptores
Modulação de respostas transcricionais:
�Fatores antiinflamatórios;
� Fatores pró-inflamatórios.
Smoak & Cidlwski, 2004
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
• Para ações antiinflamatórias e imunossupressoras:
• Inibição da transcrição dos genes da COX-2, de
citocinas, etc.
• Aumento na síntese de anexina-1, que possui ação
antiinflamatória.
↓ TNF
↓ GM-CSF
↓ IL-1
↓ IL-2
↓ IL-3
↓ IL-6
↓ IL-8
↓ IL-11
↓ MIP
↓ RANTES
↓ NOSi
↓ COX-2
↓ ICAM-1 
↓ VCAM-1
Os efeitos mais potentes de GC são por interação proteína-proteína 
com outros fatores de transcrição – INIBINDO-OS
Smoak & Cidlwski, 2004
Hayashi e cols., 2004
Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
• Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
• Diminuição da produção e ação das citocinas, incluindo
interleucinas, fator de necrose tumoral;
• Diminuição na produção de prostanóides (expressão
diminuída da COX-2);
• Produção diminuída de IgG;
• Redução da concentração plasmática dos componentes
do complemento;
• Redução da liberação de histamina dos basófilos.
Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
• Sobre as células inflamatórias:
• Nas áreas de inflamação aguda: redução do influxo e
atividade dos leucócitos;
• Nas áreas de inflamação crônica: redução da atividade das
células mononucleares, diminuição da proliferação de vasos
sangüíneos e da fibrose, menor produção de colágeno pelos
fibroblastos, reduzindo a cicatrização e reparo;
• Nas áreas linfóides: diminuição da expansão clonal de
células T e B, diminuição da secreção de citocinas;
• Redução da função dos osteoblastos e aumento da
atividade dos osteoclastos, favorecendo a osteoporose.
Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
• Efeitos Globais:
• Redução na inflamação crônica e nas reações auto-
imunes;
• Também ocorre diminuição da cicatrização e dos
aspectos protetores da resposta inflamatória.
Ações Metabólicas dos Glicocorticóides
• Sobre os carboidratos: redução da captação e
utilização da glicose e aumento da gliconeogênese,
resultando em tendência à hiperglicemia;
• Sobre as proteínas: redução da síntese (anabolismo) e
aumento da degradação (catabolismo);
• Sobre as gorduras: redistribuição das gorduras,
característica da Síndrome de Cushing.
Ações Reguladoras dos Glicocorticóides
• Sobre o hipotálamo e adeno-hipófise: ação de
retroalimentação negativa sobre a secreção de CRF e
ACTH, diminuindo a liberação de glicocorticóides
endógenos;
• A administração de glicocorticóides exógenos deprime
a secreção de CRF e ACTH, inibindo a secreção de
glicocorticóides endógenos e causando atrofia do
córtex da supra-renal.
Efeitos Indesejáveis
• Os efeitos indesejáveis são observados principalmente
com o uso sistêmico prolongado como agentes
antiinflamatórios ou imunossupressores:
- Supressão da resposta à infecção, deficiência na
cicatrização de feridas;
- Supressão da síntese de glicocorticóides endógenos ;
- Osteoporose;
- Tendência a hiperglicemia;
- Em crianças: inibição do crescimento;
- Síndrome de Cushing.
Efeitos do uso 
prolongado de 
glicocorticóides: 
síndrome de Cushing
Farmacocinética
• Administração: oral, intramuscular, intravenosa e local
(cremes, pomadas, aerossol, injeção intra-articular);
• Ligação às proteínas plasmáticas:
globulinas de ligação aos glicocorticóides (CGB, ligam-se a hidrocortisona
(77%);
albumina (liga-se a esteróides naturais e sintéticos) ;
• Penetram nas cels por difusão simples (lipofílicos) ;
• Metabolizadas no fígado.
Ação Curta (8-12) Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Hidrocortisona 1 1
- Cortisona 0,8 0,8
Ação Intermediária (18-36) 
- Prednisona 4 0,8
- Prednisolona 4 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0
Propriedades Farmacológicas
Ação Prolongada (36-72) Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Betametasona 25 0
- Dexametasona 25 0
- Parametasona 10 0
Mineralocorticóides
- Fludrocortisona 15 150
- Desoxicortona 0 50
Propriedades Farmacológicas
Nomes comerciais
1) Hidrocortisona 
Medicamentos genéricos; Cortisonal (União Química); 
Therasona (Theraskin); Berlison (Schering)
2) Betametasona 
Medicamentos genéricos; Beta-long (União Química); 
Betnelan (Farmoquímica); Celestone (Schering-Plough)
3) Dexametasona 
Medicamentos genéricos; Decadron (Merck Sharp Dhome);
Dexamex (Vitapan); Dexason (Teuto); Dexazen (Luper); 
Himunolex (Halex Istar); Neodex (Neo Química); etc.
4) Mometasona 
Medicamentos genéricos; Nasonex (Schering-Plough); 
Elocom (Schering-Plough)
Princípios para a escolha e indicação de corticóides
1. só devem ser indicados em doenças ou manifestações
definidamente responsivas a eles;
2. só devem ser usados após tentativas com medicamentos de
menor risco;
3. empregam-se as menores doses eficazes, pelo menor tempo
possível, em esquemas que propiciam resultado desejado, não
acarretando maiores efeitos adversos;
4. melhora sintomática e não remissão completa de doença deve
ser o objetivo terapêutico;
5. a suspensão de tratamento prolongado deve ser lenta e
gradual, a fim de permitir a reativação funcional progressiva
do eixo HPA.
Indicações Clínicas – Uso sistêmico
� Terapia de reposição:
- Doença de Addison: deficiência na produção de
corticosteróides devido à destruição da adrenal,
podendo levar ao óbito.
Fármaco de escolha é a hidrocortisona.
Indicações Clínicas – Uso sistêmico
� Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
- asma;
- estados de hipersensibilidade (reações alérgicas graves);
- doenças auto-imunes (lupus eritematoso sistêmico, artrite
reumatóide, anemia hemolítica, hepatite auto-imune);
- prevenção da doença de enxerto - versus - hospedeiro após
transplante de órgãos.
Indicações Clínicas – Uso sistêmico
� Terapia de doenças neoplásicas:
- em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de
malignidades específicas (leucemia linfocítica aguda) ;
-para reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores
cerebrais primários e metastásicos (dexametasona) .
Indicações Clínicas – Uso local
� A corticoterapia não-sistêmica tem sido empregada em
afecções dermatológicas, respiratórias e de tecido conjuntivo,
com respostas eficazes e menores efeitos adversos.