Aula+7

Prévia do material em texto

29/10/2009
1
• Neoplasia: crescimento desordenado de células, originando um tumor
(massa de células)
• Tumor benigno: massa localizada de células que se multiplicam
vagarosamente e se assemelham ao seu tecido original, células bem
diferenciadas, sem metástase
• Tumor maligno (câncer): massa de células que se multiplicam
rapidamente e com alterações citológicas, células pouco diferenciadas,
têm o poder de invadir tecidos vizinhos
• Células cancerosas são definidas basicamente por duas propriedades:
(1) se reproduzem rapidamente e de maneira desordenada e (2)
invadem e colonizam territórios normalmente reservados para
outras células
• Metástases: tumores secundários
CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER 
• Os cânceres são classificados de acordo com o tecido e tipo de
célula que lhe dão origem: cânceres que se originam de tecidos
epiteliais como pele ou mucosas são chamados carcinomas e os que se
originam de tecidos conjuntivos, como osso e cartilagem, ou músculo
são denominados sarcomas
Exemplos:
• Câncer de origem epitelial: adenocarcinoma
• Câncer de origem mesenquimal: fibrosarcoma
• Câncer de origem muscular lisa: leiomiosarcoma
• Os cânceres que não se enquadram nestas duas categorias incluem as
leucemias e cânceres derivados do sistema nervoso
29/10/2009
2
Incidência em 2008: o Brasil teve uma taxa estimada de 19,18 casos para
cada 100.000 mulheres e o Estado de São Paulo, uma taxa de 16,22 casos para
cada 100.000 mulheres
29/10/2009
3
• Papilomavírus humano (HPV – human papilloma viruses) é o principal
agente etiológico do câncer do colo do útero
• HPV: vírus de DNA da família papoviridae (130 tipos identificados)
• Infecta os epitélios da pele e de certas membranas mucosas
• Aproximadamente 40 tipos infectam os epitélios da região anogenital
• Tipos mais frequentes: HPV6 e HPV11 (HPV de baixo risco
oncogênico), HPV16 e HPV18 (HPV de alto risco oncogênico, associados
ao desenvolvimento de lesões intra-epiteliais de alto grau e de
carcinoma do colo do útero)
Câncer do colo do útero e o HPV 
Lesões causadas pelo HPV nos genitais 
externos: verrugas genitais
29/10/2009
4
Lesões causadas pelo HPV no colo do útero
Câncer do colo do útero
29/10/2009
5
• A evolução do câncer do colo do útero é lenta (longo período desde o
desenvolvimento das lesões precursoras ao aparecimento do
carcinoma)
• Em lesões de baixo grau, o genoma do HPV de alto risco oncogênico
está presente na forma epissomal no núcleo das células infectadas
• Durante a progressão das lesões de alto grau e carcinomas, o genoma
encontra-se integrado ao DNA do hospedeiro
• A integração do genoma do vírus no genoma da célula hospedeira leva
a alterações na “maquinaria” celular, responsável por controlar a
proliferação celular
Câncer do colo do útero e o HPV 
Câncer do colo do útero e o HPV 
Características das células tumorais:
• Capacidade de auto-renovação
• Ativação da enzima telomerase
• Ativação de vias de sinalização anti-apoptóticas
• Aumento no transporte de moléculas pela membrana
plasmática
• Capacidade migratória e de metastação
• Crescimento independente de ancoragem
29/10/2009
6
•Transmissão: sexual
• Outras vias de transmissão: neonatal (presença de verrugas na mãe)
• Fatores de risco: atividade sexual precoce, múltiplos parceiros
sexuais, idade precoce na primeira gestação, higiene inadequada,
deficiência imunológica, tabagismo
• Incidência: mulheres entre 40 e 55 anos
• Nas últimas décadas faixa etária de 30 a 35 anos
• Mortalidade por essa neoplasia tem aumentado: 3,44 casos/100 mil
em 1979; 5,03 caos/100mil em 2002
•Tipo histológico predominante: carcinoma escamoso em cerca de 80%
dos casos
Câncer do colo do útero e o HPV 
O câncer de colo uterino é hoje passível de prevenção 
e tratamento
• consulta ginecológica
• citologia cérvico - vaginal
• colposcopia
• histopatologia
• tratamento adequado dos processos inflamatórios e
displásicos
• controle dos casos negativos e seguimento dos casos
tratados
Câncer do colo do útero
Ações de controle 
29/10/2009
7
Vacinas contra o HPV
Há dois tipos de vacinas que estão sendo testadas em humanos:
• Profiláticas: visam impedir a infecção celular por alguns tipos de HPV
através de respostas imunes contra proteínas dos capsídeos virais
•Terapêuticas: visam eliminar células já infectadas através de
respostas imunes contra as principais proteínas oncogênicas do HPV:
E6 e E7 (diretamente envolvidas no descontrole da proliferação e
transformação celulares)
• Vacina quadrivalente de L1 de HPV 6,11,16 e 18 (GARDA-SIL®,
MSD)
CLASSIFICAÇÃO DE PAPANICOLAOU (1943)
Classe I Normal
Classe II Atipias citológicas, porém sem evidências de
malignidade (atipia inflamatória)
Classe III Citologia sugestiva de malignidade, porém não conclusiva
Classe IV Citologia fortemente sugestiva de malignidade
(carcinoma in situ)
Classe V Citologia positiva para malignidade (carcinoma invasivo)
CLASSIFICAÇÃO DAS DISPLASIAS (Reagan e Patten, 1962) 
Normal
Atipia inflamatória
Displasia leve
Displasia moderada
Displasia acentuada
Carcinoma in situ
Carcinoma invasivo
Evolução da classificação das lesões pré-cancerosas e 
cancerosas do colo uterino
Displasia = células 
epiteliais atípicas 
que conservam um 
certo grau de 
estratificação e 
maior diferenciação 
celular
29/10/2009
8
CLASSIFICAÇÃO NIC (Richart, 1967) 
Normal
Atipia inflamatória
NIC I
NIC II
NIC III
Carcinoma invasivo
SISTEMA BETHESDA (2001)
Normal
Atipia de significado indeterminado (ASC-US)
Lesão intra-epitelial de baixo grau (LSIL)
Lesão intra-epitelial de alto grau (HSIL)
Carcinoma invasivo
Evolução da classificação das lesões pré-
cancerosas e cancerosas do colo uterino
CLASSIFICAÇÃO DE 
PAPANICOLAOU
CLASSIFICAÇÃO DAS 
DISPLASIAS
CLASSIFICAÇÃO
NIC
SISTEMA 
BETHESDA
I Normal Normal Normal
II Atipia inflamatória Atipia inflamatória
ASC-US
III
Displasia leve NIC I LSIL
Displasia moderada NIC II HSIL
Displasia acentuada NIC III HSIL
IV Carcinoma in situ NIC III HSIL
V Carcinoma invasivo Carcinoma invasivo Carcinoma invasivo
Comparação entre os diferentes sistemas de 
classificação
29/10/2009
9
Sistema de Bethesda 
Criado por um grupo de especialistas reunidos em
Bethesda (USA) em 1988, revisado em 1991 e 2001.
O relatório citológico deve compreender:
• apreciação sobre a qualidade do material: satisfatório,
não satisfatório;
• avaliação geral do diagnóstico: esfregaço nos limites de
normalidade ou esfregaço anormal;
• diagnóstico descritivo para os esfregaços anormais.
Esfregaço normal
Tecido epitelial escamoso
29/10/2009
10
Citologia Oncótica
Critérios citológicos de malignidade em relação 
ao núcleo:
• Hipercromasia
• Irregularidade do contorno nuclear
• Figuras anomais de mitose
• Cariomegalia
• Quebra da relação núcleo / citoplasma
• Multinucleação
Multinucleação / hipercromasia / 
cariomegalia 
29/10/2009
11
Citologia Oncótica
Critérios citológicos de malignidade em relação 
ao citoplasma:
• Coloração do citoplasma
- células malignas possuem tendência a basofilia
no início dos processos malignos
- acidofilia (coloração que varia do amarelo
pálido ao vermelho vivo) sugere carcinoma
invasivo
Basofilia / acidofilia
29/10/2009
12
Citologia Oncótica
Critérios citológicos de malignidade em relação 
à célula como um todo:
• Pleomorfismo celular
- Modificação da forma celular
- Formas aberrantes (ou bizarras)
• Alterações de tamanho
Pleomorfismo / formas bizarras 
29/10/2009
13
Efeito citopático típico do HPV nas células 
epiteliais escamosasCoilócito: célula escamosa com atipia
nuclear (p.e. binucleação) e grande halo na
região do citoplasma.
Associado a coilocitose, a citopatia por HPV pode
induzir disqueratose (grupo de células com
citoplasma intensamente queratinizado)
29/10/2009
14
Padrão celular 
normal
Padrão celular das lesões intra-epiteliais escamosas 
Características morfológicas das LIE de baixo 
grau (LSIL, Displasia leve, NIC I)
Células escamosas superficiais e intermediárias com:
• Discariose (quebra da relação núcleo/citoplasma)
• Núcleos aumentados e hipercromáticos
• Binucleações
• Cromatina granular
• Coilocitose e disqueratose - consistente com HPV
29/10/2009
15
Características morfológicas das LIE de alto 
grau (HSIL, Displasias moderada e acentuada, 
NIC II e III) 
Células escamosas intermediárias e parabasais com:
• Pleomorfismo
• Discariose
• Núcleos muito aumentados e hipercromáticos
• Multinucleações
• Granulação grosseira da cromatina
• Disqueratose
Características morfológicas do carcinoma in 
situ (HSIL, NIC III)
Células escamosas basais com:
• Discariose
• Núcleos semelhantes aos das lesões de alto grau, com
membranas mais irregulares
• Figuras mitóticas anormais
• Degeneração nuclear: cariorrexe, carioclase
29/10/2009
16
Características morfológicas do carcinoma 
invasivo
• Grande pleomorfismo celular
• Núcleos pleomórficos, com membranas irregulares
• Cromatina irregular e grosseira
• Nucléolos aumentado em tamanho e número
• Diátese tumoral: (restos celulares necróticos, material
proteináceo, hemácias íntegras e lisadas.
Carcinoma invasivo
29/10/2009
17
Carcinoma invasivo
Carcinoma invasivo