Origem das lesões celulares Radioquímica e fotoquímica do DNA

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Origem das lesões celulares
Radioquímica e Fotoquímica do DNA
Agentes físicos
Agentes químicos
Organismo
Lesões celulares: membrana, 
organelas, enzimas, DNA
Sobrevida Morte celular
Ausência de reparaçãoReparação
Morte celularEvolução
Reparação Incorreta
Mutação
Genoma → DNA contido em um conjunto de cromossomos
Gene → Segmento de DNA cuja expressão resulta em RNAm e 
posteriormente em uma proteína
Tipo selvagem e tipo mutante → Comparação entre dois organismos de 
uma mesma espécie que diferem apenas de uma ou mais mutações
Mutante → organismo que carrega uma ou mais mutações em seu genoma
Mutação de tipo selvagem para mutante → “Forward”
Mutação de tipo mutante para selvagem → “Reversion”
Auxotrófico → organismo que possui mutação que causa defeito na síntese 
de algum metabólito essencial (aumenta a lista de requerimentos 
nutricionais)
Prototrófico→ organismo que NÃO possui mutação que causa defeito na 
síntese de algum metabólito essencial: estado do tipo selvagem
Mutação ≠ Lesão no DNA
Mutação → Variação hereditária abrupta no genoma
(ATCG)
Lesão do DNA → alteração química das bases,
Ligações fosfodiéster ou açúcares (número infinito de possibilidades)
Genótipo → informação genética que um organismo possui em seu DNA
Fenótipo → Conjunto de características observáveis de um organismo
Exemplo
Origem das lesões celulares
Tipos de lesões no DNA: radio, foto e quimio
Efeitos: direto e indireto
Espécies ativas (EAO) → Moléculas ou átomos com elétrons não 
emparelhados – não confundir com íons
geradas durante o metabolismo aeróbico
Obtenção de energia
Origem das lesões celulares
Fotoquímica do DNA
DNA + radiação não ionizante / fotoquimioterapias
a) Dímeros de pirimidinas
b) Hidratos de bases pirimidinicas e aminoácidos
c) Ligações (cross-links) entre bases pirídinicas e aminoácidos
d) Produtos de fotoadição (adutos)
Fotoquímica do DNA 
Fotoprodutos do UV longo (UVA)
Semelhantes entre as foto e radiolesões: porém com eficiências 
distintas. Quebras no DNA dependem de O2.
UVB: 1 quebra = 2 dímeros
UVC: 1 quebra = 1000 dímeros
Furocumarinas
O que são? Onde estão presentes?
1) Formação do complexo
2) Irradiação com UV longo
3) Possibilidades de reação – mono e bioadição
Aplicações = PUVA (Ação fotodinãmica)
Tipo I: O2 independente
Tipo II: O2 dependente
Defesas contra as espécies ativas de oxigênio
Vitaminas A , C, E
Enzimas (SOD e Catalase)
Vitamina A Vitamina C Vitamina E
Doenças relacionadas: 
Alzheimer
Parkinson
Artrite
Catarata
Porfiria
Enfisema
Envelhecimento
Processos celulares e tratamentos: 
Inativação de bactérias
Tratamento radio e quimioterápico
Enzimas
Como identificar estas alterações?
Métodos físico-químicos
Métodos ópticos
Métodos enzimáticos
Métodos imunológicos