Aula 3 ciclo celular

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Ciclo Celular
Profa. Sally Lacerda
Plano de aula
• Etapas do ciclo celular
• Ativadores e inibidores desse ciclo
• Interfase
• Mitose 
• Meiose
CICLO CELULAR
• Mecanismo responsável pelo crescimento e 
desenvolvimento 
– Individuo adulto é formado por bilhões de células (1013)
– 25 milhões de cél. entram em divisão/seg no homem.
– Cél. sang. são removidas 100 milhões/min
• Células somáticas
– célula duplica seu material genético e o distribui 
igualmente para as duas células-filhas
– Processo contínuo dividido em 2 fases principais:
CICLO CELULAR
• A progressão no ciclo ocorre por mecanismos de 
regulação relacionados ao 
• crescimento
• multiplicação
• diferenciação celular
• condição de latência. 
CICLO CELULAR
• Falhas nos mecanismos de regulação
⇒⇒⇒⇒ leva a célula:
• para apoptose 
(morte celular programada)
• desenvolvimento tumoral
CICLO CELULAR
Duração do Ciclo:
�G1: 12 horas
�S: 7 a 8 horas
�G2: 3 a 4 horas
�M: 1 a 2 horas
�Total: 24 horas
Questões
• Porque a célula necessita se dividir?
• Quando é o momento certo?
• Que tipo de sinal ela recebe para iniciar 
esse processo?
As duplicações do núcleo e do citoplasma 
são necessárias para a divisão celular
Entretanto, devido a rapidez da divisão...
... recuperam a relação nucleocitoplasmática
Hora de tomar a
decisão de se dividir
• Ponto de partida ou ponto de controle G1
• Ocorre antes de finalizar a fase G1
• Presença de substâncias indutoras 
provenientes de outras células
CICLO CELULAR
• Sinais químicos que controlam o ciclo celular:
• Sinais externos: 
> Hormônios 
> Fatores de crescimento
• Sinais internos
– 2 tipos de proteínas :
> ciclinas
> cinases dependentes de ciclinas (Cdk)
Fatores de crescimento celular: 
estimulam ou inibem a multiplicação celular de 
forma específica ou não
Moléculas indutoras da multiplicação 
celular
• Somatomedinas 
– Reguladas pelo GH
– Sintetizadas no fígado
– Induzem a proliferação das células 
cartilaginosas durante o crescimento
• Fatores de crescimento específicos
– Secreção parácrina
– FGF, EGF, PDGF, HGF, NGF
• Fatores hematopoiéticos
– Secreção parácrina – IL-2, GM-CSF
– Secreção endócrina - eritropoietina
Eritropoietina
Fatores de Crescimento
Fatores de crescimento
receptores de membrana
Complexo receptor-ligante
P
CDKs
ciclinas
P
sinalizadores intracelulares
cascata de fosforilação
componentes essenciais do
Sistema de Controle do Ciclo celular
expressão de genes
Controle do ciclo celular
• Duas classes de proteínas
1. Cdk: cinases de proteínas dependentes de ciclinas
2. Ciclinas: se ligam às Cdk e controlam a taxa de 
fosforilação das proteínas responsáveis pelas etapas 
da divisão celular (replicação do DNA, formação do 
fuso mitótico, etc)
– Ativadoras das Cdk
– Produzidas e degradas de forma cíclica
– Dois tipos principais
1. Ciclinas G1 (D e E)
1. aumentam durante a fase G1, 
2. quando atinge uma certa concentração a célula entra na 
fase S (síntese e duplicação do DNA)
2. Ciclinas M (A e B)
1. se ligam às Cdk em G2 
2. são essenciais para iniciar a fase M
Ciclina M + Cdk = MPF (fator promotor da mitose)
Ciclinas
Ciclinas
• são co-fatores na ativação de proteínas específicas:
– cinases dependentes da ciclinas (Cdk)
– fosforilam inúmeras outras proteínas
– estimulam a passagem pelas diversas etapas 
do ciclo celular
• inibidas por proteínas inibidoras das cinases:
• inespecíficas
– p21, p27 e p57
• específicas
– p15, 16, 18 e 19
Ciclinas e Cdks
Fase S começa quando a ciclina G1
ativa a Cdk2
G1 S G2 M G1
Ponto de partida
SPF
MPF
Ciclina G1 Ciclina M
Cdk2
Cdc2
*
Fosforilação de proteínas 
intermediárias e ativação das 
moléculas responsáveis pela 
síntese de DNA S phase-
promoting 
factor
Ciclinas são degradas 
por proteassomas e o 
DNA não se duplica 
mais – evitando 
poliploidias
– CKIs (Inibidores de Cdk): proteínas que 
interagem com Cdks, bloqueando sua 
atividade de cinase
– Complexo ubiquitina de degradação de 
proteína: degrada ciclinas e outras proteínas 
para promover a progressão do ciclo celular
Controladores negativos
Para o ciclo progredir
Fase G2 – mecanismos de segurança
G1 S G2 M G1
Ponto de partida
SPF
MPF
Ciclina G1 Ciclina M
Cdk2
Cdc2
PAUSA
•Checar se as moléculas de DNA 
completaram a sua replicação, e 
se necessitam de reparo. 
•A duplicação dos componentes 
citoplasmáticos se completa
Fase M – ciclina M ativa a Cdc2
G1 S G2 M G1
Ponto de partida
SPF
MPF
Ciclina G1 Ciclina M
Cdk2
Cdc2 *
M phase-promoting factor
Fosforilam cinases 
intermediárias que regulam o 
citoesqueleto, os filamentos da 
lâmina nuclear e as histonas
Conseqüência das fosforilação 
produzidas pelo MPF
• Os microtúbulos se desmontam, embora os do 
fuso mitótico se formem
• A lâmina nuclear se desagrega
• A associação da histona com o DNA se 
modifica, aumentando o enrolamento da 
cromatina e a compactação dos cromossomos
Fase M – ciclina M ativa a Cdc2
G1 S G2 M G1
Ponto de partida
SPF
MPF
Ciclina G1 Ciclina M
Cdk2
Cdc2 *
M phase-promoting factor
Fosforilam cinases 
intermediárias que regulam o 
citoesqueleto, os filamentos da 
lâmina nuclear e as histonas
Anafase
MPF só se 
desfaz se os 
cromossomos 
chegarem ao 
plano 
equatorial e 
todos os 
cinetócoros 
estiverem 
ligados a um 
microtúbulo
Ciclo celular
• Culmina com a duplicação do DNA e a divisão da 
célula
• Não progride automaticamente, há uma parada do 
ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) 
• A progressão só ocorre quando esses pontos são 
ultrapassados por estímulos apropriados 
CICLO CELULAR
Intérfase prémitotica
CICLO CELULAR
Intérfase
• Fase mais demorada 
– (90% a 95% do tempo total gasto durante o ciclo)
• Atividade biosintética intensa
• Subdividida em: G1, S e G2
• O Ciclo pode durar 
– algumas horas, ex: derme e mucosa intestinal
– até meses em outros tipos de células
Intérfase
• Alguns tipos celulares (neurônios e hemácias) não se dividem e 
permanecem paradas durante G1 em uma fase conhecida como G0 
• Outras entram em G0 e após um dano ao órgão voltam a G1 e 
continuam o ciclo celular (ex: células hepáticas)
G1
MG2
S G0
Células
Quiescentes
Intérfase
• Intensa síntese de RNA e proteínas
• Aumento do citoplasma da célula-
filha recém formada 
• Se refaz o citoplasma, dividido 
durante a mitose 
• Cromatina não compactada e não 
distinguível com cromossomos 
individualizados ao MO
• Pode durar horas ou até meses
• Inicia com estímulo de crescimento 
e posterior síntese de ciclinas que
vão se ligar as CDKs (cinases)
G1
IntérfaseG1
Ciclinas G1
Ckds
Complexo 
ativo
ATP
P
pRB ativo
pRB inativo
Fator de 
transcrição 
inativo
FT ativo
E2F
genes
Intérfase
G1
Intérfase
• mutações no gene codificador da pRb – associados a casos 
de neoplasias malignas 
• a proteína pode ficar permanentemente ativa, estimulando a
célula a continuar a se dividir
G1
pRB ativo
Fator de 
transcrição 
inativo
FT ativo
E2F
genes
Rb e Câncer
Intérfase
• Consequências da fosforilação
– Rede de filamentos de actina se desintegra
– Célula perde o contato com as células vizinhas
– Os microtúbulos se desmontam
– A lâmina nuclear e o envoltório se desagregam
– A associação de histonas com o DNA se modifica, 
aumentando o enrolamento da cromatina e a 
compactação dos cromossomos
Intérfase
• Duplicação do DNA
• Complexo CiclinaA /Cdk2
– fosforila proteínas envolvidas na origem de replicação do DNA• Compõem o complexo protéico SPF (S phase-promoting factor)
– Aumenta a quantidade de DNA polimerase e RNA;
– No final da fase S a [ciclina A] diminui e o SPF se desfaz
– O DNA só se duplica 1 vez – o (complexo de reconhecimento de
origem) ORC controla e evita polipoidias
Fase S
Intérfase
• Mecanismos responsáveis pela progressão da célula ao
longo da fase S para G2⇒⇒⇒⇒ não estão muito claros
• Fator Promotor da Mitose (MPF ou ciclinaB/Cdk1),
protege a célula da segunda divisão no DNA até que
entre na mitose
Fase S
Intérfase
• Tempo para o crescimento celular e para assegurar a completa 
replicação do DNA antes da mitose
• Pequena síntese de RNA e proteínas essenciais para o início da mitose 
• Inicia-se a condensação da cromatina para que a célula possa 
progredir para a mitose
• Há checkpoints exercidos pelo MPF, que estão inativo durante quase 
toda a fase G2, mas quando ativado encaminham a célula à mitose
G2
Controle do Ciclo Celular
• Regulado para parar em pontos específicos onde são feitos os 
reparos 
• Proteínas endógenas funcionam como pontos de controle ⇒⇒⇒⇒
garantem ocorrência adequada dos eventos relacionados ao ciclo
Checkpoint G1-S
• A célula controla o estado de suas moléculas de 
DNA
• Dano ao DNA – a própria célula sintetiza a 
proteína P53 que agem como um FT
P21 P16
Cdk2
Célula não se replica
Permanece em G1
Gene supressor de tumor
• Principal controlador
• Freqüentemente alvo para 
mutações em um grande 
número de patologias 
• Perda de expressão ⇒⇒⇒⇒
aumento da proliferação 
celular
Checkpoint G1-S
p53
Checkpoint G1-S
• Transcrição do gene da cinase p21 = 
• Bloqueio do complexo que fosforila pRb = 
• Pára a progressão do ciclo = 
• Reparo do DNA ou morte celular programada
p53
• Atua ao término de G1 e bloqueia a atividade de cinase do complexo 
ciclinaE/Cdk2, causando parada no ciclo celular
CKI p27
Outro regulador G1/S
• Ciclinas M + CdK formam MPF, que é
ativado por enzimas e levam a célula a
entrar em mitose.
• Entre a metáfase e anáfase, o
complexo é desfeito pela degradação
da ciclina e a célula sai da mitose.
Checkpoint G2-M
• Ocorre entre a metafase e a anáfase
• Monitora a ligação dos cromossomos aos 
microtúbulos do fuso mitótico
• Garante a segregação idêntica do material 
genético entre as células-filhas
• Preserva a integridade do genoma em nível 
cromossômico
Checkpoint do fuso mitótico
Garantia de Segregação Cromossômica Normal
Para que a célula entre na anáfase :
- O conjunto completo de microtúbulos deve está 
ligado aos cinetócoros das cromátides-irmãs, 
- garantindo a captura de todos os 
cromossomos pelo fuso;
- garantindo que o cromossomo esteja alinhado 
na placa metafisária.
Checkpoint do fuso mitótico
Segregação Cromossômica 
Anormal - SCA
O que ocorre se...
não houver ligação dos microtúbulos aos 
cinetócoros 
OU 
não houver tensão suficiente para separar 
as cromátides-irmãs ?
Resultado da SCA
algumas células irão herdar duas cópias 
de um cromossomo, enquanto outras, 
nenhuma.
Células-filhas Células-filhas
Funcionamento do Checkpoint 
do fuso mitótico
O cinetócoro produz um sinal que ativa o mecanismo de 
checkpoint.
ao detectar a presença de um ou mais cinetócoros não 
ligados aos microtúbulos, atrasa a segregação 
cromossômica.
Funcionamento do Checkpoint
Cinetócoros não ligados aos microtúbulos (e/ou 
tensão inadequada) funcionam como locais 
de contínua sinalização bioquímica, 
culminando em interações moleculares entre 
MAD, BUB e o APC
(Anaphase Promoting Complex).
Principais Componentes
• As principais proteínas envolvidas no ponto de 
checagem são:
– MAD2 (mitotic arrest deficient), codificada pelo 
gene de mesmo nome localizado no cromossomo 
4q27;
– BUB1 (budding uninhibited by benzimidazole), 
codificada pelo gene de mesmo nome localizado 
no cromossomo 2q12-14.
Catalisa união MAD-BUB-
Cdc20, que inativam APC.
Fosforila APC e promove sua 
associação com MAD-BUB-Cdc20.OU
Progressão do Ciclo Celular
Quando o último cinetócoro livre se liga, 
cessa a produção de complexos 
inibitórios, permitindo que APC/Cdc20 
esteja ativo. O resultado final desse 
processo é a degradação das securinas, 
dando início à anáfase.
Mecanismo Molecular do 
Checkpoint Mitótico
Erros no Checkpoint
Erros no ponto de checagem do fuso, por 
mutações em genes que codificam 
elementos que participam desse 
processo (ex: Mad2, Bub1), produzem 
elevadas taxas de eventos de 
segregação cromossômica desigual, 
formando células portadoras de um 
conjunto cromossômico alterado.
Erros no Checkpoint
Rearranjos cromossômicos e aneuploidias
são marcadores de células tumorais, 
sugerindo que a falha no ponto de 
checagem do fuso é um passo 
fundamental na conversão de uma célula 
normal em um câncer.
Erros no Checkpoint
Durante a MITOSE:
- perdas momentâneas da função da MAD2 em 
mitoses pós-zigóticas podem levar ao
mosaicismo cromossômico para determinada 
trissomia (ex: S. Down).
- perdas definitivas da função da MAD2 em 
mitoses somáticas podem desencadear 
processo neoplásico.
Erros no Checkpoint
Durante a MEIOSE:
A inativação do ponto de checagem 
durante o processo meiótico implica na 
formação de gametas portadores de 
aneuploidias cromossômicas.
MEIOSE
Erros no Checkpoint
Durante a MEIOSE:
Esses gametas alterados poderão dar 
origem a crianças portadoras de
síndromes cromossômicas (ex: 47, XX 
+21) ou ser uma das possíveis causas de
abortos espontâneos, pois o zigoto 
formado é incompatível com a vida (47, 
XX+16).
Mutações na MAD2
Estudos mostraram que a inativação do ponto de 
checagem por uma mutação na MAD2 leva a um grande 
aumento na taxa de segregação cromossômica desigual 
durante a meiose I, mas parece não aumentar 
significativamente a taxa de erro para a meiose II.
Mutações na MAD2
(C–F) Spindle morphologies in cells from presumptive Mad2 null 
testing this idea by determining whether the disruption
embryos at E6.5. A significant fraction of anaphase cells 
contained of p53 increases the survival of Mad22/2
embryos. The one or more chromosomes clearly separated from 
the bulk of DNA finding that Mad2 deletion promotes apoptosis 
conclustered at the poles (C and D). These lagging 
Chromosomes are trasts with an earlier observation that 
apoptosis induced indicated by arrows. Other cells had 
apparently normal spindle morby treating HeLa cells with 
nocodazole is reduced by phologies (E and F)
Não tratados com tamoxifen (-OHT), não inibe Bub1
Logo morfologia normal;
Tratados (+OHT), inibe Bub1, morfologia anormal
Celulas da massa interna
Trofoblasto
Tubulos seminiferos
CONTEÚDO DE DNA
• Célula diplóide inicia a mitose 
– 46 cromossomos e conteúdo de DNA de 
2Cromatides
– cada cromossomo é formado por duas moléculas de 
DNA unidas pelo centrômero
• Final da mitose⇒⇒⇒⇒ células-filhas apresentam 
também 46 cromossomos, porém um conteúdo 
de DNA de 2C
O núcleo interfásico
• Presença de carioteca
• Presença de nucléolo
• Cromatina – DNA descondensado, frouxo.
- Eucromatina: parte do DNA que fica descondensado 
durante a intérfase – alta densidade gênica.
- Heterocromatina: DNA que permanece condensado 
durante a interfase – baixa densidade gênica.
MITOSE
MITOSE
• divisão de células somáticas, 
pela qual o corpo cresce, 
diferencia-se e efetua a 
regeneração dos tecidos
• As células-filhas recebem 
conjunto de informações 
genéticas (idêntico ao da célula 
parental)
• O número diplóide de 
cromossomos é mantido nas 
células filhas
Fases da MITOSE
MITOSE
Prófase• Cromatina se condensa em 
cromossomos definidos, ainda não 
visíveis ao MO
• Cada cromossomo ⇒ duas 
cromátides-irmãs conectadas por 
um centrômero,
MITOSE
Prófase
• Em cada cromátide será formado 
um cinetócoro (complexos 
protéicos especializados) 
• Os microtúbulos citoplasmáticos
são desfeitos e reorganizados no 
fuso mitótico, irradiando-se a 
partir dos centrossômos que 
migram para os pólos da célula
MITOSE
Prófase - citoplasma
• desintegração do citoesqueleto, 
• células se tornam esféricas 
• perdem seus contatos com as células vizinhas e a matriz
• O RE e o C. Golgi se fragmentam em vesículas pequenas
MITOSE
Prófase - citoplasma
• No citoplasma ocorre a formação do 
FUSO MITÓTICO
– originados dos centrossômos que se duplicaram
– vão controlar a posição dos cromossomos e a 
repartição entre as células-filhas
MITOSE
Prófase
⇒ Início da Prófase
⇒ Final da Prófase
MITOSE
Prometáfase
• Fragmentação do envoltório nuclear e
movimentação do fuso mitótico 
• Centrossomos chegam aos pólos da célula
• Fibras do fuso invadem a área do núcleo e 
entram em contato com os cinetócoros, onde 
se fixam a alguns microtúbulos 
MITOSE
Prometáfase
• Os microtúbulos que se ligam aos cinetócoros 
⇒ microtúbulos do cinetócoro, tencionam os
cromossomos, que começam a migrar em 
direção ao plano equatorial da célula
• Outras fibras
– Polares
– Áster
Mitose 
MITOSE
Prometáfase
MITOSE
Metáfase
• Cromossomos⇒ compactação máxima, 
alinhados no plano equatorial da célula pela 
ligação dos cinetócoros aos microtúbulos de 
pólos opostos ao do fuso
• cromossomos mais visíveis microscopicamente
nessa fase
MITOSE
Metáfase
MITOSE
Metáfase
MITOSE
Anáfase
• Inicia-se com a separação das cromátides irmãs
– Partição das coesinas dos centrômeros
• Cada cromátide (cromossomo filho) é lentamente 
movida em direção ao pólo do fuso a sua frente
MITOSE
Anáfase
⇒ Início da Anáfase
⇒ Fim da Anáfase
MITOSE
Anáfase
MITOSE
Telófase
• Cromossomos filhos 
estão presentes nos 
dois pólos da célula
• Inicia-se a 
descompactação 
cromossômica
• Desmontagem do fuso e
reorganização dos 
envoltórios nucleares ao 
redor dos cromossomos 
filhos a partir do RE
MITOSE
Telófase
MITOSE
Citocinese
• Clivagem do 
citoplasma 
(processo começa 
durante a anáfase)
• Sulco de clivagem 
no meio da célula, 
que vai 
aprofundando-se
• Separação das duas 
células filhas Os microtubulos do fuso se despolimerizam e 
desaparecem, entretanto as fibras polares 
permanecem provisoriamente na zona 
equatorial
Formaram o CORPO INTERMEDIARIO
MITOSE
Citocinese
Divisão dos componentes citoplasmáticos, dirigidos pelo citoesqueleto
MITOSE
Interfase pós-mitótica
MITOSE
Esclarecendo alguns pontos da 
mitose
• Duplicação dos centrossômos
• Descobrindo e definido o CINETÓCORO
• Alongamento celular na Anáfase
• Síntese de RNA
• Como ocorre a constrição na citocinese
Outros detalhes da mitose
• O ciclo dos centrossômos 
compreende a duplicação dos 
centríolos e da matriz 
centrossômica
Outros detalhes da mitose
Centrossômos se duplicam na interfase (final da G1)
Centríolos se separam e aparece um pro-centríolo
Pro-centríolos crescem nas fases S e G2
Ficam localizados no meio da matriz centrossômica (também 
duplicada)
Outros detalhes da mitose
• Os cinetócoros são os sítios de implantação dos 
microtúbulos
• CINETÓCOROS
– Estão aderidos ao centrômeros
– Face externa é convexa –
• se implantam 30 à 40 microtúbulos
– Face interna é plana
– Região mais estreita do cromossomos
– Ligam as cromátides
Outros detalhes da mitose
• CINETÓCOROS
– Esclerodermia – patologia humana que gera auto-
anticorpos tipo CREST dirigidos contra os 
cinetócoros
– O CREST foi usado para localizar os genes que 
codificam as proteínas cinetocoricas e determinar sua 
seqüência
• Eles se encontram no próprio centrômero
Outros detalhes da mitose
• Durante a Anáfase, o alongamento da célula agrega um 
fator adicional para a migração dos cromossomos até os 
pólos
– Cromossomos migram pelo encurtamento das fibras do fuso
– Migram pelo crescimento das fibras polares – que faz com que a 
célula alonga
Outros detalhes da mitose
• Durante a mitose, o RNA não é sintetizado e 
diminui a produção de proteínas
– O DNA não pode ser transcrito, pois está muito 
condensado
– A síntese de RNA pára
– A síntese protéica se reduz à 25% da interfase
Outros detalhes da mitose
• A citocinese é gerada quando se forma um anel 
contrátil composto de actina e miosina
– Composto de 20 filamentos de actina circunferencial
– Por baixo da membrana plasmática
– Deslizam uns sobre os outros em sentidos opostos pela 
presença de proteínas motoras
– O lugar do anel contrátil é determinado pela fibras de Áster, que 
induz a polimerização de monômeros de actina
MEIOSE
MEIOSE
• Células germinativas⇒ iniciam como 
células diplóides e terminam formando
quatro células haplóides geneticamente 
diferentes entre si
• Genoma humano = 46cromossomos
– 44+XY ou 44+XX
– Se fosse mitose = gameta 46 C
e zigoto 92 C
MEIOSE
espermatogênse ovocitogênse
MEIOSE
• Divisão reducional = são 
formadas duas células 
haplóides a partir de uma 
diplóide
• Recombinação genética
• Segregação aleatória dos 
cromossomos homólogos
MEIOSE I
Prófase I
Os cromossomos condensam-se continuamente 
Subfases:
• Leptóteno
• Zigóteno
• Paquíteno
• Diplóteno
• Diacinese
MEIOSE I
Prófase I
• ⇑ grau de compactação da cromatina
• Nucléolo vai desaparecendo
• Cromossomos formados por 2 cromátides-irmãs 
(2 moléculas de DNA idênticas)
Leptóteno
MEIOSE I
Prófase I
• Emparelhamento preciso dos homólogos (cromossomos 
materno e paterno do par) = SINAPSE
• Formação de 23 BIVALENTES (cada bivalente = 2 
cromossomos homólogos com 2 cromátides cada = 
tétrade = 4 cromátides)
Zigóteno
MEIOSE I
Prófase I
• Complexo Sinaptonêmico
– Estabiliza o emparelhamento dos cromossomos 
homólogos e facilita sua recombinação
Zigóteno
Os cromossomos X e Y não são 
homólogos, mas possuem regiões 
homólogas entre si, onde se emparelham.
MEIOSE I
Prófase I
• Formação de estruturas 
fundamentais para a 
continuidade da meiose -
COMPLEXO 
SINAPTONÊMICO e 
NÓDULOS DE 
RECOMBINAÇÃO, 
importantes para a próxima 
fase da PrófaseI
Zigóteno
Nódulos de recombinação
MEIOSE I
Prófase I
• Sinapse completa e as cromátides em 
posição para permitir o crossing-over
(troca de segmentos homólogos entre 
cromátides não-irmãs do par de 
cromossomos homólogos) 
• Homólogos devem se manter unidos 
pelo complexo sinaptonêmico para 
ocorrer o crossing-over – recombinação 
genética
• Crossing-over⇒ formação dos 
QUIASMAS = locais de troca física de 
material genético
Paquíteno 
MEIOSE I
Prófase I
• Cromossomos homólogos se separam, 
mas os centrômeros e o conjunto de 
cromátides-irmãs continuam ligados
• Os 2 homólogos de cada bivalente 
mantêm-se unidos apenas nos 
quiasmas (que deslizam para as 
extremidades devido à repulsão dos 
cromossomos)
Diplóteno
MEIOSE I
Prófase I
• Na mulher, essa fase é excessivamente longa
• Todos os ovócitos chegam a essa fase no 7°mês de VIU
• Permanecem até a puberdade
Diplóteno
MEIOSE I
Prófase I
• Cromossomos atingem condensação máxima 
• Aumenta a separação dos homólogos e a 
compactação da cromatina.
Diacinese
MEIOSE I
Metáfase I
• Membrana nuclear 
desaparece; forma-se o fuso
• Cromossomos pareados no 
plano equatorial (23 
bivalentes) com seus 
centrômeros orientados para 
pólos diferentesMEIOSE I
Anáfase I
• Os 2 membros de cada bivalente se separam = separação 
quiasmática (disjunção), os centrômeros permanecem 
intactos
• O número de cromossomos é reduzido a metade = haplóide
• Os conjuntos materno e paterno são separados em 
combinações aleatórias
• Etapa mais propensa a erros de não-disjunção
MEIOSE I
Anáfase I
MEIOSE I
Telófase I
• Os 2 conjuntos haplóides 
de cromossomos se 
agrupam nos pólos 
opostos da célula
• Reorganização do 
nucléolo, descondensação 
da cromatina e formação 
do envoltório nuclear
MEIOSE I
Citocinese
• Célula divide-se em 2 células-filhas com 23 
cromossomos cada, 
• 2 cromátides em cada cromossomo, = 
conteúdo 2C de DNA em cada célula-filha
• Citoplasma é dividido de modo igual entre as 
duas células filhas nos gametas formados 
pelos homens
MEIOSE I
Citocinese
• Na mulher a divisão do 
citoplasma é desigual
• Formação do ovocito II e 
corpúsculo polar que 
degenera
MEIOSE I
Intérfase
• Fase breve
• Sem fase S ( = não há duplicação do DNA)
MEIOSE II
• Semelhante à mitose comum, diferença = 
número de cromossomos da célula que entra 
em meiose II é haplóide
• O resultado final são 4 células haplóides, cada 
uma contendo 23 cromossomos com 1 
cromátide cada (divisão equacional)
MEIOSE II
Prófase II
• Compactação da cromatina
• Desaparecimento da 
membrana nuclear
• Microtúbulos se ligam aos 
cinetócoros e começam a 
mover os cromossomos 
para o centro da célula
MEIOSE II
Metáfase II
• Os 23 cromossomos 
com 2 cromátides 
cada se alinham na 
placa metafásica
MEIOSE II
Anáfase II
• Separação centromérica 
• Cromátides-irmãs se 
movem para os pólos 
opostos
MEIOSE II
Telófase II
• Migração das 
cromátides-irmãs 
para os pólos 
opostos
• Reorganização 
do núcleo
MEIOSE II
Citocinese
• 4 células com 
número de 
cromossomos e 
conteúdo de DNA 
haplóide (23 
cromossomos e 
1C de DNA)
RESULTADOS DA MEIOSE
• Proporciona 2 fontes de variabilidade genética:
1) Crossing-over – cada cromátide contém 
segmentos provenientes dos 2 membros do par de 
cromossomos parentais
2) Segregação aleatória dos cromossomos 
homólogos – 223 combinações (mais de 8 milhões), 
pois cada gameta recebe apenas 1 de cada par de 
homólogos
RESULTADOS DA MEIOSE
• Um crossing-over em 1 bivalente forma 4 
cromossomos diferentes - aumenta a variação 
genética
• Início Meiose: 1 cromossomo = 2 moléculas de DNA 
idênticas, de dupla hélice (2 cromátides-irmãs), 
unidas pelo centrômero: → 46 cromossomos → 4C 
– 2n
• Final Meiose I: 1 cromossomo = 2 cromátides-irmãs: 
→ 23 cromossomos → 2C – n
• Final Meiose II: 1 cromossomo = 1 cromátide (1 
molécula de DNA): → 23 cromossomos → C – n
Informações sobre 
Gametogênese
• Os ovócitos primários entram em meiose I e 
param na prófase I da meiose I 
• Na puberdade, entram na meiose II e param 
na metáfase II
• Na fertilização, a meiose é concluída
• Logo, em gestações em idade avançada 
estão mais sujeitas a malformações
Erros de não-dijunção na 
Anáfase
meiose