METABOLISMO DE LÍPÍDEOS I e II BQ2

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METABOLISMO DE LÍPÍDEOS I
Beta oxidação
Absorção de alimento.
Cetogenese - é a formação dos corpos cetônicos ;
Cetolise - é a utilização dos corpos cetônicos.
Absorção de transporte
Digestão começa pela boca, absorção de amido com ação da ptialina que é uma enzima salivar. A gordura mastiga bem e engole e junta como outra fonte de nutriente e passa pelo estomago e não ocorre a digestão de gordura no estomago. Mas ocorre um processo de desnaturação de carboidratos e de proteínas. Nisso, chega no estomago que vai para o intestino delgado que acontece o processo de digestão propriamente dito.
A insolubilidade de lipídeos em meio aquoso gera um problema, por exemplo, se colocar gordura numa camada de água, a mesma irá boiar. A enzima que irá fazer a digestão de triacilglicerol é chamada de lipase. Essa enzima é uma proteína, ela é solúvel em meio aquoso. 
Detergente é polar e apolar – uma molécula anfipática.
Por exemplo, quando coloca detergente em meio aquoso e agita ver uma coisa mio turva, essa mesma olhando microscopicamente teria micelas mistas (moléculas de detergente com moléculas de gorduras)
O que que acontece quando digere gordura?
A chegada de um conteúdo de gordura no estomago, a vesícula biliar em vez de secretar carbonato de sódio para neutralizar o pH 2 por exemplo, se esse pH chegar no intestino delgado acaba carretando uma ulcera. O pâncreas secretar bicarbonato de sódio e neutralizar o pH, e o pH fica em torno de 7, e é um pH ótimo para lipase, a mesa é secretada pelo pâncreas e juntamente com o pâncreas que secreta suco pancreático, a vesícula biliar que armazena os sais biliares.
O que são os sais biliares?
são a secreção externa do fígado e consistem em ácidos orgânicos derivados do ciclopentanoperidrofenantreno, encontrados principalmente na bile e excretados no intestino delgado.
Quem produz os sais biliares?
São sintetizados no fígado, o fígado usa colesterol para a partir do colesterol ele sintetizar os sais biliares. Esses sais, nada é, molécula anfipáticas e que vão ajudar no processo de emulsificação da gorduras.
Como as micelas misturam as gorduras, elas colocam em solução as moléculas de gordura(triacilglicerol). A importância disso é permiti o acesso de lipases a maior número de moléculas de triacilglicerol, depois de emulsificar as lipases(enzimas que vão agir no triacilglicerol), passando as lipases no triacilglicerol, as lipases cliva as ligações, ou seja, ela promove a desterificação entre os ácidos graxos e glicerol. 
Quais são os produtos da ação da lipase nas moléculas de triacilglicerol? 
Ácidos graxos livres, glicerol, monoacilglicerol. Isso é importante, porque os heterocistos agora podem absorver essas moléculas.
Qual o papel das lipoproteína?
São solúveis em meio aquoso, mas elas tem um bolsinha ou ambiente que ela consegue ligar moléculas de lipídios. Ela aumenta a solubilidade na corrente sanguínea.
As apoliproteína se juntam com triacilglicerol, fosfolipidios e colesterol e forma um estrutura chamada de kilomicron. 
O que é kilomicron?
são lipoproteínas formadas nas células do epitélio intestinal a partir das gorduras da dieta e secretadas na linfa mesentérica através da qual alcançam a circulação sanguínea.
Qual o papel das proteínas no kilomicron?
Sem as proteínas no kilomicron a estrutura não é formada as proteínas, e a solubilidade dos lipídeos ficam comprometida.
As apoliproteínas são que vão dá solubilidade para os lipidios em meio aquoso. 
Como é que os kilomicrons saem dos tecidos para distribuir triacilglicerol para outro tecido?
A apoliproteina C2, ela pe reconhecida por um receptor de apoliproteína nas celulas que são iricadas por vasos sanguineos. Nesse receptores, uma vez que tem um recepto para apoliproteina C2, quando a kilomicron passar por ela, a apoC2 é conhecida por um receptor e nesse complexo é atvo uma lipase associada ao receptor. Daí você quebra um tricailglicerol.
Quem é responsável por transporte ácidos graxos (triacilglicerol) do intestino para o fígado e tecido adiposo?
O kilomicron, ele é importante transportador de triacilglicerol e colesterol.
TRANSPORTE DE LIPIDIOS 
Qual é o papel dos sais biliares no processo de digestão de triacilglicerol?
Os sais biliares não faz a digestão, eles emulsificam em torno da ação da lipase sobre o triacilglicerol, ou seja, os produtos dos sais biliares são auxiliares no processo da digestão das moléculas triacilglicerol.
Quando o intestino absorvem as moléculas de ácidos graxos, eles também absorvem num processo de reabsorção dos sais biliares. Esses sais biliares eles são conjugados e saem do intestino e voltam para o fígado e do fígado ele manda de volta esses sais biliares para vesícula biliar.
Quem é o percurso da síntese dos sais biliares?
O colesterol.
Tem classe de medicamente que impede a reabsorção de sais biliares do intestino. O fígado entende que se é secretado pela vesícula biliar e volta para o fígado. Nisso o fígado entende que ele está reciclando sais biliares e manda de volta para a vesícula biliar e tem um processo de ciclagem se complete. Porém, se o retorno de sais biliares é reduzido, o fígado faz que o feedback negativo não acontece e assim o fígado aumenta a taxa de síntese de sais biliares.
Mas para ele fazer sais biliares, ele precisa de colesterol, essa é uma das alternativas para poder diminui a hipercolesterolemia. 
VLDL – BAIXA INTENSIDADE DE LIPOPROTEÍNA 
HDL - LIPOPROTEÍNA COM ALTA INTENSIDADE
Porque que é chamado o LDL colesterol ruim e o HDL é chamado de colesterol bom?
Ele é considerado "mau" pois leva o colesterol do fígado para os tecidos, onde o excesso desse álcool pode entupir as artérias. 
Já o HDL, abreviação "lipoproteína de alta densidade", faz o trabalho inverso, ou seja, recolhe o excesso de colesterol espalhado no sangue e o leva para o fígado, que irá reaproveitá-lo. 
O fígado faz colesterol e distribuir.
O triacilglicerol é conhecido como uma fonte de lipidios neutros. Porque o triacilglicerol é chamado de lipidios neutros? 
Basicamente, como ele não se mistura com água e não reage com outras substâncias ele pode ser armazenados em um quantidade bem elevadas. Porque que eles podem ser armazenado em quantidade maiores? É porque ele não armazena água, por isso os lipidios se destacam como fonte de reserva pra longo prazo.
Existem receptores que são a epinefrina e o glucagon, esse hormonios ao se ligarem aos receptores estimulam um proteina estimulatoria, essa proteina ativa um adenilciclase. Essa adenilciclase aumenta a produção de AMP cíclico e ativa uma proteina quinase a e essa proteína irá fosforilar os alvos, um desses alvos é a própria apelipina. Uma vez que elas são fosforiladas acontece uma mudança conformacional que é a corrente al redor dos lipidios é desfeita no local quando as proteína quinase age. Simultaneamente, essas proteinas quinase fosforilam lipases que são hormônios sensíveis. 
O que que a lipase faz com as moléculas triaciglicerol mantida numa gota lipídica?
Promove um processo de desterificação. Na desterificação os ácidos graxos são liberados.
Para os ácidos graxos, o importante proteína que transporta esse ácidos graxos na corrente sanguínea é a albumina. Essa proteína é abundante no plasma. Vários tecidos musculares podem captar ácidos graxos da albumina. 
A quantidade de NADH produzido e FADH2 produzido por uma molécula de ácidos graxos é oxidado é muito superior a NADH gerado por uma oxidação completa de uma molécula de glicose. Por que isso? 
Se gera mais NADH promovo de ter mais probabilidade de ter mais passos da oxidação para aquela molécula. Se ela pode ser oxidado, é porque ela esta no estado reduzido, ou seja, rica em eletrons. Basicamente, o que explica os fatos de lipidios, os ácidos graxos serem mais energéticos é o carbono dos ácidos graxos CH2-CH2-CH2-CH2-CH3/ ácido graxo. O estado dos carbonos de um ácido graxo é extremamente reduzido em tamanho.
O ácido graxo esta o citoplasma de uma célula que vai fazer a beta oxidação. O ácido graxo tem que serativado, o processo de ativação de ácido graxos envolve a quinta molécula de ácido graxos e envolve uma fonte de energia que é o ATP fornecido pelo ADP para tornar o processo de ativação termodinamicamente favorável.
Ativação de um acido graxo é pegar uma ácido graxo e promover uma esterificação do ácido com uma coenzimaA, isso acontece mediante a uma ação da enzima acilCoA sintetase. 
Uma vez o ácido graxo ativado no citoplasma, ele está pronto para seguir a via de beta oxidação. E esse processo é favorável no ponto de vista termodinamico, porque tem uma entrada de ATP pra tornar. Isso é como se tivesse uma hidrolise de dois ATPs, porque o ATP está sendo hidrolizado AMP e pirofosfato, e o pirofosfato é hidrolizado em seguida. É como estivesse usando dois ATPs, mas isso entra numa conta importante.
Onde acontece a beta oxidação?
Na matriz mitocondrial.
Onde acontece a ativação do processo ácido graxo?
No citoplasma.
Como é o transporte de um ácido graxo de fora da mitocondria?
Envolve se um sistema chamado de carnitina aciltransferase tem um ácido graxo ligado a coenzima A, aí tem uma molécula que é a L-carnitina essa enzima que está na memraban mitocondrial interna, mas ela está do lado de fora. Ela usa como substrato duas coisas, uma é carnitina e o ácido graxo ligado a coenzima A.
Essa enzima faz um processo de acil transferencia, ela pega o ácido graxo libera a coenzima A e pega o ácido graxo e liga a carnitina. Depois tem o ácido graxo ligado a carnitina, então agora tem uma molécula que é um acil carnitina. Daí a translocase, pega esse acil carnitina e coloca para dentro da mitocondria e dentro da mitocondria tem uma enzima que faz ao contrario dessa que é acil carnitina transferase 2, ela usa como substrato um acil carnitina e uma coenzima A. Ela rá transferir o ácido graxo da carnitina para Coenzima A e a carnitina fica liberando voltando para o ambiente extra matriz para novamente pegar outro ácido graxo e manda o ácido graxo para dentro da mitocondria.
O ácido graxo dentro da mitocondria não tem como sair, ele será oxidado dentro da mitocondria. 
O que é o processo respiração celular propriamente dito?
A beta oxidação é característica basicamente por uma remoção sequencial de unidade contendo dois carbonos. A unidade de dois carbonos são liberadas sequencialmente de um molécula de ácido graxos e essa unidades de dois carbonos, elas saem de uma forma de acetil-CoA. 
Para onde vão essas moléculas de Acetil-CoaA? Ciclo de Krebs 
Quem é o receptor de eletrons na cadeia transportadora de eletrons é o OXIGÊNIO.
Porque que é chamado de beta oxidação?
Por causa da ligação entre o carbono alfa e o carbono beta. 
A beta oxidação é caracterizada a 4 passos em cada ciclo. Associação de dois carbonos, que ela está no sistema bastante equilibrado, a ligação alfa e do beta é muito instável nenhum sistema irá conseguir hidrolisar a ligação. Como que rompe essas ligações? Precisa se enfraquecer as ligações.
Onde é reoxidado o FADH2? 
No complexo 2 na cadeia transportadora de elétrons.
 METABOLISMO DE LIPIDEOS II
O que se chama cetogenese?
Durante a beta oxidação tem uma formação de intensa quantidade de acetil CoA, o acetil Coa vai para o ciclo de krebs e oxidado para gera poder redutor depois na cadeia de elétrons mitocondrial esse poder redutor é oxidado e volta NAD+ e FAD para o ciclo de Krebs.
No fígado tem um conecção coma a beta oxidação de ácidos graxos, o fígado faz gliconeogenese. Qual o intermediário do ciclo de krebs para o gliconeogenese? OXALACETATO. 
Durante ao gliconeogenese o fígado não consome glicose, a via glicolitica é inibida durante ao gliconeogenese hepática. Isso é exatamente para garantir que a glicose gerada durante ao gliconeogenese seja exportado para os tecidos extra hepáticos. 
O que sustenta o fígado durante ao gliconeogenese?
Beta oxidação de ácidos graxos é o que sustenta a demanda energética no fígado durante ao gliconeogenese. 
O acetil Coa para entrar no ciclo de krebs precisa do oxalacetato. O que que acontece no momento em que está de jejum, os níveis de glicose caem para fazer gliconeogenese e daí o fígado começa usar o oxalacetato para gliconeogenese?
Nesse momento, os níveis de oxalacetato começa caem e consequentemente a beta oxidação continuada, a tendência que os níveis de acetil CoA aumente, se os níveis de acetil CoA aumenta a beta oxidação para. Porque que ela para? A ultima reação catalisada pela tiolase, ela precisa de coenzimaA para fazer a tiolise e quebra a ligação do carbono alfa e beta liberar uma acetil CoA e manter ainda um ácido graxo ligado a coenzima A com menos dois carbonos. A Coenzima A é consumida na beta oxidação de ácidos graxos, porém no ciclo de krebs durante a oxidação do acetil coA, a coenzima A é reciclada para fazer parte da beta oxidação e no ciclo de krebs depois onde ela será liberada. 
Se toda massa de coenzima A estiver toda ocupada para a formação de acetil CoA, a tiolase não vai ter mais acetil Coa disponível para continuar a beta oxidação então a beta oxidação para. 
Se o fígado não fizer a beta oxidação? Ele morre, ele para de funcionar. Ele não conseguiria gerar uma quantidade de ATPs necessário para a gliconeogenese.
Biossíntese de corpos cetônicos a partir de Acetil CoA. 
O que são os corpos cetônicos?
1) Para o fígado ele é uma alternativa de torna possível a reciclagem das moléculas de coenzima A;
Porque que é importante a reciclagem da coenzima A?
A formação de corpos cetônicos para o fígado é exatamente ser possível a reciclagem da coenzima A.
Eles são produtos de uma rota biossíntese de corpo cetônicos e eles atende uma finalidade para os tecidos extra hepáticos . 
Corpo cetônicos pode ser uma fonte de energia para alguns tecidos. Na baixa de glicose, os corpos cetônicos acabam tendo um papel importante como uma fonte de energia alternativa na ausente se glicose. Porém, o fígado não pode usar corpos cetônicos. 
Primeiro atividade com a acumulo de acetil coA, porque o fígado está consumindo arte do oxalacetato para ser usado na gliconeogenese, sem não tem oxalacetato não tem como o acetil Coa se juntar com ele para formar citrato, assim acaba acumulando o acetil CoA. 
A tiolise faz um outro papel. Se tem duas moléculas de acetil CoA cada uma com dois carbonos e cada uma com coenzima A, primeiro atividade de uma tiolase durante o acumulo de acetil CoA é realizar uma reação de condensação de duas moléculas de acetil CoA, com essa condensação vai formar uma molécula que se chama de acetoacetilCoA, a formação disso garante a reciclagem da primeira molécula de coenzima A. 
Esse AcetoacetilCoA é um substrato para uma próxima enzima chamada de HNGCoA sintase. Essa enzima pega uma molécula de AcetoAcetilCoA e ela pega uma terceira molécula acetilCoA liberando uma segunda molécula de coenzima A no processo.
Tem um molécula chamada de hidroximetilglutarilCoA – HMGCoA, essa molécula sofre uma ação da molécula liase que é uma HMGCoA liase ela libera uma molécula acetil CoA, e uma molécula com 4 carbonos que é chamado de Acetoacetato , isso é um corpo cetônico. Com o corpo cetônico, ele tem dois caminhos dentro de hepatocito. O Acetoacetato ele pode sofrer uma descarboxilação e se ele perde um carbono agora ele é reduzido em um carbono e ele vira acetona. 
Qual é a importância fisiologica para o fígado na formação dos corpos cetônicos?
Reciclagem da coenzima A. Porque é uma resdisponibilização de coenzima A torna possível a continuação da beta oxidação sem a qual o fígado não sobrevive durante um jejum.
Os tecidos extra hepáticos, esses corpos cetônicos servem como fonte alternativa de energia.
Dentro da mitocondria de um tecido extra hepático uma enzima chamada de acetoacilcoA transferase usa succinil coA como fonte de conenzima A e usa o acetoacetato como aceptor de coenzima A. 
O que acontece com esse corpo cetônico dentro da mitocôndria no tecido muscular (cetoacetilCoA)?
Passa por uma via muito similar a beta oxidação, a tiolase no musculo por exemplo faz uma reação tioliseadicionando uma nova coenzima A sendo assim tendo duas moléculas de Acetil CoA. Para onde vão essas moléculas de acetil CoA? Agora nesse tecido via para o ciclo de Krebs. 
Qual tecido pode consumir corpos cetônicos sem problema? 
TECIDO MUSCULAR(não faz gliconeogenese)
O fígado poderia fazer uso dos corpos cetônicos como uma fonte alternativa de energia? 
Não. 
Para garantir que o fígado não pode usar corpos cetônicos, o fígado é destituido dessa enzima. Da acetoacilCoA transferase, ou seja, por um processo seletivo bem importante, o fígado não tem acetoacilCoA transferase, então isso garante que o fígado não vai gastar energia no ciclo futil consumindo corpos cetônicos se ele não tem oxalacetato para condensar com o acetil CoA e não gera um problema de carência de coenzima A.
O que o fígado ganha da Beta oxidação? De onde vem energia do fígado produzir muito ATP se nçao pode usar Acetil Coa para alimentar ciclo de krebs, etc..?
NADH e FADH2
BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
Depois de uma refeição, a principal fonte de energia são os carboidratos. Aí entrou glicolise, na vai glicolitica, ciclo de krebs que alimento por acetilCoA gerado a partir de piruvato. 
A biossíntese de ácido graxos não é exatamente ao contrário da beta oxidação.
A beta oxidação acontece na mitocondria. A biossíntese acontece no citoplasma.
As enzimas envolvidas na biossíntese e beta oxidação de ácidos graxos elas estão concentrada no citoplasma. Durante a beta oxidação temos um carreador acil que é coenzima A. O fragmento de dois carbonos vai está sempre carreado por coenzima A. Durante a biossíntese de ácido graxo temos uma proteína carreadora de acil que é proteína carreadora de acil (acp). Durante a beta oxidação temos FAD receptor de elétron numa primeira reação de oxidação e o NAD+ como aceptor de elétrons numa segunda reação de oxidação. Na biossíntese usa o NADPH como doador de poder redutor.
A biossíntese de ácidos graxos é o processo de biossíntese redutora, ela precisa de poder redutor para se completar.
O anoilCoA é inibidor de da carnitina acil transferase 1que é enzima que vai garantir a entrada de ácidos graxos a enzima que transferir ácidos graxos de fora para dentro da mitocondria.
Porque para a beta oxidação quando começa a biossíntese de ácidos graxos?
Porque a matéria prima da biossíntese de ácidos graxos formado no citoplasma inibe a entrada de ácidos graxos na mitocôndria. E quando não tem entrada de ácidos graxos na mitocôndria não pode ter beta oxidação.
Primeiro passo da biossíntese de ácidos graxos: Tem um enzima importante é acilCoAcarboxilase, essa enzima pega uma molécula de acetil CoA e transforma o acetil Coa em um molécula com 3 carbonos que é uma malonil CoA. Esta molécula inibe a beta oxidação, mas ele é uma fonte de carbono importante durante as reações de biossíntese de ácidos graxos. 
Como isso acontece?
Biotina é um cofator importante para vários enzimas que catalisam reações de carboxilação.
Tem uma enzima que é chama de AcetilCoA Carboxilase, ela tem um subunidade que é chamada de biotina carboxilase, ela usar uma fonte hidrosolúvel de carbono que é biocarbonato. A primeira subunidade pega biotina e pega carbono e carboxila a biotina. Essa biotina vira uma carboxbiotina, o que essa biotina faz? Ela como se fosse um brancinho, ela foi carboxilada na parte de cima, ela pega o carbono agora e transporta o carbono para outra subunidade da mesma enzima que é uma transcarboxilase. 
Agora a biotina vira um intermediário chamado de carbox biotina. Nessa mesma estrutura, tem um outra subunidade e um outro sítio ativo que tem uma atividade transcarboxilase, a carbox biotina serve como fonte de carbono para que a carboxila seja transferida da biotina para uma molécula de acetilCoA. 
Uma molécula de acetil Coa será transformado um molécula de anoilCoA, isso na reação de carboxilação catalisada pela acetil CoA carboxilase.
ROTA BIOSSÍNTE DE ÁCIDO GRAXOS
PASSO 1) Reação de condensação
A carboxilação acetil com o investimento de energia proveniente de hidrolise do ATP tornou possível termodinamicamente favorável essa reação de condensação entre os carbonos. 
PASSO 2) Reação de redução
NADPH é importante nesse momento como fonte doadora de eletron e hidrogênio para reduzir uma molécula para converter o cetoglutiril em hidroxiglutiril. 
PASSO 3) Reação de desidratação
Catalisada por uma hidroxiglutiril desidrogenase 
PASSO 4) Segunda reação de redução
Catalisada por uma IER redutase.
De onde vem o NADPH da biossíntese dos ácidos graxos? 
Via das pentoses fosfato.
Como o acetil coA que é gerado na mitocondria saem e vai para no citoplasma? 
Via Glicolitica – gera piruvato --> mitocondria --> piruvato desidrogenase (pega o piruvato e faz um descarboxilação oxidativa e gera acetil CoA--> Acetil Coa pode vim de aminoácidos --> Acetil Coa + Oxalacetato= Citrato, porem a membrana mitocondrial interna tem um transportador de citrato, e ela lança o citrato de dentro para fora da mitocondria, no citoplasma tem uma enzima chamado de citrato liase, ela usa ATP e o acetil coa ela deixa dentro da mitocondria só sai dois carbonos de acetil. A enzima citrato liase em fora que vai clivar o citrato usando uma coenzima A para isso usando ATP para hidrolisar possível essa reação de esterificação a coenzima A e Acetil CoA para formar novamente uma molécula de acetil CoA e formar ADP. E gerou um oxalacetato fora da mitocondria, esse oxalacetato pode ser reduzido a malato, se o NADPH for importante aqui a enzima malica pode gerar NADPH e ele volta ser um novo intermediario dentro da mitocondria. 
O Acetil CoA liberado no citoplasma, ele é substrato para Acetil Coa Carboxilase e ela gera um malonilCoA, durante a formação de MalonilCoA para de entrar ácido graxo na mitocondria o malonilCoA é um modulador negativo da Carnitinatransferase 1.
Como se controla a biossíntese de ácidos graxos?
Controle é em cima da passo limitante – AcetilCoA Carboxilase e ela é inibida por glucagon.
Mas porque por glucagon?
Glucagon vai ser ligando a receptores do fígado, quando uma pessoa esta em jejum. Quando esta em jejum NÃO tem glicose, não tem fonte de carbono para sustentar a biossíntese de ácidos graxos. O glucagon é um hormonio que promove uma ativação de rotas de mobilização de reserva e inibe a biossíntese de gorduras. O glucagon ele induz aquela cascata de fosforilação como a epinefria também faz, que leva ativação da glicogênio fosforilase e inibe o glicogênio sintase. Essa mesma cascata de fosforilação leva ativação de proteina quinase a, leva a inibição da acetil CoA carboxilase tambpem por fosforilação. 
Se o glucagon inibe a biossíntese, a insulina estimula. Como que a insulina estimula a biossíntese de ácidos graxos?
Insulina aparece quando tem um niveis elevado de glicose, aí tem um aumento das taxas de captação de glicose como tecido que são insulinico dependente, o fígado não é insulinico independente para a captação de glicose, mais ele é insulino dependente da ativação de hormonio de rotas que vão armazenar glicose e dá continuidade a metabolismo de glicose. 
Para rota de biossíntese de ácidos graxos, a insulina é um modulador ativa, ela leva cascata de ativação da citrato liase, a citrato liase quebra o citrato transforma o citrato em acetil CoA, libera o citrato. Esse acetil CoA é o substrato para biossintese de ácidos graxos, ao mesmo tempo o citrato tem no citoplasma, o citrato também é um modulador positivo da acetil CoA Carboxilase, que é uma enzima que vai converter em acetil Coa em uma Malonil.
O que vai desfavorecer a biossíntese de ácidos graxos, é o glucagon e a epinefrina. 
O que leva ser favorável na biossíntese de ácidos graxos, é a insulina.