Neurulação, Morfogênese e Histogênese do Sistema Nervoso

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Neurulação, Morfogênese e 
Histogênese do Sistema Nervoso 
Prof. João Paulo Longo 
Destinos 
Teciduais 
 
link 
Destinos Celulares 
e Teciduais 
do Ectoderma 
O processo pelo qual o embrião forma o tubo neural, o 
rudimento do sistema nervoso central, é chamado neurulação, e 
um embrião sofrendo essas transformações é chamado nêurula. 
Neurulação 
Primária Secundária 
Neurulação Primária - formação de um tubo oco; 
Neurulação Secudária - cordão de células que se torna oco. 
O tipo de neurulação depende da classe de vertebrado (espécie-
específica), podendo ocorrer as duas em um mesmo animal. 
Neurulação Primária 
Nessa etapa, o cordo-
mesoderma dorsal induz o 
ectoderma dorsal a formar um 
tubo neural oco, que se estende 
na região dorsal do embrião. 
Three views of neurulation in an amphibian embryo 
Neurulação 
Ectoderma 
Células da Crista Neural 
Tubo Neural 
Neurulação Primária 
Formação da 
Placa Neural 
Modelagem 
da Placa 
Neural 
Invaginação 
e 
Dobramento 
Fechamento 
do Tubo 
Neural 
Formação da Placa Neural 
Até 50% do ectoderma pode estar incluído na placa neural 
Modelagem da Placa Neural 
Notocorda induz a transformação do ectoderma dorsal 
 
Epitélio cúbico simples  epitélio cilíndrico simples 
 
Alterações no perfil de expressão gênica também são observados 
 
 
Neurulação 
Placa neural 
 
Proliferação  mudança na forma. 
 
Modelagem da Placa Neural 
Forças intrínsecas e extrínsecas da placa neural favorecem o 
movimento de migração e dobramento. Ao se tornarem mais 
colunares, a placa neural se torna mais estreita. 
No ponto médio da placa neural se diferenciam células que se 
“ancoram” às células da notocorda adjacente, sendo chamadas de 
MHP (midle hinge point – ponto de articulação mediano). 
Modelagem e Dobramento da Placa Neural 
Expressão diferencial de moléculas de adesão influenciam de 
maneira determinante o posicionamento celular durante o 
desenvolvimento 
Sub-tipos de Caderinas durante o desenvolvimento 
Invaginação e Dobramento 
Células MHP, localizadas na porção central da 
placa neural se “ancoram” com células da 
notocorda para promoverem o dobramento da 
placa neural. 
As células MHP se “modelam” em 
 células com formato de cunha. 
Lateralmente, nas bordas da placa neural, 
células em formato de cunha também se 
diferenciam (DHLP - dorsolateral hinge points). 
Modelagem e Dobramento da Placa Neural 
Setas – células da 
notocorda da codorna 
Invaginação e Dobramento 
Invaginação 
Forças Intrínsecas 
Forças Extrínsecas 
Estreitamento da Placa (células cilíndricas); Expressão de moléculas de 
adesão; Ancoragem de MHP às células notocordais. 
Proliferação do Ectoderma Adjacente 
Fechamento do Tubo Neural 
Sulco Neural 
Pregas Neurais 
Tubo Neural 
Células da Crista Neural 
O Fechamento do Tubo 
Neural não é contínuo 
Embrião de Galinha 
O Fechamento do Tubo Neural não é contínuo 
O Fechamento do Tubo 
Neural não é contínuo 
Link Xenopus 
Link Chick Embryo 
Link Chick Embryo 
Neuróporo Anterior e Neuróporo Posterior 
Neuróporo Anterior e 
Neuróporo Posterior 
Falha no Fechamento Anterior – Anencefalia. Degeneração do tecido nervoso em 
formação ao líquido aminiótico; 
Falha no Fechamento Posterior – Espinha Bífida. 
 
1/500 nascimentos Humanos 
O Fechamento do Tubo Neural 
Expressão de N-caderina experimentalmente iduzida 
em metada de um embrião de Xenopus 
Receptores de Ácido Fólico são expressos 
no fechamento do tubo neural 
Foi estimado que 50% dos defeitos de fechamento do tubo neural 
poderiam ser evitados pela suplementação com ácido fólico (Vitamina B9) 
Neurulação Secundária 
Porções posteriores de embrião de galinha 
Acúmulo de células mesenquimais, provenientes do ectoderma presuntivo. 
Esse acúmulo celular ocorre abaixo do ectoderma, próximo as regiões 
centro-dorsais. Esse cordão de células inicia um processo de cavitação em 
partes que confluem com o desenvolvimento formando o tubo neural. 
Polarização Dorso-Ventral 
Dorsal 
Ventral 
O padrão dorsal é induzido pelo ectoderma subjacente e o 
padrão ventral é induzido pela notocorda 
Gradientes TGF-β (dorsais) e Sonic Hedgehog (ventrais) 
Indução Experimental 
Gradientes de Concentração de Sonic Hedgehog 
A partir da formação do tubo 
neural, diferentes níveis de 
cavidades, vão se formar. 
Expansões na luz do tubo 
neural são comuns. 
Vesículas Cerebrais Primárias 
Vesículas Cerebrais Primárias 
Vesículas Ópticas são formadas ao fechamento do tubo neural 
posterior 
Células do Tubo Neural 
O tubo neural é composto por células neuro-epiteliais que vão gerar 
as células ependimárias, neuronais e as células da glia. Esse 
neuroepitélio é organizado como um tecido pseudo-estratificado. 
Ependimárias Células Neuronais Células da Glia 
Precursores do tecido nervoso estão 
no canal ependimário 
Neuroepitélio do Tubo Neural 
Neurônios em diferenciação 
gerados por divisão assimétrica 
Luz do 
Tubo Neural 
Formação da Medula Espinhal 
Internamente Massa Cinzenta, Externamente Massa Branca 
No encéfalo, os neuroblastos migram pela substância branca para 
se “alojarem” em regiões periféricas para formarem núcleos 
compostos por neurônios diferenciados 
Córtex de 
Cerebelo 
Migração Neuronal ocorre “apoiada” em células da Glia 
Células da Crista Neural