QF aula 1

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UNIDADE 1 - ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
“A Química Medicinal se dedica a estudar as bases moleculares da ação dos fármacos, a relação entre a estrutura química e a atividade farmacológica, incluindo o planejamento e o desenho estrutural de novas substâncias que possuam propriedades farmacológicas úteis, capazes de representarem novos fármacos.” (BARREIRO, E.J. & FRAGA, C.A.M. 2008)
“Química Medicinal é a disciplina na qual são estudadas a influência da estrutura química de uma substância na sua atividade biológica.” (WILLIAMS, D.A & LEMKE, T.L. 2002)
“Os químicos medicinais buscam o planejamento e a síntese de agentes farmacêuticos que tenham um determinado efeito biológico sobre o corpo humano ou sobre qualquer outro organismo vivo”. (PATRICK, G.L. 2009) 
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ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
FASES DA AÇÃO DE UM FÁRMACO
FASE FARMACÊUTICA
DESINTEGRAÇÃO
DISSOLUÇÃO
HIDROSSOLUBILIDADE
LIPOSSOLUBILIDADE
FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÂMICA
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLISMO
EXCREÇÃO
RELAÇÃO pH/pKa
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
EFEITO BIOLÓGICO
EFEITOS ESTÉRICOS
Fase farmacêutica
Fase farmacocinética
Fase farmacodinâmica
EFEITOS ELETRÔNICOS
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
• Dependem somente de suas propriedades físico-químicas (pKa, solubilidade) para desencadearem uma resposta biológica;
Atuam em doses relativamente elevadas;
• Embora apresentem estruturas químicas muito variadas, sem nenhuma relação entre si, podem provocar reação biológica semelhante;
• Pequenas alterações em sua estrutura química, podem não resultar em alterações acentuadas na ação biológica.
FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS:
• São eficientes em concentrações menores do que os fármacos estruturalmente inespecíficos;
• Apresentam características estruturais em comum (estrutura fundamental, grupos funcionais e orientação espacial) responsável pela ação biológica análoga que produzem;
• Pequenas alterações em sua estrutura química resultam em alterações significativas na atividade farmacológica, obtendo-se assim compostos que têm ação desde antagônica até análoga à do fármaco protótipo.
FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE INESPECÍFICOS:
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- Modificações estruturais  alteração das propriedades físico-químicas 
					
				
- Anticonvulsivantes:
- Lipossolubilidade vs. potência:
1) FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE INESPECÍFICOS:
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- Antiácidos: Hidróxido de magnésio e Hidróxido de alumínio
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2) FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS:
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
- ETAPAS IMPORTANTES PARA O RECONHECIMENTO MOLECULAR:
 Interação ligante-receptor: afinidade
 Indução da resposta: atividade intrínseca
- Benzodiazepínicos:
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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 INTERAÇÕES/LIGAÇÕES ENVOLVIDAS NO RECONHECIMENTO MOLECULAR:
Forças eletrostáticas;
Interações de van der Walls;
Interações hidrofóbicas;
-stacking;
Ligações de hidrogênio;
Ligações covalentes.
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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Arg 120
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
Forças eletrostáticas: dipolos e/ou íons de cargas opostas.
- Íon-íon: flurbiprofeno e PGHS
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 Íon-dipolo:
 Dipolo-dipolo:
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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Interação de van der Walls (ou Forças de London).
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Interação de van der Walls (ou Forças de London).
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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 Interações hidrofóbicas:
 Interação PAF-receptor:
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-stacking: grupos aromáticos.
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-stacking: grupos aromáticos.
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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 Ligação de hidrogênio:
 Saquinavir e protease do HIV-1
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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Ligação covalente:
 Ácido acetilsalicílico e COX:
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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Ligação de halogênio:
 
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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 FATORES ESTEREOQUÍMICOS E CONFORMACIONAIS ENVOLVIDOS NO RECONHECIMENTO MOLECULAR:
Teoria do encaixe/ajuste induzido;
Configuração absoluta (estereoisômeros) e atividade biológica;
Configuração relativa (isômeros cis/trans) e atividade biológica;
Conformação;
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 Inibidores da AChE: tratamento do mal de Alzheimer;
A
B
Teoria do encaixe/ajuste induzido;
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Teoria do encaixe/ajuste induzido;
ASPECTOS GERAIS DA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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 Configuração absoluta e atividade: R/S
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 Configuração absoluta e atividade: R/S
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 Configuração relativa e atividade: isomeria cis/trans
 Estrogênios sintéticos:
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Conformação e atividade:
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